涉及一种血管活性肠肽的融合蛋白，所述融合蛋白包含 1 个人血 清白蛋白(Albumin Human，HSA)和 1 个血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP),该融合蛋白所具有的独特的氨基酸序列可以 保证其在宿主体内高水平稳定表达，在保留 VIP 原有功能的同时，体 内半衰期显著延长。本发明同时提供该融合蛋白的制备方法及其在制 备抗炎、抗损伤、脑血管疾病、提高睡眠质量的药物中的应用。

基于射频能量的血管组织闭合属于智能电外科技术，以美敦力公司的Ligasure为代表，能够有效闭合直径达7mm的大血管；目前国内尚无同等水平的产品。为弥补相关国内空白，研发了射频能量发生器，并基于该硬件设计了智能算法，能够在双极器械作用下向组织施加大功率射频能量，同时检测组织阻抗变化，自动调整功率输出，达到闭合血管组织的目的。初步实验证明，闭合口爆破压可达人体收缩压的3倍以上，满足安全要求。该成果的技术全部为自主研发。 相关技术指标：检测输出目标生物组织阻抗变化，调节功率输出； 最大输出电流：4 Arms 最大输出电压：180 Vrms 输出最大功率：160 W 输出正弦波频率：450 kHz 输出正弦波品质因数：1.414（连续输出时） 输出功率曲线： 技术创新点： 采用对称式E类射频功率放大器，降低功率损耗，提高输出效率； 基于可调功率电源、射频功率放大器、输出参数检测模块、主控模块形成硬件反馈系统，可以快速响应组织的变化； 实时检测目标组织阻抗变化，根据该变化，基于组织的生物物理特性设计智能算法，在安全闭合组织的基础上，有效降低了对周围组织的热损伤。

所述融合蛋白包 含 1 个人血清白蛋白（Albumin Human，HSA)和 1 个血管活性肠肽 （vasoactive intestinal peptide，VIP）,该融合蛋白所具有的独特的氨基酸序列可以保证其在宿主体内高水平稳定表达，在保留 VIP 原有功能的同时，体内半衰期显著延长。

【发 明 人】 马宏跃 ; 周婧 ; 吴启南 ; 段金廒 ; 唐于平 ; 王剑 ; 张军峰 ; 詹瑧【技术领域】该技术涉及蟾蜍甾烯类化合物的新用途，具体是涉及蟾蜍甾系类化合物用于制备治疗口腔黏膜恶性肿瘤疾病药物的应用【摘要】本发明公开了蟾蜍甾烯类化合物在制备治疗口腔黏膜恶性肿瘤药物中的应用，通过对蟾蜍甾烯提取物和单体化合物日蟾毒它灵、沙蟾毒精、远华蟾毒精、蟾毒它灵、华蟾毒灵、去乙酰蟾毒它灵、嚏根草苷元、脂蟾毒配基、华蟾毒它灵体外对人舌鳞癌细胞的抗癌实验，实验结果显示蟾蜍甾烯类化合物对舌鳞癌细胞具有明显的抑制作用，并且华蟾毒灵比蟾蜍甾烯提取物和日蟾毒它灵、沙蟾毒精、远华蟾毒精、蟾毒它灵、去乙酰蟾毒它灵、嚏根草苷元、脂蟾毒配基、华蟾毒它灵八个单体化合物具有更强的抗肿瘤细胞活性。本发明所提供的蟾蜍甾烯类化合物成分清楚，质量可控，抗癌活性强，不良反应小，有望开发成新的抗口腔黏膜恶性肿瘤的药物。

