|
搜索
搜 索
高等教育领域数字化综合服务平台
EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶（EZH2）因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性，无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶，以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。
基于前期发现的EZH2降解剂的基础，通过进一步结构优化，发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展现了良好的成药性；ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中，EZH2可通过非甲基转移酶活性，持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性，在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果，并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。
EZH2降解药物的市场前景广阔，以神经母细胞瘤为例，恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大，在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%，死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药，共有三款产品获批上市，目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略，将带来良好的经济社会效益。
四川大学
2025-02-11
高水溶性氟苯尼考前药
项目成果/简介: 氟苯尼考是一种新型兽医专用的广谱抗菌药，是氯霉素的替代品，其在目前的兽药市场中占有及其重要的位置。但是，氟苯尼考的一个缺点是它的水容性很差，几乎不溶于水，影响其药效的发挥以及给药的方便性。目前国产氟苯尼考产品几乎是物理助溶的，其溶解度非常低。现在没有成熟的、水溶性好的国产氟苯尼考产品。 本项目提供一种新型高水溶性氟苯尼考前药，该药品在动物体内代谢为氟苯尼考。溶解度约为56,600 ppm，比目前采用物理助溶法溶解的氟苯尼考1,200 ppm的溶解度，高了约46倍。这样极大程度地发挥氟苯尼考药效、提高给药的方便性，是国内氟苯尼考的更新换代产品。保守预计这是一个数十亿元的市场。效益分析: 该氟苯尼考前药合成路线简洁，转化率高，适合企业生产。知识产权类型:其他技术先进程度:达到国内先进水平成果获得方式:独立研究获得政府支持情况:无
安徽大学
2021-04-11
高水溶性氟苯尼考前药
氟苯尼考是一种新型兽医专用的广谱抗菌药，是氯霉素的替代品，其在目前的兽药市场中占有及其重要的位置。但是，氟苯尼考的一个缺点是它的水容性很差，几乎不溶于水，影响其药效的发挥以及给药的方便性。目前国产氟苯尼考产品几乎是物理助溶的，其溶解度非常低。现在没有成熟的、水溶性好的国产氟苯尼考产品。
本项目提供一种新型高水溶性氟苯尼考前药，该药品在动物体内代谢为氟苯尼考。溶解度约为56,600 ppm，比目前采用物理助溶法溶解的氟苯尼考1,200 ppm的溶解度，高了约46倍。这样极大程度地发挥氟苯尼考药效、提高给药的方便性，是国内氟苯尼考的更新换代产品。保守预计这是一个数十亿元的市场。
安徽大学
2021-05-09
一种脂溶性维生素
维生素D是一种脂溶性维生素，也是一种固醇类激素前体，与健康密切相关。目前，全球大多数研究均以循环25-OH-D评价人体维生素D状态，以及其与慢病的关联，但结果并不一致。近来，多项随机对照研究（RCT）也发现，并非所有“维生素D缺乏”患者都可以从维生素D补充中获益，提示传统标志物并不能评价维生素D的生物可利用状态。凌文华教授团队通过对其课题组已建立的“广东冠心病队列”患者基线血清的多项维生素D标志物检测，经中位6.7年随访后发现，生物可利用维生素D（BioD）及游离维生素D（Free D）水平，而不是传统标志物25-OH-D，可独立预测冠心病患者的死亡风险。研究提示血清 BioD和FreeD水平对冠心病风险评估更有价值，25-OH-D是否为合适的反映维生素D状态的标志物值得进一步研究。研究为选择正确的血清维生素D标志物来预测冠心病患者的预后提供了重要的科学依据。
中山大学
