本发明提供一种氯喹脂质体冻干粉针，由1份氯喹或其与酸成盐的形式，2-100份磷脂，1-35份胆固醇，0.5-5.0份维生素E及冻干支持剂组成。通过两步法制备，即先制备空白脂质体，然后用pH梯度法获得载药脂质体。本发明制剂组成及制备方法设计合理，载体选择面广、药物包封率高、稳定性好，采用独特的两步法制备氯喹脂质体，制备方法操作简便、成本低、可控性和重现性好。

一、项目简介林可霉素是一种非β内酰胺类抗生素，对厌氧菌、金黄色葡萄球菌和许多链球菌有显著的抑杀作用，临床上多用于骨髓炎的治疗；以林可霉素为原料药开发的克林霉素等抗生素临床上应用更为广泛，可用于治疗败血症、呼吸系统感染、皮肤软组织感染、尿路感染等多种疾病。因此林可霉素仍是一种有效的高效广谱抗生素。目前国内生产厂家都是采用的萃取方法提取林可霉素，所用的萃取剂是正丁醇或混合醇，多级逆流萃取，操作温度为50-55℃，其工艺在此温度下，有机溶剂水溶性大，溶剂挥发度高，因此大量的有机溶剂进入提取的发酵废液和挥发到空气中损失掉，不仅造成萃取剂的大量损耗，大幅度提高生产成本，而且严重污染环境。本项目开发一种新型混合萃取剂和相对应的生产工艺，使得萃取剂水溶性低，挥发度小，且可以在45℃以下甚至在室温下操作，一级萃取率可以达到90％以上。而正丁醇一级萃取率仅为85％，混合醇一级萃取率更低，因此本项目不仅大幅度降低生产成本，而且显著改善生产环境。本项目已经完成实验室阶段研究，进一步完善后进行中试，然后可直接应用于从微生物发酵液中提取林可霉素的工业化生产。二、应用范围本项目适合应用于大中型制药厂生产林可霉素，利用原有设备即可。三、合作方式面议。

