2月5日，复旦大学生物医学研究院蓝裴、樊嘉等人在bioRxiv上发表研究成果未经同行评议论文，发现新冠肺炎患者可能出现肝损伤并建议进行专门的肝功能护理。 基于两项独立的单细胞测序数据，研究者在健康人类肝脏和大肠癌患者的肝脏样本中，均发现了ACE2在肝内胆管上皮细胞中的特异性表达。胆管上皮细胞在肝再生和免疫反应中有关键作用。这意味着2019-nCov可能不会靶向肝细胞，或至少不会通过ACE2靶向肝细胞。因此，其导致的肝损害，可能是由于病毒感染了胆管细胞，而非直接感染肝细胞。研究人员指出，2019-nCov肺炎患者出现肝功能异常，可能是由治疗中使用的药物引发，或由肺炎引起的全身性炎症反应所致。 

本书结合国家卫健委日前印发的《新型冠状病毒感染的肺炎疫情紧急心理危机干预指导原则》，从个体情绪、群体面对情境出发，在书中提供了实用的心理健康评估方法，帮助您了解疫情背景下个体可能产生的心理问题，同时传授掌握情绪调节方法。书中内容分为三个部分：心理健康状况自我评估；疫情暴发时或暴发后的常见心理问题；疫情暴发时或暴发后如何缓解心理问题。希望成为你在防疫攻坚战中的心灵保护伞。本书编委会成员全部来自中国人民大学心理学系专业教师团队。本书一经推出，就受到了广大读者的关注。此后将通过多个新媒体平台及京东、当当、kindle等多个数字阅读平台上线 电子书免费向公众开放。同时，纸质版也正在加紧赶印中，期望能尽快送到湖北疫区，赠阅给需要帮助的人。除电子书和实体书外，编委会成员还在12345市民热线下的12320 健康热线不间断值班，至今已为公众提供免费在线心理咨询服务70余小时。同时，编委会成员还将在学习强国、爱奇艺、抖音、快手、心理严选等平台推出系列心理自助科普音视频。

项目成果/简介:近日，天津大学分子聚集态科学研究院杨杰博士等在纯有机室温磷光材料研究方面取得新进展。研究成果在Cell Press旗下材料旗舰期刊《Matter》在线发表，题为“Förster能量转移：一种开发刺激响应性室温磷光材料的高效途径及其应用”。该成果的第一作者为天津大学2019级博士生王云生，共同作者有吉林大学邹勃教授，共同通讯联系人为杨杰博士、唐本忠院士和李振教授。 刺激响应性有机发光材料因其在信息存储、防伪、光电器件等应用中的巨大潜力而备受关注。目前，大多数刺激响应发光材料都是属于荧光类材料，而磷光类材料较为稀少。相对而言，具有刺激响应特性的有机室温磷光(RTP)材料兼具刺激响应荧光材料的功能和室温磷光材料的时间分辨特性，是当前有机发光材料领域的热点，同时也是难点。迄今为止，刺激响应纯有机RTP材料的报道多是停留在理论验证或探索性实验阶段，究其原因，材料制备的复杂性和内在机制的不明确性制约了这类材料的实际应用。基于此，要突破现有技术实现新的发展，就迫切需要拓展在理论层面的认知边界，获得新的行之有效的材料构筑策略。 研究人员利用主-客体掺杂体系中距离调控的共振能量转移(FRET, Förster Resonance Energy Transfer)过程，开发了具有刺激响应特性的RTP材料。FRET在不同环境下的广泛适应性和主-客体体系的良好磷光性能共同提高了材料体系的实用性。利用该策略制备的材料不仅与现有印刷技术展现出完美的兼容性，而且FRET客体与主体之间的特异性识别也被成功应用于信息加密。该工作首次揭示了FRET过程在宏观RTP刺激响应材料构筑方面的巨大潜力，提出了一种简单、廉价、有效并极具商业潜力的有机室温磷光材料构造策略。