1.痛点问题 尽管目前已有一系列临床治疗手段，但癌症仍然是人类健康与生命安全的最主要威胁之一，大多数癌症仍然有巨大的未满足医疗需求。抗肿瘤药物的研发依赖于靶点分子的鉴定。因此，依托于新的抑癌靶点，开发全新的抗肿瘤靶向药，是当前创新药研发的前沿。现有药物靶点主要是蛋白编码基因，所开发药物以靶向蛋白质的抗体药、小分子化合物药为主。 长非编码RNA（lncRNA）是近年来发现的一类不编码蛋白质的RNA分子，具有组织特异性强，功能复杂，种类数量大等特征。研究发现多个lncRNA与各种生物学过程相关，但是大多数lncRNA的生物学功能仍然未知。学术界已发现多个与肿瘤发生发展相关的lncRNA，但目前尚没有靶向lncRNA的抗肿瘤药物上市或在临床试验中。鉴于lncRNA复杂、多样化、特异性的生物学功能特征，这一大类分子有望成为新的疾病治疗靶点库。与已知的蛋白靶点相比，lncRNA研究少，易于获得原创、高价值的靶点专利。这要求基础研发工作在特定生理或疾病状态下，从成千上万的lncRNA中准确鉴定具有核心、基础生物学意义的lncRNA，并详细解析其细胞功能与分子机制，确定其作为疾病治疗靶点的可行性与科学基础。 2.解决方案 在此前的研究中，本项目组以肿瘤体系为研究对象，开发了基于信息论的多组学数据挖掘与lncRNA功能预测方法流程。在多种癌症中鉴定了具有核心生物学功能的lncRNA。例如，首次发现一个此前从未被研究过的lncRNA对于肝癌肿瘤细胞等高增殖率细胞的核仁结构及功能至关重要。研究证明该lncRNA在肿瘤中特异性地高表达，并且对于肿瘤细胞的快速增殖不可或缺，因此项目提出以该lncRNA作为肿瘤治疗靶点，开发抗肿瘤小核酸药或小分子化学药，控制肝癌发展。 项目技术核心是在肿瘤体系中鉴定重要lncRNA的技术流程，预期产品是针对一系列lncRNA新靶点的靶向药物。 3.合作需求 1)资金需求：针对新靶点lncRNA的小核酸药临床前研发需要的资金投入，在IND申报前需约2500-5000万元人民币； 2)孵化资源：公司研发所需办公及研发场地、实验室、计算服务器、分析与测试公共实验室等； 3)团队：生物医药科技公司管理团队、核酸药临床前研发团队、商务开发与合作团队、财务、法务等支持团队； 4)CRO公司合作：小核酸序列大规模合成、敲低效率验证、动物模型、药物毒理、药代动力学、免疫原性等指标测试； 5)大型医药公司合作：商讨未来技术转让方案，利用大型医药公司临床开发资源，开展临床研发合作； 6)药物递送平台合作：针对小核酸药靶向递送需求，开展不同递送工具的合作开发； 7)临床医院合作：针对临床治疗需求，开展小规模IIT临床试验，准备IND申报； 8)基础研究合作：与lncRNA研究领域内国内外基础研究团队合作，开发新的lncRNA靶点。

研发阶段/n可用于猪生长速度的遗传改良，在猪的遗传改良中生长速度性状一直是改良的重点，提高生长速度可缩短生长周期，节省饲养成本，但这个性状的测定也必须等到猪长到上市体重，因此测定工作需要花费成本，用专利6，7和8可以进行早期选择，节约测定成本，缩短世代间隔，提高生长速度。

项目获国家973、863计划支持，获得国家科技进步二等奖1项、省部级科技一等奖3项，发明专利20余项。

该成果通过应用塑料穴盘、育用专用生长基质和专用生长调节剂等的一种以物化技术为载体的简化轻型育苗技术，其解决了无土育苗移栽棉花根系移栽易受损伤，栽后生长恢复慢的问题，同时又同样具有无土育苗省工、省本和移栽轻型化的优点。

本技术构建了防肿瘤复发术后凝胶。原料选取天然生物材料（如海藻酸等），简单温和的水相制备不引入任何有机溶剂，成分间不发生化学交联反应，即不产生毒副产物。冻干-水化工艺形成内部多孔的柔软凝胶，一方面具备良好的可塑性，适用于任何形状的手术创面，另一方面可以吸收肿瘤摘除时局部出血，防止肿瘤细胞扩散。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 手术是现阶段实体肿瘤患者的主要治疗方法，但是术后进行的化疗等辅助治疗通常会导致严重系统性不良反应。并且化疗效果并不显著，术后肿瘤复发仍然很常见并具有很高的死亡风险，严重影响了病人术后的生存率和生活质量。在手术创面即时植入可控药物递送系统是一种行之有效的策略，但来自于化学合成的材料会引起局部的应激反应，局部使用高剂量的小分子化疗药物也会带来明显的毒副反应。针对上述问题，本技术构建了防肿瘤复发术后凝胶。原料选取天然生物材料（如海藻酸等），简单温和的水相制备不引入任何有机溶剂，成分间不发生化学交联反应，即不产生毒副产物。冻干-水化工艺形成内部多孔的柔软凝胶，一方面具备良好的可塑性，适用于任何形状的手术创面，另一方面可以吸收肿瘤摘除时局部出血，防止肿瘤细胞扩散。通过范德华力等物理作用包载具有抗肿瘤和增强免疫力作用的药物，长时间的局部缓释可以有效解决常规化疗药物半衰期短、肿瘤部位有效浓度低和需要频繁化疗的问题。术后凝胶使用方便，只需医生在手术创面放置后缝合伤口即可。由于凝胶原料的天然可降解性，无需进行二次手术，有效减少医生的工作量和患者的痛苦。