成果与项目的背景及主要用途：罗红霉素不仅保留了红霉素等大环内酯所共 有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，组织穿透力强，血药半衰期长，血药浓 度高及不良反应少等特点，是大环内酯类药物中比较理想的品种。在世界上已有 九十多个国家和地区广泛应用于临床，在国内的应用也日趋广泛。 目前，国产罗红霉素生产过程中的结晶收率低，生产成本居高不下，而且产 品主要为不定形的白色或类白色粉末，相比进口罗红霉素十四个面的规整六边形 晶体，产品主粒度小，粒度分布不均匀，产品流动性差，光泽和外观也不理想， 在国际市场上的竞争力明显劣于国外同类产品。 技术原理与工艺流程简介：本研究开发出一种先进的罗红霉素重结晶工艺： 先在丙酮-水混合溶剂中溶解罗红霉素粗品，过滤后仍在丙酮-水体系下共沸蒸发 重结晶生产出罗红霉素晶体产品。结晶过程收率达 94%以上，产品洁白，主粒度 大，产品流动性好，完全达到甚至超过国外同类产品的指标。 技术水平及专利与获奖情况：在浙江绍兴震元制药公司 2003 年新建年产 200 吨罗红霉素工业生产线上实施见效，使罗红霉素结晶产品各项技术经济指标达到 国外同类产品标准。 应用前景分析及效益预测：采用本中心在“八五”、“九五”攻关过程中开 发的新型结晶工艺与设备以及全套的计算机辅助操作与控制技术，产品质量和收 率达到国际先进水平，所开发的新型结晶工艺操作稳定，可靠。目前罗红霉素市 场前景广阔，经济效益显著。 应用领域：新型蒸发与溶析耦合结晶工艺，应用于无法单纯通过溶析或蒸发 结晶得到满意晶体产品的工业化生产过程改进。 16天津大学科技成果选编 15、抗污染超滤膜 成果与项目的背景及主要用途： 超滤技术主要用于含分子量 100～1000,000 的物质的分离，是目前应用最广 的膜分离过程之一。超滤是通过膜的筛分作用，将溶液中粒径大于膜孔径的大分 子溶质截留，使小分子组分透过超滤膜，达到分离目的的膜过程。超滤作为一种 新型高效的膜分离技术，具有无相变、操作条件温和、无第三组分引入、工艺流 程简单等优点，可代替传统的分离技术，如精馏、蒸发、萃取、结晶等过程，但 是超滤过程中的膜污染严重限制了超滤在分离领域的更广泛应用。 国际纯粹和应用化学协会 IUPAC 将膜污染定义为由于悬浮物或可溶性物 质通过物理化学作用或者机械作用，在膜的表面及膜孔内部吸附或沉积，导致膜 孔堵塞或变小、膜通量降低的过程。目前，解决高分子超滤膜污染的根本途径是 开发低污染超滤膜，包括开发新型高分子材料及对现有超滤膜进行表面改性。前 者制膜成本较高，并在大规模应用上存在困难。而对现有膜进行表面改性则成为 解决高分子超滤膜膜污染的有效途径。 技术原理与工艺流程简介： 天津大学多年来致力于抗污染膜表面的构建研究。受细胞膜组成、结构和功 能启发，采用表面偏析与相转化相结合的方法，利用热力学和动力学协同效应， 将非溶剂诱导的相分离和嵌段共聚物的自组装过程相结合，原位多尺度构建抗污 染膜表面。利用 Pluronic 系列嵌段共聚物的表面改性和致孔双重作用，调控膜 表面结构和孔结构，在膜表面形成稳定水化层, 抑制污染物吸附。利用磺胺、磷 脂共聚物等两性离子型嵌段共聚物同一官能团内含有等量正、负电荷，保证膜表 面电中性的同时，通过离子溶剂化作用形成更致密的水合层，提高膜抗污染性能； 并其刺激响应性（温度、pH 值等），构建智能型超滤膜表面。以含氟、含硅系 列多嵌段共聚物为改性剂对膜表面结构进行调控，可控构建同时具有亲水区和低 表面能微区的非均相膜表面，赋予膜表面抗污染、自清洁的双重特性。 所制备的超滤膜在广泛的 pH 值范围内具有良好的抗污染特性，用于含蛋白 质、油、酵母菌的模拟污水处理，水通量>200L/(m2 h)，通量恢复率近 100%，通 量衰减率<3.4%。 17天津大学科技成果选编 目前已经完成表面偏析法抗污染膜中试实验，建成了中空纤维膜生产线， 开发了基于聚氯乙烯（PVC）和聚偏氟乙烯（PVDF）等材料的 5 个系列 20 多个 膜品种。 应用前景分析及效益预测： 膜技术在分离中的优势： 1、条件温和，在常温下进行，特别适合热敏性物质的分离和浓缩 2、无相态变化，能耗低 3、分离过程速度快，选择性高 4、分离过程简单，可以连续操作，容易与其他分离过程耦合，易于放大 5、无外加物质，利于节约资源和保护环境 天津大学制备的抗污染超滤膜用于蛋白质、油水乳化液、微生物等污水处理， 显示了抗污染、自清洁、智能性和高通量等特点，具有良好的应用前景。 应用领域：电子、化工、环保、生物、食品、医药等领域。 应用包括：饮用水净化；污水处理，特别是含油污水处理；发酵液澄清，细 胞分离与收集，酶、蛋白质等大分子物质的浓缩与精制，抗生素的回收及纯化， 氨基酸类制品的浓缩。 技术转化条件（包括：原料、设备、厂房面积的要求及投资规模） 需根据实际情况面议。 合作方式及条件：具体面议

其他成果/n一种纳他霉素微乳液的制备方法，包括如下步骤：1)将纳他霉素加入水中，调节pH为7～13，搅拌使其均匀分布或溶解于水中；2)将含酪蛋白物质加入水中，搅拌均匀分布后，调节pH至10～13；3)将经上述两步骤处理后的物质混合，于30～85℃下，搅拌形成澄清溶液；4)降温至0～30℃下，搅拌条件下用柠檬酸溶液调节体系的pH至6～8后，继续搅拌20～40min，获得纳他霉素微乳液。本发明还公开了该方法制备的纳他霉素微乳液。本发明由于先形成碱性的含酪蛋白溶液，使酪蛋白呈充分展开状态，在酪蛋白恢复球状结构的过程中，将纳他霉素有效包埋在酪蛋白中，得到了具有良好稳定性的纳他霉素微乳液，较好地解决了纳他霉素不溶性问题和活性在碱性溶液中减低的问题。

