浙江工业大学张文教授团队正攻关浙江省科技厅关于2019-nCoV应急科研项目，与浙江省疾病预防控制中心合作，帮助解决目前针对新冠肺炎无特效药的临床问题。张文教授团队自2014年H7N9禽流感疫情发生以来，就开始研究流感和冠状病毒致病机制，以及针对病毒的靶向药物开发。 张文团队早在2014年开始，就陆续开展针对SARS-CoV、MERS-CoV、塞卡、埃博拉（CoV）冠状病毒，以及H7N9甲型流感病毒、某些H1N1亚型甲型流感病毒的抗病毒药物研发。他们发现，在这些病毒入侵的宿主细胞，有种丝氨酸蛋白酶TMPRSS2（Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶（TTSP）），它可能就是我们要找的“魔术剪刀”，换个角度来说，也就是一个极佳的抗病毒药物靶点。2017年，张文团队在公开发表的文献（Biochimie, 2017, 142, 1-10）中，对冠状病毒侵入宿主细胞进行病毒复制的过程进行了详细阐述。 SARS-CoV冠状病毒进入宿主细胞可能通过的两个途径：途径1，冠状病毒与宿主细胞受体（对2019-nCoV的受体是血管紧张素转化酶II，ACE2）结合，以內吞的形式进入宿主细胞，形成胞内体，在这过程中刺突蛋白被组织蛋白酶活化。由于胞内体pH值下降致使病毒包膜与胞体内膜的融合，并将病毒遗传基因RNA释放到胞浆中，然后进行RNA转录、复制和转录。新的病毒RNA被转运至内质网、高尔基体中间部位组装的地方。在这里由宿主细胞合成的无活性的刺突糖蛋白（spike protein）必须由丝氨酸蛋白酶TMPRSS2剪切为有活性的片段，包装在病毒上。然后，RNA和结构蛋白组装并发芽成囊泡；囊泡被转运到细胞表面并在TMPRSS2帮助下释放。途径2，刺突糖蛋白（spike protein）可以在细胞表面在TMPRSS2帮助下被激活，导致病毒膜与宿主细胞质膜融合。TMPRSS2在高尔基体或质膜上，无论是在病毒组装过程中还是在附着和释放过程中，都发生了对刺突糖蛋白的剪切，这也确保了新病毒的活性。TMPRSS2激活SARS-CoV会干扰干扰素诱导的跨膜蛋白（IFITMs）对SARS-CoVS的抑制作用，IFITMs是一类干扰素诱导的宿主细胞蛋白，可抑制几种包膜病毒进入。 所获得的证据表明，TMPRSS2在SARS-CoV感染中发挥着重要作用。团队前期研究发现TMPRSS2基因组里有一段序列能特异性地与团队优选的合成小分子先导化合物作用，下调TMPRSS2基因表达，从而在宿主细胞中能抑制病毒复制、增殖。图2为团队筛选的部分小分子化合物。团队正加快新冠肺炎防治药物科研攻关的研究进程，争取在2020年3月-12月在新结构分子和老药筛选方面有阶段性实质成果，为疫情防控阻击战贡献工大力量。

癌症已成为公众健康的重大杀手，每年因癌症死亡的人数接近1000万，传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用，外科手术部位有限而难以有效治疗，靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗，然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略，具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注，其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞，因而具有很大的应用前景（详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗）。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标，而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日，吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文，题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，与人参皂苷Rh2联用，实现选择性杀伤血液肿瘤，为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变，原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症，但是仍有部分患者无明显疗效，还有一些患者存在复发情况，亟需新的治疗方式。之前的研究中，研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的腺病毒，能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5，诱导细胞凋亡，减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响，研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体（死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2）和腺病毒受体（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），发现多数表达中等水平TRAIL受体，培养细胞系也有类似现象，而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低，因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒，通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”，使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL，研究者试图采用新的策略：在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白，再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育，离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性，证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞；定量PCR试验用于评估病毒复制能力，zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性，在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系，结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究，zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值，基于之前的细胞实验，研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体，发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长，正常器官组织形态学、生化特征均未变化，因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中，也观察到相似的结果，病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低，影响zA4的效果。联系之前的研究，人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性，研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应，在细胞、小鼠水平上都得到了证实，两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性，拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围，后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。

【发 明 人】蔡宝昌；陆兔林；殷放宙；李林；严国俊；郁红礼；杨光明 【摘要】 1.本外观设计产品的名称：包装袋(特殊中药饮片)。2.本外观设计产品的用途：用于装特殊中药饮片。3.本外观设计的设计要点：见外观设计图片。4.最能表明设计要点的图片或者照片：后视图。5.本包装袋为平面产品，省略其他视图，请求保护颜色。  

