一种抗肿瘤活性的大黄素和5-氟尿嘧啶拼合物及其制备方法，属于用于抗肿瘤药物的衍生物。本发明的大黄素和5-FU拼合的衍生物，为3-取代的1-(1,6,8-三甲氧基-3-甲基-9,10-蒽醌-2-甲基)-5-氟尿嘧啶衍生物，其制备方法是以大黄素为原料，经6,8-二甲基化、2位羟甲基化、1位甲基化、再将2位羟甲基氯代，然后与5-FU的N1位连接，最后将得到的拼合物与不同的卤代烷或取代氯苄进行N3-烷基化，得到目标化合物。本发明的大黄素和5-氟尿嘧啶的拼合物对肿瘤细胞和正常细胞具有较好的选择性，可用于制备治疗癌症的药物。体外抗肿瘤实验表明，本发明提供的拼合物与5-FU及大黄素相比，对正常细胞的毒性明显降低。

研发阶段/n该成果成功制备了SF/SA复合双层结构支架材料，其在拉伸断裂强度明显增加，SF/SA50/50多孔材料的增加幅度最大，由单层材料时的48±7KPa提高到598±69KPa，增加了一个数量级，同时双层材料的形变量大幅度增加，双层材料的竖切面可形成定向大孔，横切面孔洞分布均匀，孔径在100~120 μm之间，薄膜与多孔材料之间紧密结合，增强了支架材料的力学性能。 通过对不同实验组全层皮肤缺损修复过程的观察和评价，结果表明，双层支架组修复效果最好，其修复的皮肤组织抗拉强度为1.29

我国人均年消费1.3 kg化学表面活性剂，为日本和北美的1/3，我国潜在年需求量超300万吨，因此采用绿色的生物表面活性剂替代化学表面活性剂迫在眉睫。 浙大团队主要从事细胞组织工程和生物表面活性剂发酵及应用研究。在生物表面活性剂研究方向，采用细菌在优化设计的反应器中高表达生物表面活性剂－鼠李糖脂，并将它用于生物农药、绿色农药助剂、储油罐罐底油泥的原油回收、污油破乳和油泥处理等。在细胞组织工程方面，主要开展动物或人器官（肝、肾和小肠等）细胞的三维组织工程反应器设计与构建，高表达其体内器官功能，并发展其成为可替代体内器官的组织工程反应器，或将其微型化后成为可预测体内药物代谢和毒性的新药体外评价平台。

研发阶段/n本发明公开了一种密炼装置，利用一个与料腔构成窄缝的塑化辊将密闭料腔分成两个部分，通过塑化辊的旋转和往复移动使物料通过窄缝在密闭腔体的两个部分循环置换，实现往复旋转剪切塑化。其特点有塑化质量好且塑化程度可控制、取料和清料方便、密闭式结构、可使用粉料、工作腔结构简单且占地小。料腔（１）、喷嘴（２）、中间筒（４）构成一个密闭的腔体，物料从加料斗（１４）加入，物料在塑化辊（５）的旋转和移动动力作用下，往复来回地通过由塑化辊（５）的大径与料腔（１）构成的一个窄缝，进行旋转剪切塑化。本发明可用于对塑

已有样品/n在国际同行的研究基础上，结合自身在疟疾领域研究的优势，创新性的利用融合蛋白表达技术，高效制备出了具有癌细胞亲和性的X蛋白，并将该蛋白核磁珠偶联，成功制备了X蛋白-磁珠偶联复合物（简称XCMB），目前，该发明已经提交中国国家及PCT专利申请。在该产品后续可被开发为肺癌早期筛查和伴随治疗诊断手段，或者用于其他肿瘤类型，市场拓展前景十分广阔。

目的：基于国家重点研发计划项目“乳腺癌循环肿瘤细胞成像和检测数字诊疗新技术研究” ，从目前临床循环肿瘤细胞在实践诊断中迫切需要解决的问题入手，研发乳腺癌循环肿瘤细胞智能检测系统，为乳腺癌检测提供崭新的检测平台体系。方法：本系统创新性地将微流控技术与表面增强拉曼检测以及人工智能算法联用，通过 3D 打印微流控芯片分离出血液样本中的循环肿瘤细胞，利用表面增强拉曼检测技术采集分离出的细胞信号，结合人工智能算法比对分析得出细胞的种类以及分子分型。结果：本项目在综合考虑技术水平与市场需求的前提下，实现了用 5mL 血液在 1 小时内获得样本中循环肿瘤细胞的检测结果，同时保障了结果的准确性。结论：该项目满足了市场对乳腺癌的非侵入性快速检测方法的需求，提高了乳腺癌检测的效率和准确率，将检测成本降低了 70% 以上，有利于乳腺癌检测的推广及普及，对促进人类健康产业的发展有着重大意义。 本系统创新性地将 3D 打印微流控芯片与拉曼检测联用，实现了循环肿瘤细胞的检测与分类一体化，极大地缩短了检测时间，提高了检测效率与准确率，目前处于样机阶段。 我们还考虑到检测成本和对人体的伤害程度，将一次性消耗成本控制在百元级别，每次仅需 5mL 血液，实现了廉价安全的肿瘤检测，让人们用得起，用得放心。 从市场上来看，循环肿瘤细胞检测正成为一个量大面广的庞大市场，而因为基于循环肿瘤细胞的肿瘤检测具有廉价、高效、灵敏度高、对临床治疗指导性强等特性，这种具有明显优势的检测方式已成为大势所趋。尽管该检测目前尚未被应用于临床工作中， 但相信该检测系统可以为临床诊断和科研工作提供可靠的检测方法。相信我们的技术能够为广大的患者带来健康和幸福。对技术成果，非涉密技术方案进行简要介绍。 主要技术指标 （1）拉曼增强材料，拉曼增强因子达到 1.0×105； （2）3D 打印类河湾截面微流控芯片，肿瘤细胞惯性聚焦效果与粒子浓度之间存在线性关系，线性度达 98.38 %； （3）肿瘤细胞的回收率达到 90.0 %，肿瘤细胞的富集比达到 1.90 倍； （4）检测范围达到 0-1000 个，检测下限达到 1 个细胞，且多次试验之间偏差较小，不存在系统性变化； （5）微流控动态流体 SERS 检测平台，具有优异的稳定性（RSD 为 1.90%）和重复性（RSD 为 4.98%），可以作为标准化的细胞 SERS 检测方法； （6）开发了基于局部对称重加权惩罚最小二乘的拉曼基线校正预处理方法、基于KNN 算法的拉曼光谱分析方法以及基于预处理组合的拉曼光谱分析方法等多种拉曼光谱数据分析方法； （7）建立了肿瘤细胞拉曼光谱标准数据库，并开发了乳腺癌循环肿瘤细胞检测软件，实现细胞拉曼光谱数据的自动化处理分析； （8）构建了乳腺癌循环肿瘤细胞检测分析系统，并完成了临床样品的初步验证及后续方案的设计。