阿奇霉素是半合成的大环内酯类抗生素，通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制蛋白质的合成达到抑菌作用，适用于混合性感染的治疗。本品具有良好的药物动力学特征，每天只需口服一次，患者用药比较方便。阿奇霉素在上市后的十几年里，全球的销售额稳步上升，在2000年全球处方药市场上阿奇霉素排名第25位，销售额为13.82亿美元，进入“重磅炸弹”行列，2003年达到顶峰，高达20.10亿美元。阿奇霉素在我国的临床成就得到了肯定，从而在全身抗感染用药中占有重要的地位，目前已成为大环内酯类抗生素中的领先品种。阿奇霉素口感极苦而且留味持久，很不舒适。目前上市的口腔崩解片、分散片、干悬剂、颗粒剂等由于不能解决矫味问题，没有赢得市场。我们开发的无味阿奇霉素混悬剂，系采用可工业化的制剂新技术，口感舒适无苦味，具有自主知识产权，已申请专利,专利申请号为200610037717.9。原产品2005年6月获FDA批准上市由辉瑞公司研发。

罗红霉素不仅保留了红霉素等大环内酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，组织穿透力强，血药半衰期长，血药浓度高及不良反应少等特点，是大环内酯类药物中比较理想的品种。在世界上已有九十多个国家和地区广泛应用于临床，在国内的应用也日趋广泛。目前，国产罗红霉素生产过程中的结晶收率低，生产成本居高不下，而且产品主要为不定形的白色或类白色粉末，相比进口罗红霉素十四个面的规整六边形晶体，产品主粒度小，粒度分布不均匀，产品流动性差，光泽和外观也不理想，在国际市场上的竞争力明显劣于国外同类产品。本研究开发出一种先进的罗红霉素重结晶工艺：先在丙酮-水混合溶剂中溶解罗红霉素粗品，过滤后仍在丙酮-水体系下共沸蒸发重结晶生产出罗红霉素晶体产品。结晶过程收率达94%以上，产品洁白，主粒度大，产品流动性好，完全达到甚至超过国外同类产品的指标。

本发明公开一种4,7‑二氯喹啉的纯化方法，其特征在于：采用升华的方法对4,7‑二氯喹啉进行提纯，制得高纯度的4,7‑二氯喹啉。本发明克服了目前采用溶剂结晶提纯4,7‑二氯喹啉方法的缺点，不引入有机溶剂，不会导致污染，提纯后的4,7‑二氯喹啉纯度高，外观好，该纯化方法操作简便，适合工业化生产。

已有样品/n一种检测新霉素残留的胶体金试纸条及其使用方法和应用。　　成果简介：新霉素是属于氨基糖苷类药物中的一种碱性抗生素，其在兽医临床和畜禽养殖上仍被广泛应用，但不规范用药引起畜产品中的新霉素药物的残留，会对食品卫生、公共健康产生严重威胁。因此各国对动物性产品中新霉素的残留制定了严格的限量标准。本成果是基于一种能同时识别新霉素、阿米卡星和巴龙霉素的单克隆抗体，通过制备胶体金，标记纯化后的抗体，优化各项层析条件等，制备了胶体金试纸条。可用于对牛奶、鸡肉，猪肉、虾肉、牛肉、羊肉、猪肝等组织样品进行新霉

1、本项目组最早应用低浓度小剂量平阳霉素加地塞米松病变内注射的方法治疗口腔颌面部血管瘤和血管畸形，获得满意疗效。与传统硬化治疗剂（鱼肝油酸钠）相比较，该方法副作用小、疗效肯定，更易被病员（尤其是儿童）所接受。 2、该项目病例数量大，是近20年的工作总结，可信度强，应用参考价值高。所提出的方法价格低、安全性高、易掌握、易推广。 3、低浓度平阳霉素非特异性损伤血管内皮细胞，改变血管内皮细胞的酶代谢，诱导血管内皮细胞和平滑肌细胞增生，管壁增厚，管腔缩窄，最终闭锁，与鱼肝油酸钠作用不相同；而地塞米松可减轻组织肿胀，对平阳霉素诱导血管闭锁无影响。此研究结果对本项目的治疗方法应用和推广提供了实验依据。 4、首次采用牛血清白蛋白为载体，研制出高载药量的平阳霉素白蛋白微球。该微球与临床使用的平阳霉素注射剂具有相同的药物作用，还具有机械栓塞和药物缓释效果，更有效损伤血管内皮细胞，诱导动脉壁增厚、闭锁。如能应用于临床，可以减少治疗次数，是血管畸形药物治疗的可能新疗法。