已有样品/n成功构建了新型黑猩猩型腺病毒AdC68和AdC7作为疫苗载体，以此为基础，分别研制了两种新型的埃博拉疫苗，即AdC68-EBOVgp、AdC7-EBOVgp，并在小鼠、非人灵长类动物中都验证其免疫原性及保护性效果。对于埃博拉疫情的控制，目前尚无有效手段，以黑猩猩型腺病毒为载体的新型埃博拉疫苗的研发成功不仅将满足患者的需求，而且将解决这一重大的公共卫生问题，产生巨大的经济效益和重大的社会价值。

本发明公开一种制备热稳定疫苗的方法，特别涉及一种联合使用基因工程和仿生矿化技术制备热稳定疫苗的方法。本发明提供一种利用基因工程技术在疫苗表面引入具有诱导无机物矿化能力的多肽的方法；(1)构建疫苗的基因克隆；(2)将多肽的核酸序列插入疫苗基因克隆中，得到重组克隆；(3)将重组克隆在细胞或大肠杆菌内表达，得到具有自矿化能力的疫苗。本发明还一种制备钙矿化上述制得的具有自矿化能力的疫苗的方法；(1)向有酸根的疫苗液加入Ca2+离子；(2)将体系进行孵育，获得磷酸钙包被疫苗。本发明通过疫苗矿化，高效地解决了疫苗运输和保存中的热失活现象，显著降低疫苗的财政支出，在新型热稳定疫苗生产中有很好的应用。

类风湿关节炎（RA）是临床最常见的高致残性自身免疫病之一，以慢性破坏性关节病变为主要特征，并涉及全身多个脏器。在我国，RA患病率为0.28%，患病人数500万以上，诊误诊误治率高达42.5%，未经治疗者 3 年致残率高达75%，是导致肢体残疾，尤其是女性致残的首要疾病，严重影响家庭、经济发展以及社会和谐。 目前临床常用的RA治疗药物多为对症治疗，患者需要联合用药、终身服药。这些药物或存在副作用，或存在价格昂贵，患者负担重，给药途径受限以及个体反应差别大等问题。开发更加安全、有效、费用较低的新药是目前临床亟待解决的问题。B细胞在RA发病中发挥重要作用，靶向清除B细胞在RA治疗中取得了重大临床成功，但患者面临感染、疫苗接种无应答等风险。 在此基础上，本团队通过分离并进一步灭活RA致病性B细胞，开创性研发了一种B细胞治疗性疫苗，用于皮下注射治疗RA。结果显示，该B细胞疫苗在关节炎模型小鼠中显示了显著的治疗效果，可有效控制关节炎症状，减轻骨侵蚀及关节破坏。此外，该B细胞疫苗对RA患者外周血单个核细胞也展示了明显的抑炎活性，可以降低炎性细胞因子IFN-γ和IL-17A的分泌。

细菌脂多糖可刺激宿主免疫系统产生免疫反应，可利用这一性质开发既无毒性又能刺激免疫系统的类脂 A 分子疫苗佐剂。近年美国 Corixa 公司已开发出可用于乙肝病毒疫苗和过敏治疗的单磷酸类脂 A（MPL）疫苗佐剂。目前 MPL 生产方法是从沙门氏菌的突变株中提取类脂 A 并加以化学处理。本项目根据类脂 A 分 子的合成机理，通过基因工程技术将 pagL、lpxE 和 pagP 单启动子串联共表达，将大肠杆菌中类脂 A 的结构改造成为 MPL，菌株稳定性好，生产方法简单高效。

类脂 A 是脂多糖分子的疏水基团，大量存在于革兰氏阴性细菌的外膜外层，能通过结合免疫细胞表面的受体 TLR4 来刺激人体免疫系统[50, 51]，因而也是一种很好的免疫系统激活因子。美国 Corexa 公司已经开发出了可用于乙肝病毒疫苗和过敏治疗的疫苗佐剂 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫细胞中 IL-1β 的分泌量 显著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性还在。MPL 目前是通过从沙门氏菌的 突变株 Salmonella minnesota RC595 中提取类脂 A，然后用化学方法去除其多余的附加基团而得到。本项目拟利用这些类脂 A 修饰酶，根据类脂 A 分子的合成机理，通过基因工程技术将大肠杆菌中类脂 A 的结构改造成为 MPL，构建能合成 MPL 的大肠杆菌。这种新型的能合成 MPL 的大肠杆菌不仅可以作为宿主菌安全使用于食品和药物的发酵工业生产中，而且可以作为实验室研究中更安全的基因表达载体，最重要的是它可以直接用来生产类脂 A 疫苗佐剂 MPL。

