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光控CRAC通道研究成果
山东大学药学院李敏勇教授团队与美国德州农工大学、北京师范大学的研究团队合作在Journal of the American Chemical Society(J. Am. Chem. Soc.April 24. 2020 doi:10.1021/jacs.0c02949)上发表了光控CRAC通道抑制剂的研究成果,该光控抑制剂成功用于治疗斑马鱼模型上的Stormorken综合症。钙释放激活钙通道(CRAC通道)在所有的兴奋性和非兴奋性细胞中广泛存在,与一系列重要的生理功能密切相关。构成CRAC通道的STIM和ORAI蛋白介导钙池操纵钙内流(SOCE)产生钙信号。SOCE是由内质网(ER)内腔内Ca2+储存耗竭和STIM1 ER-管腔结构域多聚化引发。激活的STIM1分子积聚在ER-PM连接处,结合并激活细胞膜上的门控ORAI1通道,引发钙内流。异常的STIM-ORAI信号与多种人类疾病相关,包括免疫缺陷、自身免疫炎性疾病、心脏肥大、癌症转移和Stormorken综合症。研究表明,Stormorken综合症是由ORAI1或STIM1(例如R304W)中的获得性突变引起的,导致部分Ca2+进入细胞。因此CRAC通道作为一种很有前途的治疗靶点受到了广泛关注。光药理学方法利用可光切换的分子在时空上精确控制生物活性靶点,如离子通道、受体、酶和核酸。为了更精确地控制CRAC通道的活性,李敏勇教授团队开发了一系列光控CRAC通道抑制剂,以良好的时空分辨率控制Ca2+信号,从而对与CRAC通道过度激活相关的疾病进行光药理调节。该团队基于N-芳基苯甲酰胺类CRAC通道抑制剂(GSK系列化合物和Synta 66)开发了一系列可光切换的CRAC通道调节剂。在这些化合物中引入偶氮基得到piCRACs,实现反式和顺式构型之间的快速和可逆光转化,从而使piCRACs对CRAC通道显示出相反的抑制作用。经过一系列的实验发现piCRAC-1光热稳定好、良好的光化学性质、高时空精度、能够高选择地光诱导CRAC通道开关。首先该团队通过UV-Vis、HPLC和NMR方法探讨piCRAC-1的光化学性质,对紫外吸收光谱、紫外以及蓝光照射下的trans-cis转换率、光热稳定性以及光敏特性进行测定,通过对CRAC通道和下游Ca2+响应转录因子(NAFT核内转运)的光依赖抑制作用考察piCRAC-1的生物活性。研究发现trans-piCRAC-1在50 µM以下对SOCE几乎没有抑制,然而cis-piCRAC-1对SOCE有明显的抑制作用(IC50=0.5 µM)。同时,cis-piCRAC-1对CRAC通道电流抑制高达80%,而trans没有抑制。同样紫外光照下TG诱导的NFAT核内转运被piCRAC-1显著抑制。piCRAC-1作为无创光学工具可以用于治疗CRAC通道相关的Stormorken综合征。在斑马鱼出血实验中,piCRAC-1在紫外光下能够拯救血小板减少症(78.9%),抑制出血,蓝光、无光下仅有轻微的拯救效果。该研究成果显示piCRAC-1以高时空精度对细胞内CRAC通道和依赖Ca2+信号的生理过程进行光诱导调节。PiCRAC-1可以作为潜在治疗剂用于光控调节与钙信号失调相关的病理过程,例如由CRAC通道过度激活引起的Stormorken综合征。该研究成果有助于Ca2+通道的结构-功能关系的研究,而且在研究无数Ca2+调节信号过程和与Ca2+动态平衡相关的人类疾病方面具有潜在应用价值。李敏勇教授团队博士研究生杨兴业、周育斌教授团队博士研究生马国林、王友军教授团队博士研究生郑思思为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家自然科学基金、山东大学杰出中青年学者、山东省泰山学者、山东省自然科学基金等项目的资助。文章链接:https://doi.org/10.1021/jacs.0c02949
山东大学 2021-04-11
浙江力控科技有限公司
浙江力控科技有限公司是一家以研发、生产、销售、维护教学仪器和3D虚拟软件为主的国家级高新技术企业。公司坚持以客户需求为导向,产品质量为企业生命,员工与企业共成长的理念,为客户提供针对性的、全面的、系统的解决方案和高效、满意的服务。 本公司目前提供新能源系统、自动化装备系统、机电一体化系列、电工实验实训系列、电子实验实训系列、电力电子实验实训系列、电机实验实训系列、高速公路实验实训系列、港口机械实验实训系列、供配电系列、考核鉴定系列、嵌入式系列、物联网系列、自控与信号系统系列、工业仪表系列等电子电气、机电一体化专业主题实验室产品。可以为您提供电气、机械、电子、软件、自动化控制等全方位解决方案。为中国高等教育院校、普通中职院校提供多系列、高精准的实验室教学仪器。 历时八年,公司营业面积近1万平方米,建有研发中心,测试中心,品保等机构,现已拥有员工80余人,其中大专及以上学历人员有48人。目前已经服务全国500+客户,与浙江大学、华中科技大学、同济大学、矿业大学、长安大学、浙江工业大学、苏州大学、江南大学、衢州学院、浙江机电职业技术学院、浙江金华职业技术学院等众多国内高校有过良好的项目合作,并与浙江水利水电学院、杭州第一技师学院等高校建立长期合作,共同建设实践基地,为各高校学生提供专业的技术指导、良好的实习实践环境。 力控经过努力,已经建立了成熟的研发管理流程,有效完善的管理体系,做到有章可循、职责分明、严谨求实,是信用评级认证的AAA级重合同守信用企业。拥有由中国太阳能产业发展研究会颁发的太阳能光伏发电工程设计、施工企业资质培训合格证书、太阳能产业诚信企业荣誉证书。