针对体温检测只能检测已有症状感染者，核酸检测需要相关配套设备且时间较长的问题，在广西科技厅疫情应急管理项目的支持下，学校“广西八桂学者”陈真诚教授团队放弃寒假，迎难而上，勇于担当，联合桂林世康医疗科技有限公司于2月初开始日以继夜地联合攻关。经过多次试验筛选出最佳的实验配方和合理的制备工艺，并于2月12日成功研制出一款专门用于新型冠状病毒快速检测试纸，在桂林市疾控中心和南宁第四人民医院等定点医院进行了批量临床样本测试，检测时间仅需10分钟，临床测试结果与核酸检测结果匹配度达到100%，目前科研成果正在重庆大学附属医院和解放军总医院派驻武汉医疗队进行更大范围测试。

项目研发背景及意义 根据中国人口协会、国家卫健委发布的数据显示，中国育龄夫妇的不孕不育率近年来已高达12%-15%，患者人数超过5000万。其中，女性因素占比50%，男性因素占比40%，夫妇双方共同原因占比10%。随着环境污染、生育年龄推迟、生活压力等原因，不孕不育夫妇数量还在不断增加。 受中国传统观念影响，现阶段不孕不育检查主要以女性检测为主，男性检测指标只有精液常规等基本指标。但研究表明，在男性不育人群中，仍有15%的患者精液常规检测结果正常。精液常规分析仅能反映48%男性的生育能力，并不能很好地预测精子的受精能力和妊娠结局，因此临床迫切需要引入一些新的检测指标来正确评估精子功能，更准确得预测精子的受精能力和妊娠结局。 已有的研究结果表明，精子受精过程中最为重要的三个功能指标能更加全面地反映男性生育力，包括：精子持续运动潜能（线粒体功能）、精子穿过透明带的能力（顶体功能）和受精后胚胎发育潜能（精子DNA碎片）： 1.精子线粒体为精子运动提供能量，线粒体功能异常会直接导致精子持续运动能力下降，进而影响精子穿越子宫、到达输卵管与卵子结合； 2.精子顶体协助精子穿过透明带，顶体功能的正常与否直接决定精子的授精能力； 3.精子提供了一半的遗传物质（DNA），其完整与否可影响到受精卵原核的形成、受精卵卵裂能力、早期胚胎着床能力、后续胚胎的正常发育潜力及子代的健康。 上述指标异常，临床上可导致不育、反复流产和助孕治疗成功率低等病症。除此之外，近年来也出现了一些新的精液质量评价指标，成为关注的热点，包括：精子活性氧水平、精子质膜完整性： 1.精子细胞内的活性氧水平对精子核DNA的完整性、精子线粒体功能等均有影响，间接影响着精子细胞的损伤程度、精液质量、受精能力以及男性生育力； 2.精子质膜的完整性可以很好地反映精子的存活率，活精子是完成受精过程的前提。 上述指标异常，是导致精液质量下降、男性生育力降低的重要原因。因此，精液检测指标的增加有助于临床更全面地评价男性精液质量、预测男性生育力，并提出适合的治疗方案或辅助生殖方案。   项目内容与创新性 在复旦大学云锋基金的支持下，复旦大学生命科学学院吕旭楠与青岛复诺生物医疗有限公司合作研发了精子DNA碎片、精子诱发顶体反应、精子线粒体膜电位、精子活性氧类物质（包括过氧化物和超氧化物）、精子质膜通透性等一系列用于检测男性生育力评价新指标的体外诊断试剂，基于流式细胞术的检测方法，拥有自主知识产权，实现了临床应用所需的稳定性、便捷性、准确性和高效性。 本项目在整体实施过程中实现了以下创新： ① 计算机学科创新。本项目实现了三指标均能匹配专用的数据分析软件，经过近千例大样本量的算法设计和AI自我学习校准，实现了一键化结果分析和报告管理。不再依赖传统的肉眼辨别和手动框图计算，减少了人为误差，提升了结果的准确度和重复性。本项目软件均已取得软件著作权证书，结果图示展示如下： ② 生物技术学科创新。本项目优化了染料选择和分组设计，其中顶体指标采用独特的双染法设计，规避了过去需要新鲜样本、且样本需要优选的冗杂过程，更符合临床和实验室开展的实际需求。本项目方法的创新使得原本单项目的检测时间从3小时缩短至15分钟，三项指标联检时间20分钟，其中手工操作仅需5分钟，在国际上处于领先水平。这一突破从根本上解决了实验室因原技术手段耗时长、费人工、操作复杂而难以开展的技术问题，造成临床报告周期长、受检者取报告不便的难题。该项技术创新目前获得发明专利授权。 ③ 生物技术学科创新。本项目完全采用流式细胞仪的方法进行检测，替代了传统的荧光显微镜法，单样本检测覆盖的细胞数量多（约5000个），降低了系统误差，提高了准确度，提高了自动化程度和可重复性。   项目进展与取得成效 本项目目前已完成科研转化，取得医疗器械监督管理部门的审批，获得生产许可，具备临床合规销售的资格。市场推广方面，除选择原有的医院生殖医学中心作为合作伙伴外，还发起了与精子库的联合研究。现阶段，本项目已取得以下成绩： 1.临床方面：目前，本项目已在浙江大学医学院附属邵逸夫医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、南京鼓楼医院等多家三级及以上医院开展合作。 2.精子库方面：本项目单位已与国家卫健委出生缺陷与生殖健康重点实验室建成生殖健康联合实验室，共同申报国家十四五计划生殖健康领域重点项目，拟对精子库精子进行更真实全面的筛选和评估，预计将为精子库精子的受孕成功率提升十个百分点，致力于为适龄不孕不育人群解决生育难题，为可生育人群实现优生优育。

