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靶向Pim蛋白激酶抗肿瘤药物设计合成及活性研究
恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病,尽管自1942年耶鲁大学的Gilman等首次证明盐酸氮芥对小鼠Gardner淋巴瘤有治疗作用以来,肿瘤的药物治疗取得了长足的进展,并成为当前临床治疗不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐药等问题仍然是临床肿瘤药物治疗遇到的主要障碍。新的作用靶点和作用机制的创新抗肿瘤药物的研发是改变肿瘤治疗现状的重要途径,也是新世纪抗肿瘤药物研究的主导方向。 根据前期合成构效关系的研究基础上,对靶点Pim蛋白激酶进行合理药物设计。结合Pim-1蛋白晶体结构的对接研究,构建新的类似化合库。通过对候选化合物库进行虚拟筛选和系统地体外酶水平和细胞水平实验,进一步研究构效关系,提炼3D药效团。对筛选出的1-2个成药性高的化合物进行激酶选择性研究和体内抗肿瘤药效学实验,为一类基于新靶点药物研发提供重要依据。 通过研究建立一套快速、有效针对Pim激酶的药效团模拟,虚拟筛选的组合化学方法学。通过系统研究候选化合物结构、分子量大小、成药性和功能基等因素与细胞、酶抑制能力以及毒性大小等的关系,筛选出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制剂,用于肿瘤模型的综合考察。为进一步开发具有自主知识产权的针对抗肿瘤药物,奠定良好的应用基础。在已建立小鼠肿瘤模型上,综合考察Pim激酶抑制剂在体内对肿瘤的治疗效果。为Pim激酶在动物体内的新功能探讨提供更多的理论依据和实验基础。 通过本项目的实施,将获合成50个以上TZD类似物,经过体外和体内筛选,争取获得 1-2个结构新颖、具有高活性,毒副作用较低的抗肿瘤药物的候选化合物。通过探讨噻唑二酮类化合物结构与激酶选择性的关系,以及通过肿瘤动物模型的研究,进一步丰富Pim激酶的新功能及通过新的信号通路调控肿瘤细胞生长抑制凋亡的研究内容。
四川大学 2016-04-15
防冻型道路抑尘剂的合成、表征及应用研究
城市道路抑尘剂主要由多种可降解高分子材料组成,通过粘结、凝并、吸湿保水的作用,使路面的抗蒸发、吸湿、抗研磨及渗透能力得到显著提高,从而达到抑尘的效果。道路抑尘剂具有无毒、无害、无腐蚀;冬季在气温不低于-15℃条件下不结冰;喷洒一次有效抑尘期3-5天等优点。与喷水降尘法相比,节约大量水资源;减少喷洒作业次数,节约大量人力、油耗及车辆损耗,同时减少洒水车尾气的排放量。
兰州交通大学 2021-04-14
装载加固用档块新产品的完善及推广应用
装载加固用档块是“制造运输用稳固档块的模具及稳固档块”的简称,专利号:ZL 2014 2 0097450.2。该新产品用于铁路平板车运输冷、热轧、不锈钢等卷材以及其他大型货件时的加固场合;以避免平板车装运大型件时,在列车运行和调车作业过程的加速、制动、连挂等环节中,受冲击、振动等外力作用,货件在铁路车辆内产生滑动、窜动等现象,导致车辆偏载、偏重而发生事故。本研究成果----装载加固用档块,是与紧固器、钢丝绳结合起来使用的。该产品“以复合材料代替木材”,便于生产、使用与质量的控制。该产
兰州交通大学 2021-04-14
一种用于可调桨叶片的激光测量装置及系统
