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EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学 2025-02-11
长沙欣科源 活性炭强度测定仪
产品介绍: 活性炭强度仪是按照GB/T7702.3-2008《煤质颗粒活性炭试验方法强度的测定》,它适用于煤质颗粒活性炭强度的测定,也适用于木质活性炭部分炭型强度的测定。 结构原理: 活性炭强度仪按照规定的试验条件,将活性炭试料置于装有钢球的滚筒中,开启强度测定仪,开始计时,通过滚筒的机械运动,试料被磨损,测定被 试料粒度的变化情况,用保留在试验筛上的试料质量占原试料的质量分数,可求出活性炭试样的强度。   技术要求: 1.转鼓转速:(50±2)r/min ;       2.钢筒内径: 80±0.2mm  ; 3.钢筒长度: 120±0.5mm,壁厚3mm ; 4.钢筒数量:≥4个(在内壁有对称分布的纵筋两条,筋高10mm,宽4mm,长120mm,每个筒内放置直径为(14.3±0.2)mm的轴承滚珠5个); 5.时间设定:≥20min; 6.输入电压:380/220v; 7.设备过程全自动,可同时做4个及以上的样品。
长沙欣科源仪器科技有限公司 2025-12-24
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