鉴于COVID-19是一种新的传染病，科学家仍然对此知之甚少。目前，COVID-19缺乏有效的治疗药物。迄今为止，尚未完成和报告任何临床干预试验。由于治疗和预防疾病的紧急情况，有必要研究和开发有效的COVID-19干预方法以促进疾病控制。自COVID-19爆发以来，中国许多研究人员立即开展了临床研究计划，旨在解决COVID-19的治疗，预防和诊断问题。但是，到目前为止，仍然缺乏系统的报告来分析注册临床试验的特征和存在的问题。因此，该研究对COVID-19的临床试验进行了首次系统评述，以便为控制COVID-19提供证据。  各地区注册临床试验的发起人地址 该研究检索了中国临床注册中心和ClinicalTrials.gov的数据库，收集已注册的COVID-19临床试验。检索起始日期为2020年2月9日。总共获得了75项COVID-19注册的临床试验（63项干预性研究和12项观察性研究）。97.3％的临床试验是由中国组织发起的。只有11个试验开始招募患者，所有注册的临床试验尚未完成。大多数试验是早期的临床探索性试验或处于试验前阶段（只有2项Remdesivir处于Ⅲ期试验），并且招募的样本量很小。主要干预手段包括中药治疗，西药治疗和中西医结合治疗。受试者主要是非严重的成年患者（≥18岁），主要结果是临床观察和检查。大多数试验的持续时间超过5个月，干预研究的中位数为180 天，观察期的中位数为334 天。总体而言，干预注册试验和观察试验的方法学质量均很低。总而言之，正在或将在中国进行使用中药和西药进行的COVID-19的无序和深入的临床试验。但是，由于质量差，样本量小且完成时间长，将在未来相当长的一段时间内无法获得有关COVID-19治疗的可靠，高质量的临床证据。在中国进行COVID-19的临床试验时，值得提倡和建议提高研究设计的质量，对有前景的药物进行优先安排以及使用不同的设计和统计方法。

