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发展化学生物学新方法揭示衣康酸抗炎新机制
小分子代谢物和蛋白的相互作用在各种生物学过程中都发挥着至关重要的作用,发展 化学蛋白质组学技术 系统分析蛋白-代谢物相互作用网络可以促进对其生物学意义的理解。衣康酸是近年来在巨噬细胞中发现的一类具有显著抗炎活性的代谢小分子 ,   但其抗炎机制尚不明确 。由于衣康酸具有一个α,β不饱和羧酸的结构,理论上它可以通过迈克尔加成反应共价修饰到蛋白质的半胱氨酸残基上。 此前,两个课题组 合作发现,用于非天然糖代谢标记的全乙酰 化叠氮糖 探针,在细胞中可以通过 无酶催化形式标记蛋白质组中大量的半胱氨酸位点 (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于该反应,两个课题组在本工作中合作 开发了 新一代 特异性 半胱氨酸标记 糖 探针1-OH-Az ,并结合定量化学蛋白质组学技 术, 成功 地在 巨噬细胞蛋白质组中 鉴定到 260个衣康酸修饰的半胱氨酸位点 。作者进一步分析 发现糖酵解中的三个关键酶ALODA,GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修饰,其中 最 上游的ALDOA 蛋白中两个半胱氨酸( Cys73和Cys339 ) 上 在被脂多糖刺激的巨噬细胞中发生了 内源的衣康酸修饰。 生化 和细胞 实验表明 衣康酸可以 通过修饰这两个半胱氨酸残基 显著地抑制ALDOA的催化活性, 进而 抑制巨噬细胞 内 的糖酵解通路, 从而 发挥抗炎活性。
北京大学 2021-04-11
一种海带内生真菌及其在制备生物活性提取物方面的应用
本发明涉及一种海带内生真菌及其在制备生物活性提取物方面的应用,所述海带内生真菌的菌种保藏信息为:保藏单位名称:中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心;保藏单位地址:北京市朝阳区北辰西路1号院3号,中国科学院微生物研究所;保藏日期:2018年1月2日;保藏编号:CGMCC No.15181;分类命名:链格孢Alternaria sp.W-1。
青岛农业大学 2021-04-13
城市污泥生物质流化床燃烧氮氧化物生成机理和再燃控制技术
开展城市污泥生物质流化床燃烧氮氧化物生成机理和再燃控制技术研究, 探究了市政污泥生物质热解过程中 NH3、HCN 等 NOx 前驱物的释放特性,揭示了 污泥热解过程中氮元素的迁移规律;研究了 CaO、Fe2O3 等添加剂对污泥资源化 利用过程中 NOx 前驱物释放的控制机理。同时,在流化床炉上进行了污泥的燃烧 试验,探究了燃烧温度、污泥含水率、过量空气系数等因素对污泥燃烧特性以及 主要氮氧化物释放特性的影响,揭示了城市污泥流化床燃烧氮氧化物形成机理, 达到减量化、资源化、无害化处理污泥的目的。为进一
上海理工大学 2021-01-12
光信号和生物钟节律协同调控植物生长发育新机制
在植物的漫长进化过程中,光和生物钟作为重要信号协同调控植物生长发育和存活繁衍。为了适应周围环境光信号和生物钟节律的变化,大多数具有固着生长习性的植物,已经进化出了复杂而灵活的信号网络,它直接精细调控各种生理活动和发育过程。例如,在自然界中,处于黑暗环境的幼苗进行暗形态建成发育,下胚轴快速伸长,子叶闭合黄化,产生顶端弯钩,这种完美形态有利于幼苗穿破土壤而进入光照环境,然后立即启动光形态建成发育,抑制下胚轴伸长,子叶张开转绿,开始接收光能进行光合作用,
南方科技大学 2021-04-14
喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