高纯度正己烷、正庚烷和正辛烷（≥99%）黏度低，芳烃含量及硫、氮含量低，附加值高，在化工、医药、电子等相关行业需求量较大。我国主要采用精馏法从90#和120#溶剂油中提取工业级正构C6-C8烷烃和少量试剂级正构烷烃，能耗高；国内企业在高纯度正构烷烃生产方面缺乏相关技术，生产成本较高。吸附分离高纯度C6-C8正构烷烃产品技术开发了一系列新型吸附剂和吸附分离工艺技术，该技术填补了国内吸附法生产高纯度正构烷烃产品的技术空白，打破高纯度正构烷烃产品一直依赖进口的被动局面，有效提高国内石油资源的利用率，为石化企业创造可观的经济效益；经过试验研究和可行性分析，解决了吸附剂制备、吸附工艺参数优化及吸附剂再生工艺等关键技术难题，已完成小试及工艺包编制。 技术特点： 1．原料来源广泛。直馏汽油、芳烃重整抽余油、90#和120#溶剂油、工业己烷、庚烷等均可作为原料； 2．工艺技术先进、产品纯度高。自主研制和开发一系列新型吸附剂，首次开发了加温变压吸附技术；可以得到纯度≥99%C6-C8正构烷烃； 3．绿色环保、环境效益好。生产过程无其他有害有毒化学物质添加，吸附剂可重复使用，提纯正己烷／正庚烷／正辛烷后的剩余物料，可返回原生产系统，或作产品销售，无物料排放，无吸附剂固废二次污染问题。

轻石脑油、芳烃抽余油经预分馏得到C6~C8正异构烷烃，因正/异构烷烃沸点接近，采用精馏分离工艺进一步得到含量>99.5%以上的高纯度C6~C8溶剂油产品，分离难度大、能耗高。本研究室自主研制和开发反择形吸附剂及吸附分离技术，进一步脱除预分馏产物中微量的异构烷烃，得到99.5%以上的高纯度正构烷烃产品，副产异构烷烃产品可做调和油和溶剂油，增加了原料油综合利用率，提高溶剂油产品的附加值。经过试验研究和可行性分析，解决了吸附剂制备和再生等关键技术难题，已完成小试。

成果与项目的背景及主要用途： 随着我国石油化工及炼油工业迅猛发展，一批大型工业装置相继建成，下游 产品及相关产业发展迅速。面对二十一世纪我国石化可持续发展战略的要求，绿 色化学工程及环境友好化学工程已越来越为人们所关注。可持续发展战略要求我 们在发展石油化工主导产品的同时，对其副产要进行有效利用和处理，既要考虑 资源的充分利用，又要保证不污染环境。在炼油及石化工业中，三苯（苯、甲苯、 二甲苯）工业以及乙烯工程占有举足轻重的地位，这些产业中副产大量的 C9 芳 烃，其中所含的偏三甲苯、均三甲苯、连三甲苯等组分均为用途广泛的基本有机 合成及精细化工原料。据不完全统计，仅铂铼催化重整装置我国每年就副产超过 100 万吨 C9 芳烃，其中含有 35～40%的偏三甲苯，10～12%的均三甲苯，5～10% 的连三甲苯。偏三甲苯可以合成多种有用的精细化学品或中间体：如用于生产偏 三甲基苯胺（为一种紫色染料中间体）、生产维生素 E 的中间体、生产均三甲 苯和均四甲苯等。均三甲苯是一种重要的有机合成和精细化工原料，可生产均苯 三酸、抗氧剂 330、均三甲苯胺、M 酸、3，5-二甲基苯甲酸、均三甲苯溴等多 种精细化工原料和中间体连三甲苯可用于生产三甲苯麝香。因此，C9 芳烃分离 技术及下游产品深加工技术具有重大的经济价值和社会效益。 技术原理与工艺流程简介： 利用 C9 混合芳烃采用精密精馏及反应技术，可直接分离高纯均三甲苯、偏 三甲苯和连三甲苯，并可进行多种下游产品开发。 技术水平及专利与获奖情况： 国内领先，国际先进水平。 河北省科技进步三等奖；天津市科技进步二等奖；教育部科技进步二等奖； 廊坊市科技进步一等奖；廊坊市市长特别奖。 应用前景分析及效益预测： 1天津大学科技成果选编 2原料丰富，价廉易得，产品市场应用广泛，经济效益巨大。 应用领域：石油化工，精细化工 技术转化条件（包括：原料、设备、厂房面积的要求及投资规模） 根据现有条件新建、利旧均可。投资根据规模确定。 合作方式及条件：面议