浙江力控科技有限公司 2021-12-07
声光控楼梯灯电路实践台
封闭式结构、可简单演示和模拟演示声控灯系统的原理及方法。
宁波华茂文教股份有限公司 2021-08-23
Anatomage多点触控虚拟解剖系统
Anatomage数字化解剖台为解剖学和生物学教育提供解决方案,可以提供互动式解剖体验,探索真实的人体以及动物解剖。   Anatomage数字化解剖台的数据来源于真实的人类和动物扫描。利用互动屏幕和先进的三维可视化软件,可以实现逐层解剖,学习每一层解剖结构,有效提升解剖学教育质量,同时不需要牺牲活体动物。   应用于: 医学教育和培训。
美中互利(北京)国际贸易有限公司 2022-06-01
实验室智能中控箱
智能化控制系统的核心设备,具备本地逻辑运算功能,可不依赖于服务器完成人员刷卡的身份认证及相关控制指令的下发功能。同时具备本地的数据存储功能,当出现断网情况时,所有数据进行本地存储,网络恢复后自动与服务器进行同步。
重庆步航科技有限公司 2022-09-08
线控电子液压制动系统
当今汽车新四化发展——电动化、智能化、网联化、共享化,对汽车制动系统提出了很多新的需求,传统制动系统已难以满足,新型的线控制动系统应运而生。线控电子液压制动系统(Electro-Hydraulic Braking System,EHB)是一种先进的电控化的新型汽车制动系统。由内置踏板位移传感器、踏板感觉模拟器、电机、减速传动机构、制动主缸、壳体、控制器等组成。传统的真空助力器制动系统是一种依靠真空实现助力的纯机械的制动系统,而线控电子液压制动系统以电机为动力源,摆脱真空依赖,并引入了电控单元和多种传感器,使得制动系统实现电控化。与传统真空助力制动系统相比,线控电子液压制动系统具有诸多优势。
上海同驭汽车科技有限公司 2022-02-28
XM-C-II综合穿刺训练模型(综合穿刺模拟人
XM-C-II综合穿刺训练模型(综合穿刺模拟人)   一、功能特点: ■ XM-C-II综合穿刺训练模型(综合穿刺模拟人)采用高分子材料制成,肤质仿真度高。 ■ 模拟人为大半身女性仿真人体模型,内部各腔囊等采用优质硅胶制成,骨架采用复合树脂制成,胸腔、腹腔、蛛网膜下腔、心包腔中可容纳相应的浆膜腔液。 ■ 控制器:由机箱、微电脑、自动控制集成电路板、各种开关等组成。 ■ 人造髂骨:由仿生材料制成,内含有人造骨髓。 ■ 人造浆膜腔液:由有机化合物及适量色素加水制成。 ■ 可进行胸腔穿刺术、腹腔穿刺术、腰椎穿刺术、心包穿刺术、骨髓穿刺术、气胸穿刺排气术、胸腹部叩诊技能训练、术前无菌术训练及考核。 ■ 模拟人体位的调整自动化:当进行心包穿刺术或胸腔穿刺术时,按动控制器面板按钮,即可使模拟人由平卧位自动变为半卧位或坐位,当进行腰椎穿刺术时,可使平卧位自动变位侧卧位,实习完毕按复位按钮可使模拟人恢复平卧位。 ■ 自动语音提示:当心包穿刺或胸腔穿刺进针部位错误(沿肋骨下缘穿刺),模拟人会发出“穿刺错误 损伤了神经血管!”的语音警告,提示操作者重新正确操作。   二、标准配置: ■ 综合穿刺模拟人:1具 ■ 体位调整实验台:1张 ■ 穿刺针:2根 ■ 电源线:1根 ■ 皮肤修补液:1瓶 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-C-II综合穿刺训练模型(综合穿刺模拟人
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上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
人类自闭症灵长类动物模型
应用CRISPR/Cas9 技术成功制备出新型模拟人类自闭症SHANK3基因突变的灵长类动物模型,并获得基因突变后代,首次在灵长类动物重现了人类自闭症谱系障碍(Phelan-McDermid综合征)的临床症状:突变猴表现出睡眠障碍,运动缺陷和重复刻板行为增加,以及社交和学习障碍。功能磁共振成像的数据分析揭示了大脑局部和全局连接模式的改变,指示神经环路异常。该模型的建立为解析自闭症发病机理以及发展临床干预方法奠定了重要基础。
中山大学 2021-04-13
草食动物种质创新与健康养殖
以重庆市"草食动物种质创新与健康养殖"高校创新团队骨干为研究 主力,依托"重庆市草食动物资源保护与利用工程技术研究中心"、"重 庆市高校草食动物工程中心"、"重庆市高校牧草与草食家畜重点实验 室"等平台,长期围绕草食动物资源保护、良种选育、利用与高效繁殖; 草食动物营养代谢与调控及标准化养殖;草食动物疫病防控与畜产品安全 生产;牧草选育、饲草料高效生产与加工等领域开展硏究工作,积累形成 了系列成熟关键性技术,如育成南方紫花苜蓿新品种"渝苜1号紫花苜 蓿"(2009年通过国家草品种审定);选育的大足黑山羊由国家畜禽遗 传资源委员会认定为国家畜禽遗传资源(2009年);"大足黑山羊资源 保护与利用"获得重庆市人民政府科技进步一等奖(2010年),在推动 草食牛生畜产业的发展上有巨大应用潜力,在自然生态条件相近的产业区推 广必将产生良好的经济社会效益。
西南大学 2021-04-13
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