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EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学 2025-02-11
鬼臼毒素类抗癌药物
以桃儿七提取物鬼臼毒素为先导化合物开发的抗癌药物依托泊苷(VP-16)及其磷酸盐、替尼泊苷(TM-26)等可干扰拓扑异构酶Ⅱ,从而抑制DNA合成,临床上广泛应用于小细胞肺癌、急性白血病及前列腺癌等多种癌症的治疗。但这些药物也存在水溶性差、易产生耐药等缺点。本成果以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物,利用拼合原理,引入水溶性氨基酸,构建三类新型结构的化合物。
兰州大学 2021-01-12
进展 | 清华大学医学院张林琦教授团队领衔研发的首个国产新冠中和抗体联合治疗药物实现首批商业放行
近日,由清华大学医学院、清华大学全球健康与传染病研究中心与艾滋病综合研究中心主任张林琦教授团队与深圳第三人民医院和腾盛华创合作研发的新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法在中国商业化上市。
清华大学 2022-07-12
用于糖尿病足早期诊断的医疗器械
目前我国2型糖尿病患病率已超过总人口的10%,总人数达到1.2亿人,飙升至世界第一位,且呈持续增长趋势,其中近10%的糖尿病患者会发生糖尿病足。糖尿病足是指糖尿病患者足部血管病变引起的足部感染、溃疡、深层组织破坏等,其危害性大,严重者导致截肢,甚至死亡。糖尿病足不仅会导致严重后果,还会极大地增加患者经济负担,治疗费用非常昂贵,我国糖尿病医疗费用为1100亿美元,其中用于糖尿病足的花费高达40%。血供和血氧是评价组织血管功能的重要指标,可用于糖尿病足的早期诊断和干预,而早期诊断和干预对于糖尿病管理和糖尿病足预防极为重要,但目前国内市场上尚无产品能够很好地解决这一问题。本项目将研发基于空间频域成像技术的医疗设备(二类医疗器械),可填补国内缺乏该类产品的空白,从而惠及国内1.2亿糖尿病患者,为患者提供糖尿病足的早期筛查、诊断和干预。 技术描述 组织血氧监测对糖尿病足的诊断至关重要,但常规诊断方法主要靠医生目测判断,难以对糖尿病足进行早期诊断。本项目针对糖尿病足早期诊断难题,利用空间频域成像这一新兴技术,推出基于新型光学成像技术的医疗设备,通过对人体足部的血供、血氧、水、脂肪等进行无标记、无创、非接触、宽视场、高速、高精度定量成像,实现糖尿病足的早期筛查、诊断和干预,填补国内缺乏该类产品的空白。此外,常规血氧测量方法仅能进行“点”测量,而本项目技术是唯一的组织血氧“面”测量技术,对于糖尿病足的宽场血氧监测具有不可替代性。
北京航空航天大学 2023-03-29
揭示大气污染与糖尿病呈现正相关
研究表明,暴露于PM1,PM2.5,PM10,SO2,NO2和O3可能会对葡萄糖升高产生不利影响,包括葡萄糖和胰岛素浓度升高,从而增加中国糖尿病的发病风险。此外,年轻人和超重或肥胖者可能更容易受到空气污染的致糖尿病影响。与其他中等收入国家一样,由于高空气污染与中国的糖尿病大流行并存,研究结果对公共卫生具有重要意义。
中山大学 2021-04-13
我国重大猪病防控技术创新与集成应用
该项目提出多病因系统防控的科学构思和总体目标,针对猪病防控中存在基础研究薄弱、防控技术与产品缺乏等重大科技问题,围绕猪流感(SI)、猪细小病毒病(PPV)、猪圆环病毒病(PCV2)、猪链球菌病(SS)、副猪嗜血杆菌病(HPS)、猪萎缩性鼻炎(AR)和猪痢疾(SD)等重大猪病,重点开展新型疫苗和诊断制剂等防控技术研发,最终形成产品及防控技术的集成创新,实现产业化、高效转化及推广应用。形成了45项新产品。获8项新兽药注册证书。疫苗系列创新产品为解决临床上重大猪病危害,多病因共感染提供了健康养殖综合防控工具,疫苗在临床上应用免疫保护效率为80——100%,安全性为100%。通过与养殖场建立系统的临床诊断、抗体检测,实施合理免疫方案及技术规范,结合疾病特点提出猪场个性化的解决方案,有效地降低了发病率和死亡率。 猪链球菌病、猪流感等疫病的检测试剂盒在全国推广使用,得到一致好评。诊断制剂用于猪病的检测监测、抗体水平评估,为猪病的诊断、控制、净化奠定了坚实的基础。 转化条件:需建立该产品的GMP生产线。 成果完成时间:2017年12月