【项目来源】江苏省高校高新技术产业发展项目“膜分离技术用于中药注射剂的产业化研究”。 【技术特点】首次对膜分离技术用于中药注射剂的生产工艺、生产装备进行研究，建立了膜分离技术在中药生产中的基本研究方法及标准操作规范（SOP）。 【主要技术指标】 以多种中药注射剂为研究对象，进行了以下方面的研究： 1．膜分离技术与工艺规模的匹配：考察了各种药液体系的膜滤时间，考察了离心、微滤和超滤过程中仪器设备的种类和操作上的匹配。 2．药液前处理方法：考察离心、抽滤、壳聚糖絮凝、活性炭脱色等前处理方法，测定膜污染情况、超滤时间、药液通量，确定最佳的前处理方法。 3．膜分离（超滤）工艺：采用正交试验法，以操作压力、操作温度、药液浓度、膜孔径为考察指标，研究超滤工艺。 4．膜污染防治：通过考察不同温度、不同浓度、不同PH值时对膜污染程度的影响，不同操作压力对通透膜的影响，不同清洗方法对膜通量恢复情况的影响，对中空纤维膜试验了反冲洗防污染方法，探索了有机膜在中药制剂应用中易被污染问题有效控制方法。 5．对膜分离设备系统完整性进行研究：膜装备的检测方法研究，膜装备完整性的在线监测手段初步研究。 6．膜分离技术对产品质量、安全性和有效性的评估方法：以14个中药有效成分为对象，研究了超滤工艺对各类中药有效成分透过情况的影响，评价产品质量。考察了超滤膜对杂质和热原的去除情况，评估中药注射液的安全性。 【推广应用前景】中药膜分离技术是一种节能技术，且无需使用有机溶媒，对环境影响较小，为绿色环保技术。膜分离技术制备中药注射剂的产业化研究，可以解决膜分离技术在中药行业产业化的关键技术问题，为该技术在中药生产中的工艺设计及其成套技术设备研制提供支撑，从而推进中药行业的高新技术化。所制定的中药注射剂膜分离技术标准化操作规程对该技术在中药生产中的应用具有指导性意义，具有广阔的市场。 【进展情况】获得发明专利1项“含水飞蓟宾和三七总苷的保肝制剂及其制备与质控方法“，制订了膜分离技术用于中药注射剂生产的技术要求。

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薄形全采光高效自然通风隔声窗采用多层薄空腔微穿孔共振宽频消声结构形成消声 通道技术，内不含任何传统多孔纤维材料，不存在二次污染的问题，并解决了厚薄形透 明材料微孔加工的工艺问题；消声通道安装简便，易于清洗更换；现场实测效果优于现 市场上使用的通风隔声窗。

CUJ60 矿用隔爆兼本安型料位计 ( 以下简称料位计 ) 为矿用隔爆兼本质安全型 , 是一种定时检测的连续式料仓料位测量装置，它适用于煤矿井下有瓦斯、煤尘爆炸危险气体的环境。料位计的检测机构采用钢绳吊挂重锤测深的原理，电气部分采用数字脉冲技术，显示和报警功能比较齐全 , 该装置作为矿井提升、运输监控系统的粒位检测传感器，已在煤矿井下应用，它也可以单独用作粒位测量仪表，可以节省看仓人员，并有利安全生产和指挥调度。

本发明公开了一种六自由度主动隔振装置，具有六自由度隔振 和定位功能。该装置包括下平台、上平台和六条支腿；六条支腿分别 通过固定块与上平台及下平台连接，构成史都华并联机构；在下平台 上的三个固定块的位置形成等边三角形，在上平台上的三个固定块的 位置也形成等边三角形，六条支腿结构相同，相邻的两支腿互相垂直； 各支腿均包括主动执行器和空气弹簧，主动执行器与空气弹簧形成并 联结构，其中空气弹簧作为被动隔振部件。本发明采用主动和被动隔 振组合方式，可实现超低频的固有频率，能对超过固有频率的振动进 行有效的隔离；能够实现对六个自由度振动的良好衰减，能够实现六 自由度的精确定位。 

近年来，由于低频振动造成的坐骨神经痛、腰痛、颈椎病、消化系统疾病及心血管系统疾病等，已成为车辆和工程机械驾驶人员常患的驾驶疾病；同时，振动导致的驾驶疲劳所引发的疾病和交通事故，正在慢慢地侵蚀着人们的健康和生命。 山东理工大学汽车悬架研究所突破了低频隔振座椅系统的理论和技术瓶颈，基于系统工程理论发明了一种低频隔振座椅，并根据低频隔振理论及非线性动力学理论推导了座椅系统的运动学和动力学方程，运用系统稳定性理论并结合悬架设计理论推导了座椅悬置系统稳定所需要的最佳刚度和最佳阻尼的解析式。前期研究利用Adams软件建立了座椅的虚拟样机，仿真试验证明了该低频隔振座椅系统具有更优良的综合隔振性能：在保证振动位移行程的前提下，与智能可控悬架相比，隔振效果相当，但无需控制且成本低廉；与传统机械式座椅相比，隔振率可提高50%以上，成本仅需增加50元；与空气悬置座椅系统相比，隔振率可提高20%以上，其固有频率更低（低频座椅0.5Hz以下，空气悬置座椅1Hz以上）。