随着我国石油化工及炼油工业迅猛发展，一批大型工业装置相继建成，下游产品及相关产业发展迅速。面对二十一世纪我国石化可持续发展战略的要求，绿色化学工程及环境友好化学工程已越来越为人们所关注。可持续发展战略要求我们在发展石油化工主导产品的同时，对其副产要进行有效利用和处理，既要考虑资源的充分利用，又要保证不污染环境。在炼油及石化工业中，三苯（苯、甲苯、二甲苯）工业以及乙烯工程占有举足轻重的地位，这些产业中副产大量的C9芳烃，其中所含的偏三甲苯、均三甲苯、连三甲苯等组分均为用途广泛的基本有机合成及精细化工原料。据不完全统计，仅铂铼催化重整装置我国每年就副产超过100万吨C9芳烃，其中含有35～40%的偏三甲苯，10～12%的均三甲苯，5～10%的连三甲苯。偏三甲苯可以合成多种有用的精细化学品或中间体：如用于生产偏三甲基苯胺（为一种紫色染料中间体）、生产维生素E的中间体、生产均三甲苯和均四甲苯等。均三甲苯是一种重要的有机合成和精细化工原料，可生产均苯三酸、抗氧剂330、均三甲苯胺、M酸、3，5-二甲基苯甲酸、均三甲苯溴等多种精细化工原料和中间体连三甲苯可用于生产三甲苯麝香。因此，C9芳烃分离技术及下游产品深加工技术具有重大的经济价值和社会效益。

当今社会正快速迈向万物互联的新时代，智能联网设备正迅速成为人们工作和生活的重要组成部分，但由此带来的安全风险也不容忽视。目前，网络攻击经历了很大的转变，攻击对象正向新型智能设备扩展，而这些智能设备很容易从攻击目标变成一种攻击方式，作为跳板被不法分子利用。因此，万物互联时代的网络安全防护不仅要加固设备自身，同时也要重视设备接入的合规“合规性”，在设备入网的那一刻确保其合法性，从源头上保障网络安全。 合规接入管理  设备接入发现：主动识别网络中所有设备指纹信息，包括设备类型、操作系统、IP地址、MAC地址、厂商信息等，同时，对设备的各种变更，包括IP地址变更，MAC地址变更，设备类型变更等事件，能够及时发现和告警；  全局准入控制：通过多种手段，对非法接入设备主动阻断。同时，鹰视也能够对用户连接进行准入控制，支持portal，802.1x，pppoe等认证方式。为了确保接入设备的合规，保障在网设备的安全，新的设备接入网络后，即使没有产生流量，也能够对此设备合规性进行判断，并主动对非法设备阻断；  资产梳理：对接入网路的所有设备快速梳理，并形成资产报表；内置终端端点端口统计详细信息报表、非法端点统计、离线端点统计等十多种模板。 有效接入管理  诊断项丰富准确：鹰视采用系统采用目前国际先进的计算机智能视觉技术，在视频网中，对视频设备出现的常见故障，比如视频设备的不连通、画面的偏色、信号的缺失，以及清晰度、亮度等24种故障进行准确的分析判断，准确率达到96%；  录像诊断：能够对当前录像是否正常，历史录像时间是否足够，当前录像文件质量进行检测。  绩效考核报表：按照上级单位的考核办法对下级设备进行监管考核，能够对视频设备的完好率、接入率、在线率以及得分情况进行统计与导出；  工单流程：能够对故障进行运维管理，可以对故障按照组织、时间段、类型、编号等条件进行运维确认、分配、维修好确认、故障不处理等流程的跟踪查询功能。支持工单创建、派发、修改、跟踪、核查、统计、关闭等功能。 接入可视化管理  离线地图工具：采用iMC GIS离线地图对全网接入设备可视化管理。IMC GIS是集多源数据管理、数据可视化、二次开发、运营维护为一体的敏捷GIS服务开发平台，提供正版全国离线地图数据，开放的WEB API接口，业务查询、统计的速度、次数不受限制；  全网设备可视化：鹰视系统和IMC GIS离线地图平台相结合，通过一张电子地图将全网设备在地图上定位，将全网设备接入的合规率、视频网设备的完好率、接入率、在线率等客户关心的报表以及全网设备详细信息统一可视化展示。 鹰网融合  鹰视将连接洞察能力赋予交换机，路由器，防火墙等网络设备，使网络设备具备自我感知意识，智能识别接入设备指纹信息，确保接入合规；  鹰视同防火墙深度融合，实现网络准入、终端指纹准入、协议准入的统一，同时，能够将防火墙域间日志、IPS事件、AV事件、安全事件等统一展示