HDS 在预测胃癌患者的预后、指导术后辅助化疗和预测免疫治疗疗效中的应用
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤。据2020年全球癌症统计,胃癌的发病率和死亡率已分别居恶性肿瘤的第5位和第4位,给社会造成了巨大的经济负担。目前胃癌的治疗包括外科手术结合放疗、化疗或靶向药物治疗。虽然患者的预后在逐渐改善,但结果仍不尽如人意。因此,深入探讨影响胃癌治疗和预后的因素,制定新的临床治疗策略是改善胃癌患者预后的首要任务。近年来,研究人员对肿瘤与TME之间的关系有了更深入的了解。研究发现,肿瘤细胞可以通过过度表达PD-L1蛋白和分泌白细胞介素抑制剂来诱导免疫逃逸。此外,肿瘤相关的成纤维细胞包围肿瘤细胞,抑制免疫细胞浸润和药物渗透,导致治疗失败。研究发现,TME细胞的富集水平可以用来评估胃癌的预后。因此,分析TME的异质性,对于确定TME的定量指标,指导胃癌的治疗策略和预后评估,可能是提高疗效和预后的关键。
组蛋白脱乙酰酶(HDACs)是一类共18种类型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶,研究表明,HDAC通过可逆地调节组蛋白和非组蛋白的乙酰化状态,在TME的发展中起着关键作用。此外,研究发现,HDAC6参与了免疫系统中几个关键因子的上调。然而,不同类型的HDAC在调节TME细胞浸润水平方面存在异质性,单个分子或一类分子靶向抑制剂很难精确控制TME的变化。因此,迫切需要系统分析HDACs的表达谱和相应的TME特征,为胃癌的临床治疗策略和预后评估提供理论依据。
本发明提供了利用多组学方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌细胞系/患者的RNA-SEQ数据,并研究了HDAC表达与TME中免疫细胞浸润的关系。通过本发明的研究确定了胃癌准确预后的新靶点,有助于开发有效的治疗策略。本发明筛选获得与胃癌预后相关的103个基因,基于PCA方法构建了HDS评分,分析结果证明:高HDS组比低HDS组胃癌患者有更长的生存时间;高HDS的胃癌患者更适合使用免疫治疗;II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者从术后化疗中获益更多。
本发明的HDS评价体系为预测胃癌预后、选择术后辅助化疗方案和免疫治疗方案提供了一种新的方法,在临床上具有良好的应用前景。
北京大学
2023-05-22