实验室围绕有机朗肯循环（ORC）可有效利用低品位热能实现热功转换这一国际研究热点，开展了ORC系统工质筛选准则、系统设计与优化、ORC集成发电机组及系统自适应控制动态特性、有机朗肯循环系统孤网运行等方面进行了研究，成功实现了ORC发电机组设计、建造、控制、运行全链条的技术积累。并于相关企业联合推进ORC发电技术的商业化。 1、ORC发电系统设计与优化 开发了ORC系统热力学分析与设计程序，获得软件著作权；建立了亚临界、跨临界和混合工质ORC系统的工质筛选准则为工业界合理选择工质提供了科学依据；开发了ORC系统稳态和动态仿真程序，可实现机组外部环境变化和内部设备损耗对系统运行性能的预测。 2、ORC发电系统集成技术 实验室成功研制5kW和10kW容量移动式ORC集成发电机组，可保证ORC机组在孤网及并网环境下安全可靠运行。以R245fa为工质，采用单螺杆膨胀机与同步发电机同轴联动，热源温度98-120oC时，最大实测轴功8.57kW，热效率6.68%。 3、ORC驱动反渗透海水淡化复合系统 建立了ORC驱动反渗透海水淡化复合循环系统，利用ORC驱动反渗透高压泵淡化海水，与传统反渗透海水淡化相比，单位产水成本可节省约55%。

本发明属于微型泵领域，并公开了一种自循环水冷微型泵，包括蜗壳、上端盖、叶轮和无刷电机，蜗壳上设置有进水通道和出水通道，所述蜗壳的内部空间作为泵腔；所述无刷电机包括电机外壳、硅钢片、线圈、磁钢转子、转子套筒和转子转轴；所述电机外壳上周向设置有 N 个电机水冷槽道，所述蜗壳上设置有回流通道和 N-1 个蜗壳水冷槽道；其中一个电机水冷槽道与所述出水通道连通，另一与上述电机水冷槽道相邻的电机水冷槽道与所述回流通道连通，所述回

南开大学循环经济研究中心是教育部“985工程”国家级循环经济哲学社会科学创新基地。 该研究中心从区域、产业、社会、技术、政策、法规、制度等方面对循环经济进行系统、深入地调研，已初步建立了一个涵盖社会经济系统各主要方面的循环经济的理论与实践体系，为循环经济规划编制工作的开展打下了坚实的理论基础。 南开大学循环经济研究中心是一个文、理、工交叉跨学科的研究机构，整合了南开大学环境科学与工程学院、化学院、经济学院、商学院、法学院相关领域的学术力量对循环经济进行跨学科研究，为循环

提出了细菌代谢状态决定细菌耐药性，建立了通过关键代谢物逆转细菌耐药性以控制耐药菌的新策略（Peng et al., Cell Metabolism, 2015）。在寻找新的逆转细菌耐药性的代谢物质中，发现谷氨酸（glutamate）可以逆转细菌耐药性。其在进入细菌后，不是遵循已知的TCA循环进行代谢（柠檬酸-异柠檬酸-酮戊二酸-琥珀酸辅酶A-琥珀酸-延胡索酸-苹果酸-草酰乙酸-柠檬酸），而是在草酰乙酸的基础上逐步生成磷酸烯醇丙酮酸、丙酮酸、乙酰辅酶A再从柠檬酸进入三羧酸循环，即柠檬酸-异柠檬酸-酮戊二酸-琥珀酸辅酶A-琥珀酸-延胡索酸-苹果酸-草酰乙酸-磷酸烯醇丙酮酸-丙酮酸-乙酰辅酶A-柠檬酸，形成一个全新的循环，故命名为丙酮酸循环（P循环）。进一步的试验证明，P循环是一条正常的生物有氧氧化的最终代谢途径。P循环消耗草酰乙酸, 而TCA循环消耗乙酰辅酶A。糖类、脂类和氨基酸可以直接进入P循环，而糖类和脂类进入TCA循环需要先转变为乙酰辅酶A，说明P循环才利于糖的利用。更重要的是，将P循环多于TCA循环的基因或酶进行相应的缺失或抑制，其对TCA循环的影响与缺失或抑制TCA循环中的基因或酶的影响一致，说明TCA循环耦合在P循环中。综上所述，该研究的创新点主要包括：1）P循环对于调控生物体内能量平衡发挥着重要的作用；2）TCA循环为P循环提供草酰乙酸，是P循环的一条重要旁路；3）P循环调控TCA循环；4）P循环在代谢物逆转细菌耐药性起到关键作用。