新一代生物人工肝支持系统关键技术开发和临床应用
基于肝细胞球技术的新一代生物人工肝支持系统SRBAL (Spheroids reservoir bioartificial liver)由美国Mayo Clinic医学中心人工肝项目主任Scott L. Nyberg教授研发,目前处于Ⅰ期临床试验研究阶段。Mayo Clinic是全球著名医疗机构,是美国排名第二的医学中心,其消化科排名全美第一。Nyberg教授是Mayo Clinic血管外科中心主任,William J. von Liebeg移植中心外科学教授,肝脏疾病转化医学“Advanced Liver Diseases Study Group”计划负责人之一,人工肝项目主任,从事生物人工肝(BAL)研究21年。Nyberg教授带领的BAL研究团队在Mayo Clinic完成了 HepatAssist BAL的Ⅲ期临床试验,同时开发了SRBAL系统,目前SRBAL系统因能容纳超过400克的肝细胞,同时采用有利于肝细胞功能发挥的肝细胞球结构,其肝脏支持性能在文献已报道的BAL系统中处于领先地位。同时Nyberg教授小组在全球首先培育并利用FAH-deficient猪作为生产人源性肝细胞的生物“工厂”,创造性的解决了各种肝细胞治疗,包括BAL 系统所面临的高活性人源化肝细胞来源问题。 ELAD(extraorporeal liver assistant device, ELAD) 体外肝脏支持系统是上世纪90年代,由Baylar设计, 美国Vital治疗公司研制开发,运用HepG2-C3A 人肝癌细胞株,包括四个中空纤维透析生物反应器,每个反应器含有大约100g的肝癌细胞。ELAD系统已经进入Ⅲ期临床试验多年,是目前最接近上市的生物人工肝支持系统。SRBAL系统采用和ELAD系统不同的细胞来源,培养方式和生物反应器形式,预期对ELAD系统肝脏支持功能有显著改进。
四川大学 2016-04-20
一类噁唑并香豆素衍生物在农药方面的应用
本发明(名称为:一类噁唑并香豆素衍生物在农药方面的应用)涉及一类噁唑并香豆素衍生物及其制备方法,以及在抑菌、除草方面的用途。这类噁唑并香豆素衍生物均可通过4‑甲基‑6‑氨基‑7‑羟基香豆素与不同羧酸缩合制备,这些化合物可作为杀菌剂防治番茄灰霉病菌、柑橘炭疽病菌、白菜黑斑病菌、小麦全蚀病菌、棉花枯萎病菌,也可作为除草剂防治杂草马唐、灰藜。
青岛农业大学 2021-04-13
关于国家重点研发计划“农业生物种质资源挖掘与创新利用”重点专项2023年度指南项目正式申报书(含预算申报书)填报的通知
根据国家重点研发计划重点专项管理工作的总体部署,中国农村技术开发中心已完成“农业生物种质资源挖掘与创新利用”重点专项2023年度指南项目预申报受理和形式审查,形审结果已通过国家科技管理信息系统进行反馈,依规确定了进入正式申报环节的申报项目。请收到农村中心正式申报通知邮件的项目,按要求填报项目正式申报书(含预算申报书)。
科学技术部 2023-07-05
安徽大学基于金属有机框架纳米材料的电致化学发光生物传感器用于高灵敏检测肿瘤标志物研究取得新进展
Ti3C2Tx-MXene是一种新型的二维纳米材料,该材料具有良好的金属导电性、亲水性、大比表面积及丰富的表面修饰基团等优点被广泛应用在催化、电化学传感领域。
安徽大学 2022-06-13
安徽大学基于金属有机框架纳米材料的电致化学发光生物传感器用于高灵敏检测肿瘤标志物研究取得新进展
我校毛昌杰教授团队以二维过渡金属碳化物(Ti3C2Tx-MXene)为金属源合成金属有机框架纳米材料(Ti3C2Tx-PMOF),并成功将其应用于电致化学发光生物传感领域。
安徽大学 2022-06-01
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