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EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学 2025-02-11
改良三甲散颗粒
【项目来源】江苏省科技厅社会发展项目 “改良三甲散治疗血管性痴呆病的临床和实验研究”,编号:BS96059。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定,达到国际先进、国内领先水平。2002年获江苏省科技进步三等奖。 【类    别】中药新药六(2)类。 【剂    型】颗粒剂。 【处方来源】南京中医药大学中医内科学资深专家临床有效经验方。本项目通过对改良三甲散和血管性痴呆病的理论、临床和实验研究,提出了“肾虚髓空,痰瘀阻脑”这一虚实错杂的病理本质是血管性痴呆病的病变关键,并据此确立了“滋肾充髓益脑,祛瘀涤痰通窍”的治疗和组方原则。 【功能主治】滋肾充髓益脑,祛瘀涤痰通窍。主治血管性痴呆病。 【主要技术指标】①益智、抗痴呆作用。在临床研究方面:测试了患者治疗前后长谷川智力量表(HDS)、简易智能状况检查表(MMSE)等精神量表的改变情况,测试了患者治疗前后的智商(IQ)和记忆商(MQ)的变化,并以脑复康为阳性对照药设立了阳性对照组。在动物实验研究方面:以东莨菪碱、乙醇、利血平复制了小白鼠记忆障碍模型,观察了动物神经行为(电迷路,跳台),脑一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)的变化。②抗脑衰老作用:以D-半乳糖复制了小白鼠衰老模型,观察了动物体重,脑、脾、胸腺指数,脑蛋白质含量、脑乳酸脱氢酶活性(LDH),脑超氧化物歧化酶(SOD)、脑丙二醛(MDA)含量的改变。③调节中枢单胺类神经递质的作用:研究了儿茶酚胺耗竭剂利血平导致拟痴呆小鼠脑中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT),单胺类神经介质的主要代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)等的含量变化。④活血化瘀作用:在临床研究方面,研究了VD患者治疗前后血中红细胞压积和纤维蛋白原含量的变化。在动物实验方面,观察了改良三甲散对小白鼠耳廓微循环,对大白鼠血液粘度、血小板聚集性的影响。⑤对脑梗塞的治疗作用:以电凝烧灼法阻断大鼠大脑中动脉造成脑缺血梗塞模型(MCAO),观察了改良三甲散对局部脑缺血大鼠行为和病理改变的作用,并与尼莫地平、复方丹参液比较。通过研究发现改良三甲散具有益智、抗痴呆,抗脑衰老,调节中枢单胺类神经递质的含量,改善血液循环、血流状态,保护梗塞脑组织等作用。该方的功能主治符合血管性痴呆病的临床特点,具有较好的治疗效果。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作。
南京中医药大学 2021-04-13
氟尼辛葡甲胺
性状 本品为白色或类白色粉末,在水、乙醇和甲醇中溶解,在乙酸乙酯中几乎不溶。 应用剂型 氟尼辛葡甲胺糊剂、氟尼辛葡甲胺注射液、氟尼辛葡甲胺颗粒剂 产品参数
山东久隆恒信药业有限公司 2021-08-31
蛋白-蛋白及 RNA-蛋白质相互作用成像新技术
已有样品/n本发明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白质相互作用成像领域,基于激发波长在600nm以上的红色荧光蛋白mNeptune荧光片段互补技术,建立了位于活体成像“光学窗口”的双分子和三分子荧光互补系统。其中双分子荧光互补系统可以用于活细胞及活体内蛋白-蛋白相互作用成像,三分子荧光互补系统可以用于活细胞及活体内RNA-蛋白质之间的相互作用成像。该成果为首次建立活体内RNA-蛋白质相互作用荧光成像技术,该技术也将有助于开发活细胞及活体内药物评价体系和药物筛选平台。
中国科学院大学 2021-01-12
甲醇羰基化制备碳酸二甲酯和甲酸甲酯催化剂
"碳酸二甲酯(DMC)和甲酸甲酯(MF)是重要的绿色化工产品,受到国内外研究者的广泛关注。DMC可以代替氯甲烷、硫酸二甲酯、光气等剧毒物质进行甲基化、酯交换、羰基化等反应,在精细化学品、医药、农药合成领域具有广泛应用。DMC属于低毒或无毒的化工产品,具有较高的氧含量(53%),因此可以作为汽油添加剂提高汽油的辛烷值。MF是一种重要的C1化学品,在医药和有机化工合成产品中应用广泛。近年来,通过甲醇羰基化制备DMC常用的催化剂主要是负载型的Cu基催化剂,常用的载体主要是分子筛和活性碳,但是这些催化剂存在稳定性差和DMC的选择性低等问题; 而甲醇羰基化制备MF的用催化剂是甲醇钠、甲醇钾等强碱性有机化合物和一系列金属羰基化物。该类催化剂的优点是制备简单,缺点是催化剂腐蚀性强,对原料要求极高,产物与催化剂分离困难。 为了解决现有的问题,对于甲醇羰基化制备DMC的反应,已成功地设计了一类N杂碳材料负载型的Cu基催化剂,在微反应器评价装置,0~1.0 MPa,100~130 C,6390~127800 mL/g/h的反应条件下,DMC的选择性保持在97%以上,产率可达70%以上,催化剂稳定性考核
厦门大学 2021-04-10
XM-BJ拔甲术训练工具箱拔甲术练习工具箱