2021-04-13
人工智能药物筛选、药物设计
技术分析（创新性、先进性、独占性）
本项目已经具备具有200个CPU集群辅助计算，目前已建立了国际上领先的万个化学药物的化合物库和六万多种中药单体化合物库、利用国际一流的计算机辅助设计软件（Schrodinger, Discovery Studio, MOE等）进行大规模化合物数据库的虚拟筛选，并根据REOS预测、ADME/T性质的理论预测，结构聚类等，剔除成药性差的化合物。
目前已经针对多个靶点和药物做了国际创新性研究工作，相关成果在药学领域相关SCI期刊上共发表论文17篇，平均影响因子>4.5，他引460余次。
苏州大学
2021-05-11
多肽药物制备、药物制剂开发
成果简介： 自 2012 年以来，承担多项省级及企业研究课题，包括江苏省产学研项目、企业原料药及制剂的技术开发、仿制药一致性评价工艺开发等。在透皮制剂方面开发了联苯乙酸水凝胶透皮贴剂等产品。
南京工业大学
2021-01-12
水溶性叶黄素保健饮料的研发
成果描述：叶黄素又名“植物黄体素”，是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果与某些藻类生物中的天然色素。叶黄素的分子式为C40H56O2，分子量为568.85，是一类含氧类胡萝卜素。它对于恢复和改善视力有相当的成效，最新研究的结果表明叶黄素除对视觉有保护所用外，它还具有预防白内障、预防动脉硬化、增强免疫力等功效。 尽管叶黄素在果蔬中普遍存在，但其含量却极其微少，日常饮食摄入不足以达到保护视力的效果。纯品叶黄素不溶于水，因此作为食品添加剂应用于饮料中时，需将叶黄素制成水溶性粉剂或水分散性乳液。微胶囊化的水溶性叶黄素具有水溶性好，颜色鲜艳，着色力强等优点，将其添加到饮料中，既营养保健，又填补了国内市场缺口，开发价值很高。但由于叶黄素是以微胶囊的形式存在于饮料中，因此加工处理、贮藏、运输、销售等过程都会影响其稳定性，如果稳定性不好，微胶囊体系会被破坏，叶黄素就会游离出来，这样会严重影响产品的外观，并使产品褪色。针对这种情况，结合市场的需要我们开发了这种叶黄素稳定性好的饮料，主要目标人群定位在用眼过度疲劳、需要提高免疫力的学生人群和电脑一族等。同时饮料饮用方便，营养丰富，不仅迎合了年轻人追求时尚的心态，而且保证了对营养的需要，将有广阔的市场空间和发展潜力。市场前景分析：食品、保健食品市场。与同类成果相比的优势分析：所用原料符合中国卫生部关于食品、保健食品的原料要求，产品的卫生指标、理化指标、功效成分指标和安全性等均符合卫生部关于食品的相关要求。
四川大学
2021-04-10
二甲硝咪唑水溶性盐合成
一、项目简介 以简便而行的方法合成水溶性二甲硝咪唑盐，收率达95%以上。二、主要技术性能指标 产品mp 182—185℃，含量≥99%
武汉工程大学
2021-04-11
老铁止痢可溶性粉制备
仔猪湿热泻痢是因外感湿热毒邪胃肠，长期的湿热壅滞严重影响仔猪的生长发育。 老铁止痢可溶性粉经处方筛选试验而得，其临床效果确实，主要用于大肠杆菌感染引起 的仔猪湿热泻痢的防治，在发病期间有良好的防治效果，可达到标本兼治，清热解毒， 燥湿止痢的效果。实验性临床试验和扩大临床试验研究结果也表明，老铁止痢可溶性粉 对大肠杆菌感染引起的仔猪湿热泻痢的治疗效果较好。 该制剂生产工艺稳定可行，操作简单，质量可控，确保该制剂临床应用时有效成分 的剂量稳定。方中的十大功劳、铁苋菜等均为传统中药，临床中至今未发现严重的毒副 作用，已有的药理学研究以及本课题的研究结果均证实了由这些药物制成的制剂，没有 急性毒性和亚慢性毒性作用。 老铁止痢可溶性粉按照科学的处方组成和工艺制备，保证了方中各药的有效成分， 同时该制剂便于饲养场投药。由于经过体外提取，药物的有效成分可在动物的消化道内 直接被吸收，大大提高了药物的生物利用度，既节约了中药资源，又可适当提高药效。 在使用时采用混水灌服，使用方便的特性有利于该药的推广应用。
青岛农业大学
2021-04-11
纳米药物开发
设计了一种基于非编码RNA靶向递送的多模态可视化纳米药物，初步实现了对体内肝癌细胞模型中肿瘤干细胞和侵袭转移的抑制。郭若汨博士、吴志强博士和王晶医生为该论文的并列第一作者，附属第一医院郭宇副主任医师为通讯作者。 该研究首先通过对临床标本进行分析，发现肝癌的非编码RNA治疗靶标。进而利用前期开发的肝细胞癌特异性“诊断-治疗一体化”纳米载体技术，实现对体内肝癌细胞的基因治疗和疗程中MRI实时显影。研究中发现，开发的纳米药物通过调控上皮间质转化/干性，抑制肝癌细胞的侵袭、转移和增殖。同时，负载治疗基因的纳米药物也具有磁共振成像等多模态分子显像功能。
中山大学
2021-04-13