华中农业大学 2021-01-12
新冠肺炎甘草酸治疗方案
2020年2月13日,甘草酸二铵联用维生素C的临床方案已经国家药监局备案,目前已在武汉大学中南医院开始正式临床试验。武汉市的一些医院和周边医院也开始将甘草酸二铵联用VC,作为住院患者的常规用药。浙江省也将甘草酸二铵列入了“新冠病毒感染肺炎相关药品采购目录”。 “甘草酸二铵(每日3片,tid)+曲克芦丁(根据说明书)+VC(0.5g/天)”的治疗方案,这是一组三维维度对抗病毒损伤的“鸡尾酒疗法”,且相对安全、副作用少。甘草酸是从甘草中提取的有效物质,芦丁、VC大量存在于水果、蔬菜中,安全范围较大。 首先这三种药物是临床常用药物,作用机制非常明确。甘草酸二铵在临床现在用于对抗乙肝病毒所产生的炎症瀑布,发挥护肝作用。因此,有足够的理由推测,甘草酸可对抗其他病毒产生的炎症因子,具有普适性,不仅对抗乙肝病毒产生的肝损伤,也可对抗新冠病毒产生的肺损伤和心肌损伤。VC、芦丁具有抗氧自由基和降低血管通透性作用,也是临床已经明确有效的药物。因此,根据病毒导致疾病的机制——炎症瀑布+氧自由基,将甘草酸二铵+VC+芦丁应用于对抗新冠病毒对肺、心肌的损伤,完全有理论依据和临床依据。
武汉大学 2021-04-10
在Cell上发表肿瘤免疫治疗
发现了补体调控肿瘤B细胞双向作用的机制,深入挖掘了肿瘤相关B细胞的表型、功能及形成机制,为判断化疗诱导的抗肿瘤免疫及患者的疗效预后提供了有应用前景的标志物。 该研究收集了乳腺癌患者化疗前后的肿瘤组织,从中分离出B细胞进行单细胞测序,发现化疗后出现了一群以ICOSL+CR2highIL-10-CD20+CD38+CD27+IgA-IgD-为特征的B细胞。研究者进一步借助全视野数字化切片扫描及自动化分析方法,全面解析了患者肿瘤组织中B细胞的位置及表型,发现ICOSL+B细胞倾向于定位在化疗后形成的三级淋巴样结构中,并且它们的浸润数目与患者的长期生存时间呈正相关。在此基础上,研究者利用特异性敲除B细胞表达ICOSL及CR2基因的小鼠模型,证实ICOSL+B细胞的功能是激活T细胞相关的抗肿瘤免疫;该群细胞的产生机制是化疗后肿瘤细胞免疫原性死亡引发的补体信号活化;而补体抑制蛋白在肿瘤中的表达,决定了化疗后B细胞在不同肿瘤中相反的作用。具备抗肿瘤功能的B细胞以及相关机制中的调控分子,是乳腺癌免疫治疗潜在的新靶点。
中山大学 2021-04-13
治疗骨折的复方制剂及其制备方法
【发 明 人】狄留庆;陆茵;吴皓;李伟;徐木金;李莛歧;张科卫;赵晓莉【技术领域】 本发明涉及一种中药制剂,尤其是涉及一种治疗骨折的中药复方制剂及其制备方法。【摘要】  本发明公开了一种治疗骨折的中药复方制剂及其制备方法。该中药由骨碎补、续断、方海、当归、儿茶、血竭、乳香、没药、土鳖虫、自然铜所组成。其制法   是:(1)先将儿茶、血竭、乳香、没药混合后粉碎成细粉;(2)把方海与土鳖虫粗粉碎、加水煎煮、煎液浓缩;(3)将骨碎补、续断、当归、加乙醇提取、浓缩;(4)自然铜加 醋酸水煎煮、过滤、滤液浓缩; (5)将上述提取液、浓缩液合并后真空干燥成干浸膏;(6)将干浸膏粉碎后与上述四味生药粉末混匀,添加适宜的辅料可制成颗粒剂、胶囊  剂或片剂。它具有明显的抑制血小板聚集,改善血液循环,提高骨密度,加快骨矿的沉积速率、促进骨生长,加快骨折愈合,缩短愈合时间等功效,是治疗骨折的理想药  物。
南京中医药大学 2021-04-13
一种治疗高血脂的中药
【发 明 人】张工彧;翟意【摘要】本发明公开了一种治疗高血脂的中药,属于医药技术领域,所述中药是由以下重量份的原料组成:茵陈10-50、决明子10-30、皂角刺5-30、神曲10-40、制何首乌10-30、茯苓10-50。本发明的治疗高血脂的中药能促进肝脏的血液循环,排湿去浊,可减轻体内的脂肪堆积,促进脂质的排泄,从而降低胆固醇、甘油三脂以及低密度脂蛋白等。
南京中医药大学 2021-04-13
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