本实用新型公开了一种可调桨叶片激光测量装置,包括底座、旋转台、激光位移传感器、横向移动机构和纵向移动机构;底座,用于支撑测量装置其它部件;旋转台,安装于底座上,用于放置和旋转待测可调桨叶片;横向移动机构,用于在水平方向上调节激光位移传感器相对可调桨叶片上测点的位置;纵向移动机构,用于在竖直方向上调节激光位移传感器相对可调桨叶片上测点的位置;激光位移传感器,用于采集可调桨叶片上测点与激光位移传感器之间的距离。本实用新型提供了一种可调桨叶片激光测量系统。本实用新型采用激光三角测量原理获取测点的空间坐标,
华中科技大学 2021-04-14
一种 Kinsenoside 及 GoodyerosideA 类似物的制备与用途
金线莲,又名金线兰、金蚕等,是我国传统的珍稀药材,具有清 热凉血、祛风利湿、强心等多种功效,民间多用于治疗糖尿病、支气 管炎、肾炎等多种疾病。目前已有金线莲复方制剂上市使用。 Kinsenoside 是 兰 科 (Orchidaceae) 开 唇 兰 属 植 物 金 线 莲 Anoectochilus roxburghii (Wall.) Lindl.中的高含量活性成分(J Nat Med,2008,62,132),其结构式如式一
兰州大学 2021-04-14
食用菌采后纳米包装保鲜关键技术及应用
一、项目分类 显著效益成果转化 二、技术分析 为了解决食用菌采后品质易劣变、货架期短等问题,研究团队基于食用菌采后生理特点,利用纳米保鲜技术,以聚乙烯为基质,研制了一种适合新鲜食用菌保鲜的纳米包装材料。本项成果获得国家授权发明专利3项(ZL201010293262.3、ZL201410366090.6、ZL201610188182.9),其中2项专利已成功转让,产品在江苏省灌南县金凯包装有限公司实现工厂化生产。 纳米包装膜厚度为40 μm,与普通聚乙烯包装膜相比,纵向拉伸强度提高了26.91%,水蒸气透过率降低了37.41%,CO2透过率降低了6.0%,O2透过率降低了8.0%。纳米保鲜技术的应用不仅显著提高包装材料的机械性能,并赋予了包材良好的抑菌、气体调节和清除自由基等特性,延缓了食用菌营养物质和风味物质的降解,将金针菇、双孢菇、杏鲍菇和草菇的货架期从14天、4天、17天和2天分别延长至22天、10天、35天和6天。
南京农业大学 2022-07-25
肉类品质控制关键技术研发及产业化应用
一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 揭示了冷却肉品质形成和变化规律,确定了品质控制关键点。 国际上首次发现低压电刺激加速宰后能量代谢酶的去磷酸化;明确了微摩尔钙激活酶和细胞凋亡酶与肌肉嫩化的关系;明确了高铁肌红蛋白还原酶是稳定冷却肉色泽的关键因子;明确了屠宰加工与冷却肉贮藏过程中腐败微生物的菌群结构和变化规律;结合食用品质分析和危害控制关键点分析,确定了冷却肉品质控制关键点,形成了冷却肉品质控制关键技术理论基础。  研发出冷却肉品质控制关键工艺和技术,有效解决了异质肉发生率高、冷却干耗大、货架期短等重大技术难题。发明了高效间歇式雾化喷淋冷却工艺技术,使胴体冷却干耗从常规的2.5%下降到0.9%;研发了乳酸喷淋减菌工艺,结合多栅栏减菌技术,使胴体表面初始总菌数从1×105cfu/cm2以上降低到1×104cfu/cm2以下;研发了热缩真空包装方法、高氧气调包装方法、冷链不间断技术,使冷却猪肉和牛肉货架期分别延长至24天和45天;通过异质肉综合控制技术,使PSE肉发生率由20%下降到10%以下。通过宰后低压电刺激使牛肉嫩度显著提高,研发出我国第一个肉品质量分级技术。 揭示了中式传统腌腊肉制品风味形成机理,研发出“低温腌制-中温风干高温成熟”关键技术。研发出基于内源酶活力调控的“低温腌制-中温风干-高温成熟”现代工艺技术,使产品盐分含量降低50%,生产周期缩短50%,优级产品率由75%提高到97%以上,解决了传统腌 腊肉制品生产周期长、脂肪氧化严重、产品盐分过高和风味品质难以控制等技术瓶颈。     