南方科技大学与深圳国家感染性疾病临床医学研究中心/南方科技大学第二附属医院（深圳市第三人民医院）等联合，从临床新冠肺炎病例获取生物样本，首次使用冷冻电子显微镜观察到了新冠病毒经灭活后的真实形貌，为新冠病毒的识别、鉴定和临床相关研究提供重要的超微影像基础。该成果于当地时间2020年3月5日发布在生物领域最大的预印本发行服务BioRxiv上。自从2019年底新冠肺炎疫情爆发以来，南方科技大学冷冻电镜中心与深圳国家感染性疾病临床医学研究中心/南方科技大学第二附属医院（深圳市第三人民医院）等成立联合研究团队，启动对新冠病毒感染肺炎以及新冠病毒分离、培养、鉴定及结构解析等系统性研究分析。联合研究团队依托南方科技大学第二附属医院（深圳市第三人民医院）生物安全III级实验室条件，在2020年1月27日从1名新冠肺炎患者肺泡灌洗液中分离出病毒株，并迅速完成基因组测序和鉴定，及时向全球流感信息共享平台（GISAID注册编号：EPI_ISL_406594）注册共享信息，把其命名为“BetaCoV/Shenzhen/SZTH-003/2020”的新冠毒株。随后进一步完善了实验室病毒扩增、纯化及灭活技术，并综合应用间接免疫荧光法（IFA）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、和基因组序列与谱系分析多种方案核实和确认灭活的新冠病毒。随后南方科技大学冷冻电子显微镜中心专家，利用冷冻电子显微镜分析技术，不仅首次观察到了真实的新冠病毒经灭活后的形貌，并且捕捉到了该病毒侵染宿主细胞中的一个重要中间状态。此时病毒正处于识别和附着宿主细胞后，准备与细胞发生融合的时期。经国内外文献检索，这是新冠肺炎疫情爆发以来，科研工作者首次在冷冻电子显微镜下观察到新冠病毒全病毒的真实形貌。冷冻电子显微镜避免了常温电子显微镜对生物样品的脱水、染色等破坏作用，最大限度地保持了生物样品生理状态下的真实形貌。联合研究团队现正在进一步揭示新冠病毒超微结构、病毒侵染人类宿主细胞的特性、与新冠肺炎临床预后关系。在深圳市的大力支持下，联合研究团队正在打造高等级生物安全临床冷冻电子显微镜研究平台，全力推进新冠病毒以及其他致命性病毒的超微结构生物学研究，为传染病病原鉴定、公共卫生突发事件防控和潜在的抗体、疫苗和新药研发提供坚实的科学基础。

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染对孕妇造成的后果尚不确定，至今没有证据表明会对母亲和婴儿产生严重的后果。但是，严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒和中东呼吸综合征（MERS）冠状病毒可能导致不良的妊娠结局。近期寨卡病毒的防治经验也表明，当新的病原体出现时，医疗界应做好最坏的准备。因此，迫切需要对面临SARS-CoV-2感染风险的孕妇提出临床管理规范。来自瑞士、中国、美国和法国的专家联合制定的诊疗规范可协助一线医务人员进行临床管理，本规范于2020年3月3日在线发表于国际传染病学顶尖期刊《柳叶刀·传染病》。            引起严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）的冠状病毒可导致严重的不良妊娠结局，例如流产，早产，子宫内生长受限和产妇死亡。病毒的垂直传播尚未在2019年新型冠状病毒病（COVID-19）中发现，但怀疑其中1例是围产期传播。妊娠期间感染SARS-CoV-2的后果尚不确定，到目前为止，尚无证据表明母婴严重结局。然而，应该考虑这种可能性。寨卡病毒的最新经验表明，当出现新病原体时，医疗界应为最坏的情况做好准备。因此，对有SARSCoV-2风险的孕妇的管理建议迫切需要感染。为此，该兰州大学文章提出了针对医疗服务提供者的详细管理方法。      在准则中，我们建议在过去14天内曾在受SARS-CoV-2感染的国家中旅行过或与确诊SARS-CoV-2感染的患者密切接触的任何孕妇均应接受 SARS-CoV-2核酸扩增试验，即使无症状。实验室确认无症状的SARS-CoV-2感染孕妇应在家中自我监测COVID-19的临床特征至少14天。 由于宫内生长受限的潜在风险，应每两个月用胎儿生长超声检查和多普勒评估对这些患者。患有COVID-19肺炎的孕妇应由三级护理中心的多学科团队进行管理。当符合败血症相关的器官衰竭评估标准时，应将患者转移到重症监护病房。对于已确诊感染的孕妇，分娩时机的选择应根据妊娠周以及母体，胎儿和分娩条件而定。 只要有可能，应主张通过引产进行阴道分娩，以避免患者不必要的手术并发症。败血性休克，急性器官衰竭或胎儿窘迫应促使紧急剖宫产。应对SARS-CoV-2阳性的母亲的新生儿隔离至少14天，或者直到病毒清除为止，在此期间，不建议直接母乳喂养。这些建议应适应当地的卫生保健机构，以及SARS-CoV-2和COVID-19的任何进一步更新。

