4月22日，清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）发表题为“降解对比抑制：开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究论文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是胆固醇（cholesterol）合成途径中的限速酶，并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂（statin,他汀类化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，辉瑞）在临床被用于预防和治疗心血管疾病，并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受，比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用，这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中，研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技术，对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达，从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中，研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础，然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究，发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用（图1）。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来，研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制；通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体（LDLR）表达水平上调的能力相当（图2）。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限，该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外，靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中，该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者，饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本仪器是纺织总会作为纤维细度及含量测定的标准仪器，利用先进的光学和计算机图像处理系统来测量各种纤维直径和分析纤维表面的综合仪器。是毛、麻、棉纺、化纤、羽绒行业、畜牧业，商检、纤检系统的必备检验设备。 本仪器具有图像清晰、分辨率高、检测快速可靠的特点。可在普通实验室条件下稳定工作及可将测量到的原始数据，利用数据处理平台进行分类统计，获得最终定量分析结果并可打印输出数据报表及直方图。 技术规格： 1．投影系统，采用放大500倍，符合国际标准A方法检测和国家标准B方法检测。目视系统可放大960倍。 2．计算机显示系统：光学成像CCD转化成数字图像，并由计算机专用软件对数字图像进行处理。 3．内置纤维平均直径、变异系数、标准偏差计算，根据国家标准GBl0685—89、国际标准RS0137-85制定。 测量范围为2-200μm，圆型截纤维；测量精度±0．5μm；测量重复性±0．1μm：测量速度500根／10min。

磷脂酶 D 是一种用于磷脂改性的工业化生产用酶，近年来研究较多且效果比较明显的是通过微生物发酵的方法获得磷脂酶 D。磷脂酶 D 主要用于两个方面：一是从卵磷脂出发，通过磷酸基转移反应，制备含量较少的磷脂化合物，如磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）等；二是通过转移反应合成新的磷脂衍生物，用在药物学领域。磷脂酰丝氨酸是磷脂中的一种，天然含量稀少，但它是大脑中主要的酸性磷脂，能控制和调节细胞膜关键蛋白的功能状态，提高脑细胞的活力，改善大脑功能、修复大脑损伤，成为“脑专一性营养物质”。本项目通过菌种筛选获得一株高产磷脂酶 D 的肉桂链霉菌菌株。通过发酵优化，发酵酶活可达到 10U/mL 以上，可用于 PS、PI 的生产。 

XM-302D人体肌肉及胸腹腔脏器解剖模型   功能特点： ■ XM-302D人体肌肉及胸腹腔脏器解剖模型可拆分为11部件，固定在底座上。 ■ 沿腋前线切下胸腹盖，盖内示肋骨、肋间肌等，胸腹腔内示肺、气管、食管、心腔、肝、胰、肠等，盆腔示膀胱。 ■ 头部示表情肌、浅层咀嚼肌、胸锁乳突肌和浅层肌上下肌群。 ■ 躯干前部可见胸大肌、前锯肌、腹外斜肌、腹直肌的轮廓。 ■ 背部有斜方肌、背阔肌。 ■ 上肢显示三角肌、肱二头肌、肱三头肌及前后各浅层肌，肌腱通过腕部的情况，显示腋窝各肌。 ■ 下肢显示臀大肌、缝匠肌、股四头肌、股二头肌、半腱肌、半膜肌、股薄肌及股三角、腘窝的组成情况。 ■ 小腿三肌群的浅层排列和肌腱通过踝部的情况，股直肌、腓肠肌、解剖示深层肌。 ■ 尺寸：1/2自然大，35×23×82cm ■ 材质：PVC材料

XM-D017脊神经的组成和分布电动模型   XM-D017脊神经的组成和分布电动模型示感觉纤维传导本体感觉、触觉、痛觉，运动纤维传导内脏和躯体的运动传导及相应的效应器，适用于大、中专医学院校在讲解脊神经组成及分布范围时作为直观教具。 一、示教内容： 根据脊神经的分布和功能，可将其组成的纤维成份分为四类： ■ 躯体感觉纤维：分布于皮肤、骨骼面、腱和关节，    将皮肤的浅部感觉（痛、温度等）和腱、肌、关节的深部感觉冲动传入中枢。 ■ 内脏感觉纤维：分布于内脏、心血管和腺体、传导来自这些结构的感觉冲动。 ■ 躯体运动纤维：分布于骨骼肌、支配其运动。 ■ 内脏运动纤维：分布于内脏、心血管和腺体，支配平滑肌和心肌的运动，控制腺体的分泌。 二、技术参数： ■ 尺寸：40×40×8cm ■ 材质：PVC材料+木框 三、标准配置： ■ XM-D017脊神经的组成和分布电动模型：1台 ■ 电源线：1根 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张

XM-D001心脏搏动与血液循环电动模型   XM-D001心脏搏动与血液循环电动模型演示血液在血管内流动的情况、体循环和肺循环的途径，心脏作冠状切面，显示心脏左、右心房，左、右心室及整个心动周期内的搏动状况与血循环的生理机制。   一、示教内容： ■ 模型按人体冠状面位置，能表示心脏、瓣膜、肺脏、肾、胃、肠等器官在人体中的相对位置，为了突出演示血液循环和心博周期，把有些脏器作了缩小或放大和适当移位。 ■ 采用机电原理，能生动、形象、准确地反映出血液循环的基本原理和心脏博动周期。 ■ 采用透明塑料制作，加上颜色的喷写，通过电灯光的闪烁，可显示出体循环、肺循环、动脉血和静脉血的颜色的相互转化及心肌的瓣膜的周期博动。   二、技术参数： ■ 尺寸：45×16×69cm ■ 材质：PVC材料+木框   三、标准配置： ■ XM-D001心脏搏动与血液循环电动模型：1台 ■ 电源线：1根 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张