类风湿关节炎新型治疗方案--B细胞疫苗
类风湿关节炎(RA)是临床最常见的高致残性自身免疫病之一,以慢性破坏性关节病变为主要特征,并涉及全身多个脏器。在我国,RA患病率为0.28%,患病人数500万以上,诊误诊误治率高达42.5%,未经治疗者 3 年致残率高达75%,是导致肢体残疾,尤其是女性致残的首要疾病,严重影响家庭、经济发展以及社会和谐。
目前临床常用的RA治疗药物多为对症治疗,患者需要联合用药、终身服药。这些药物或存在副作用,或存在价格昂贵,患者负担重,给药途径受限以及个体反应差别大等问题。开发更加安全、有效、费用较低的新药是目前临床亟待解决的问题。B细胞在RA发病中发挥重要作用,靶向清除B细胞在RA治疗中取得了重大临床成功,但患者面临感染、疫苗接种无应答等风险。
在此基础上,本团队通过分离并进一步灭活RA致病性B细胞,开创性研发了一种B细胞治疗性疫苗,用于皮下注射治疗RA。结果显示,该B细胞疫苗在关节炎模型小鼠中显示了显著的治疗效果,可有效控制关节炎症状,减轻骨侵蚀及关节破坏。此外,该B细胞疫苗对RA患者外周血单个核细胞也展示了明显的抑炎活性,可以降低炎性细胞因子IFN-γ和IL-17A的分泌。
北京大学
2023-05-15