该研究首次鉴定到定位于线粒体的dsRNA受体ZNFX1，发现其通过与线粒体上的接头分子MAVS相互作用，在病毒感染的早期诱导I型干扰素（type I IFN）等ISGs的产生，从而正调控RIG-I介导的抗病毒免疫应答。该研究不仅为抗病毒免疫复杂性的理解提供了新的见解，也为病毒感染性疾病的诊断和治疗提供全新的分子靶点。另外，由于ZNFX1属于RNA解旋酶SF1家族的分子，该研究有望开启对SF1家族分子天然免疫功能的全面探索。 在此基础上，课题组进一步对IVT-SAPAS的测序数据进行深度挖掘，并利用siRNA筛选了数十个在病毒感染后发生表达量显著变化的基因，发现RNA解旋酶SF1家族成员ZNFX1具有显著抑制RNA病毒复制的功能。进一步功能分析表明，ZNFX1是一个干扰素诱导基因（interferon stimulated gene, ISG），定位于线粒体外膜上。病毒感染后，ZNFX1通过ARM和P-loop结构域结合病毒的dsRNA，并与定于线粒体的接头分子MAVS相互作用，激活I型干扰素信号通路，发挥抑制RNA病毒复制的功能。由于在静息状态下，ZNFX1具有较高本底蛋白表达，提示ZNFX1在RNA病毒感染早期阶段，即可通过诱导IFNs和ISGs表达形成对RLRs信号通路的正反馈调节。       值得一提的是，徐安龙教授课题组本年度还通过文昌鱼免疫学研究，发现了另一个进化上高度保守的dsRNA识别受体DDX23。通过回溯到哺乳动物中开展比较免疫学研究，发现DDX23主要定位于细胞核内。在病毒感染早期，DDX23可从细胞核转位到细胞质，通过识别病毒来源的dsRNA并激活type I IFN等ISGs的表达，正反馈调节RIG-I介导的抗病毒信号通路。

2020年2月7日，首都医科大学附属北京安贞医院朱光发及解放军总医院解立新共同在国际顶级医学期刊JAMA 在线发表题为“Epidemiologic and Clinical Characteristics of Novel Coronavirus Infections Involving 13 Patients Outside Wuhan, China”的研究，该研究报告了北京医院收治的13例确诊为2019-nCoV感染的患者的早期临床特征。 在该研究中，患者的中位年龄为34岁。2019年nCoV流行后（平均住院时间为2.5天），有12名患者到了武汉，一名患者与武汉没有任何已知的接触。十二名患者报告住院前发烧（平均1.6天）。症状包括咳嗽（46.3％），上呼吸道充血（61.5％），肌痛（23.1％）和头痛（23.1％）。4名患者进行了胸部X光片检查，而9名进行了计算机断层扫描。在6例患者中，在右肺或双肺中均观察到毛玻璃样混浊。截至2020年2月4日，所有患者均康复，但仍有12名患者在医院被隔离。 该病例系列提供了有关武汉以外地区疾病流行病学的信息。大多数患者来访或与武汉人密切接触，但有1名患者没有，表明北京可能存在主动病毒传播。为防止病毒大规模传播到中国其他城市，将需要进行严密监视。这些数据有助于了解2019-nCoV的早期临床表现。