阐明了西式低温肉制品凝胶形成新机制,研发出“高效乳化、注射-嫩化滚揉一体化腌制”凝胶控制关键技术。研发出可促进盐溶性蛋白溶出、保水性和质构增强的“高效乳化、注射-嫩化-滚揉一体化腌制”凝胶控制技术,并开发了高效复配腌制剂,使乳化肠、蒸煮火腿等低温肉制品的蒸煮损失由13%降低至8%,质构得到显著改善,有效解决了西式低温肉制品质地差、出水出油严重等技术难题。 研创了可替代进口的肉品加工关键装备,构建了肉制品全程质量控制体系。1.首创了用于我国冷却肉加工的高效雾化喷淋装置,实现了雾化喷淋的气雾喷淋压力、流量、喷淋角等参数的智能化控制。2.研制出托腹三点式电击晕机、冷凝式蒸汽烫毛隧道机和隧道式连续猪胴体打毛机等关键屠宰装备,性能指标达到国际先进水平。3.研制出连续式盒装气调保鲜包装机、时间温度指示卡和冷链不间断装置,有效控制了腐败微生物的生长,延长了货架期;研发出牛肉品质智能分级仪,填补了国内空白。4.创制了火腿自动撒盐-辊揉腌制和智能化风干发酵成熟装备,使腌制用盐量降低30%,实现了传统火腿生产工艺的现代化。5.研发了双系统绞肉机、双桨式 搅拌机、高速斩拌机、雾化盐水注射机、全自动真空滚揉机和熏蒸煮多功能一体化装备,有效实施肉品风味和凝胶品质控制技术,解决了我国肉品加工装备 主要依赖进口的局面。6.构建了以腐败菌控制为核心的肉品全程质量控制技术体系,使低温肉制品在0-4℃的货架期从30天延长至 60 天,保障了产品质量安全。 相关技术2013年及2019年获国家科学技术进步二等奖。
南京农业大学 2022-07-25
天然活性同系物的分子辨识分离新技术及应用
从分子辨识分离的基本科学原理和分子间多重相互作用入手,首创了天然活性同系物分子辨识萃取分离新方法,发明了弱极性甾类同系物分子辨识萃取分离关键技术、表面活性同系物相间分配可控的低乳化分子辨识分离关键技术 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 该成果从分子辨识分离的基本科学原理和分子间多重相互作用入手,首创了天然活性同系物分子辨识萃取分离新方法,发明了弱极性甾类同系物分子辨识萃取分离关键技术、表面活性同系物相间分配可控的低乳化分子辨识分离关键技术,在国际上率先实现24-去氢胆固醇的工业制备,形成了由分子辨识分离的理论基础,到核心技术创建和工业应用突破的完整体系。
浙江大学 2022-07-22
输电线路电磁环境预测、环境评价及抑制措施研究
随着社会的发展和人们对生态环境的愈加重视,控制噪声与电磁环境,已成为电网可持续发展和保障民生的重大问题。交流输电线路的电磁环境主要包括工频电场、工频磁场、无线电干扰和可听噪声,直流输电线路的电磁环境主要包括直流合成场、离子流、直流磁场、无线电干扰和可听噪声。项目开展复杂环境条件下,如湿度、降雨、沙尘、高海拔等多因素协同影响下,交、直流输电线路电晕放电特性及放电机理研究,提出电晕效应计算模型。
华北电力大学 2022-07-04
高纯度 →→→ 二十八烷醇制备技术及应用研究
项目研究内容 :二十八烷醇是世界公认的抗疲劳物质,具有独特的生 理功能。是一种新型功能性食品添加剂,可广泛应用于各种保健食品、药 品、化妆品以及动物饲料中。近些年来。二十八烷醇的制备与产品开发已 经成为国内研究的热点。本研究以榨糖滤泥为原料,对二十八烷醇的制备 及纯化进行了研究,以制定从蔗糖中制备二十八烷醇工艺,并分离纯化二 十八烷醇。 工艺流程 :滤泥 →粗醋 →精制蔗蜡 →制备二十八烷醇 →纯化二十八烷
南昌大学 2021-04-14
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