新型治疗II型糖尿病药物开发
项目组利用高通量药物筛选技术从化合物库中筛选出了一系列PPARγ部分激动剂,并且利用胰岛素抵抗细胞模型从中筛选出了化合物MDCCCL1636,其可以很好的改善地塞米松诱导的肝癌细胞的胰岛素抵抗,效果优于阳性药匹格列酮。
一、项目分类
重大科学前沿创新
二、成果简介
糖尿病是目前影响人类健康的重大疾病之一。机体的胰岛素抵抗(IR)是导致II型糖尿病的重要原因,在糖尿病发病人群中,II型糖尿病患者(T2DM)约占95%,其中IR患病率超过80%。因此,改善机体的胰岛素抵抗、开发胰岛素增敏剂类药物对II型糖尿病的治疗具有重要意义。目前PPARγ已经作为一个重要的药物筛选靶标用于治疗肥胖症、糖尿病、炎症、坏脂血、高血压和癌症等。
项目特色和创新之处:
项目组利用高通量药物筛选技术从化合物库中筛选出了一系列PPARγ部分激动剂,并且利用胰岛素抵抗细胞模型从中筛选出了化合物MDCCCL1636,其可以很好的改善地塞米松诱导的肝癌细胞的胰岛素抵抗,效果优于阳性药匹格列酮。动物实验表明MDCCCL1636对STZ诱导的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖,甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均有显著改善,兼具降糖及降脂作用,有望开发为治疗II型糖尿病及代谢综合征的1.1类新药,最佳适应证为“肥胖—代谢综合征-II型糖尿病早期”患者,治疗窗口为血脂异常-糖耐量降低及波动性高血糖,改善患者症状,提高患者生活质量。
南开大学
2022-08-12