XM-BJ拔甲术训练工具箱   一、功能特点: ■ XM-BJ拔甲术训练工具箱采用高分子材料制成,肤质仿真度高。 ■ 提供拔甲术模型以及常用的拔甲术手术器械。 ■ 手指更换方便,支架可固定模块,方便操作。 ■ 可反复进行练习。 ■ 尺寸:30×17×7cm。     二、标准配置: ■ 拔甲术训练工具箱:1套 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
淀粉斑点测定
产品详细介绍淀粉斑点测定,透明平板,淀粉测定装置产品链接地址:http://www.shhk.com.cn/product_detail-2637.htm 上海化科生产加工:淀粉斑点测定,透明平板。淀粉斑点:在规定条件下,用肉眼观察到的杂色斑点的数量。以样品每平方厘米的斑 点个数来表示。1 原理 通过肉眼观察样品,读出斑点的数量。2 仪器 2.1 透明板:刻有10个方形格(1cm×1cm)的无色透明板。 2.2 平板:白色,能均匀分布待测样品。3 分析步骤 3.1 样品的准备 样品应进行充分混合。 3.2 样品量 称取混合好的样品10g,均匀分布在平板(4.2)上。 3.3 计数 将透明(4.1)盖到已均匀分布的待测样品上,并轻轻压平。在较好的光线下,眼与透明 板的距离保持30cm,用肉眼观察样品中的斑点,并进行计数,记下10个空格内淀粉中的斑 点总数量。注意不要重复计数。 3.4 测定次数 对同一样品(5.1)进行二次测定。 注:分析人员的视力应在1.0以上。 上海化科实验器材有限公司主要生产经营:实验室器材,玻璃仪器,实验室耗材,生物耗材,化学试剂,微生物试剂,样品瓶,包装瓶,实验室设备,仪器仪表等。广泛服务于:科研,制药,生物,生命科学,教育,污水处理,食品与饮料,电子,轻工业,矿业,石油天然气,石油化学工业,工业品仪器,环保工程等行业。订单邮箱:sales@shhk.com.cn(推荐)咨询电话:021-67652117,57602161QQ 在线:1152028600。大量供应:淀粉斑点测定,透明平板
上海化科实验器材有限公司 2021-08-23
甲缩醛清洁生产技术
甲缩醛具有优良的理化性能,即良好的溶解性、低沸点、与水相溶性好,能广泛应用于化妆品、药品、家庭用品、工业汽车用品、杀虫剂、皮革上光剂、橡胶工业、油漆、油墨等产品中,另外,甲缩醛具有良好的去油污能力和挥发性,作为清洁剂可以替代F11和F113及含氯溶剂,因此是替代氟里昂,减少挥发性有机物(VOCs)排放,降低对大气污染的环保产品。根据甲缩醛的溶解特性,它可作为部分卤素烃溶剂的代用品;与许多溶剂的互溶性好,尤其是与LPG、DME的相溶性比较好,且沸点低,对提高气雾剂的蒸气压和雾化率是极有利的;甲缩醛具有优良的水溶性,为开发水基型气雾剂提供了很好的发展前景。本项目采用催化反应精镏合成新工艺生产甲缩醛,反应采用固体酸催化剂,克服了传统催化剂腐蚀设备的缺点,将反应和精馏结合在一起,从而使可逆反应的转化率提高到99%以上,产品甲缩醛连续从塔顶采出,塔内基本为水。原料消耗低、产品纯度高(99.5%以上),节能显著,无三废,是绿色清洁生产工程化技术。原料消耗:甲醇860Kg、37%甲醛1096Kg。年产1万吨甲缩醛,设备投资约280万元。
华东理工大学 2021-04-13
甲酰阿地咪的合成
肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)是造成多数临床治疗肿瘤失败的主要原因,因此,寻找合适的MDR逆转剂是肿瘤治疗急需解决的主要问题之一。甲酰阿地咪为本课题组在合成具有四氢吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然产物乙酰阿地咪时发现的天然产物衍生物,其生物活性研究表明,甲酰阿地咪及其药学上可接受的盐作为化疗增敏剂与其它抗肿瘤药物如阿霉素、长春新碱等联用,可表现出高于天然产物乙酰阿地咪的逆转活性,是具有重要临床应用前景的药物候选物。该项目发展了一种迄今为止最为高效且具有工业化生产潜力的甲酰阿地咪的合成新方法,从色氨酸衍生物出发,仅需9步就能以30%的总收率完成甲酰阿地咪的全合成,同时,通过该方法可以11步20%的收率完成天然产物乙酰阿地咪的合成,较此前报道的方法有了显著改善(Danishefsky小组:10步,10%的收率;Kawasaki小组:12步,10%的总收率;本课题组发展的一代合成方法:20步,2%的总收率),为该药物候选物后继的临床前研究奠定了坚实的物质基础。此外,我们还发现了一种基于银促进的傅克反应来高效构建C3α-位为不同类型芳基取代的四氢吡咯并吲哚骨架的新方法,并获得了几个对多种肿瘤细胞都表现出微摩尔级别活性的药物先导化合物。
四川大学 2016-04-18
4-二甲氨基吡啶
英文名:4-Dimethylaminopyridine 别名:N,N-Dimethylpyridin-4-amine; DMAP 分子结构: 分子式:C7H10N2 分子量:122.17 CAS 登录号:1122-58-3 EINECS 登录号:214-353-5 [物理化学性质] 熔点:108-113°C 沸点:162°C (50 mmHg) 闪点:110°C 水溶性:76 g/L (25°C) [质量标准] 性状:淡黄色结晶性粉末 含量:大于99% 包装:25公斤/桶 贮存:密封避光保存,二年
山东一飞药业股份有限公司 2021-08-24
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