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细胞新型自噬受体调控机体抗病毒
天然
免疫反应的新机制
该研究发现RNA病毒感染宿主细胞可诱导表达一种新型自噬受体CCDC50,该自噬受体通过识别K63型泛素化修饰的RNA病毒模式识别受体RIG-I/MDA5(RLR)并介导后者的自噬途径依赖的降解,从而抑制病毒感染诱导的I型干扰素的产生,帮助机体恢复到静息状态,避免过度免疫反应造成的组织损伤和自身炎症。我校博士后侯盼盼为论文第一作者,郭德银教授为通讯作者,我校医学院、附属第七医院为第一作者单位。 天然免疫是一种非特异性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反应,它广泛存在于机体的绝大部分细胞,被认为是机体抵抗病原体感染的第一道防线。随着近几十年的研究,人们对天然免疫系统愈发了解,已经发现并鉴定出天然免疫反应的关键调控因子和信号转导因子,然而某些重要调控因子的结构和功能机制依然不清楚,且这些调控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德银教授课题组利用CRISPR/Cas9第二代文库在免疫细胞中进行了全基因组水平的大规模无偏差筛选,发现了一系列参与天然免疫反应调控的新型基因。进一步的验证过程中发现CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表达量显著增加且其表达模式和RLR的表达模式一致,提示着CCDC50可能参与调控RLR介导的信号通路活性。为了进一步验证该观察结果,该课题组构建了CCDC50条件缺失的小鼠模型,攻毒实验结果证明缺失CCDC50后,病毒感染条件下,I型干扰素表达上调,其下游的ISGs表达水平也随之升高,小鼠清除病毒能力增强,肺部组织损伤和炎性浸润减少,且小鼠存活率增加,从而证明CCDC50在机体水平具有生理学功能。 进一步的机制探究中,该课题组发现CCDC50特异性识别K63泛素化修饰的RLR,并促进激活的RLR的自噬途径依赖的降解,此机制不同于以往了解较多的K48泛素化依赖的降解调控。该过程的发生并不依赖于常见的自噬受体p62, 因p62缺失后,CCDC50依然可以促进RLR的降解,但CCDC50可与p62协同作用。刘迎芳教授团队解析了CCDC50分子LIR结构域和LC3复合体的晶体结构,结构分析证明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序,该基序可以结合位于LC3的LDS结合位点,将K63泛素化修饰的RLR拉进自噬小体。有趣的是,紧邻LIR基序,CCDC50有一段MIU基序,该基序可称为反向UIM基序,体外生化实验证实CCDC50-MIU可以结合在LC3的UDS位点,进而证明CCDC50是一种新型自噬货物受体,可以以两段不同的疏水基序结合在LC3的不同位点。这类自噬货物受体是首次在生物体内被发现
中山大学
2021-04-13
“后期多样化衍生策略”在
天然
产物合成与创新药物研发中的应用
活性天然产物在合成化学发展、生物医学研究与创新药物发现中一直扮演着重要角色。过去三十年中,接近50%的新上市创新药物来源于天然产物或其衍生物。天然产物的衍生化对构效关系研究和药物活性优化至关重要,而直接通过选择性的官能团化对天然产物进行后期衍生改造无疑是最经济高效的方法。此外,对于天然产物的后期衍生化也有助于快速、有效地构造出化学探针,帮助开展化学生物学研究,揭示新的生物靶点和作用机制。 近年来,随着有机合成方法学与生物酶催化技术的蓬勃发展,涌现出很多在复杂底物上进行选择性官能团化的方法。这些方法极大地促进了天然产物“后期多样化衍生策略” (late-stage diversification)的发展。基于在天然产物后期多样化衍生方面的出色工作,近期雷晓光课题组在美国化学会旗舰期刊《ACS Central Science》上发表了两篇背靠背文章,详细阐述了“后期多样化衍生策略”在天然产物合成与创新药物研发中的应用。
北京大学
2021-04-11
SO2和NH3尾
气
净化新技术
在化工及环保等领域中气液传质是重要的一个基本过程之一。气液传质在传统的气液传质设备如各种塔器和搅拌槽等在重力场下除与气液接触面的大小、气液流动状况、气液本身的物性因素等有关外,还与重力加速度g密切相关。Onda等关联了大量气液传质数据,分别提出了液相、气相传质系数的经验关联:液相传质系数,而气相传质系数与g无关。Vivian等通过对湿壁塔气体吸收过程的研究,Norman等利用溶质渗透理论,都导出。但在重力场中g是一个恒定的有限值,因此在重力场中,无论采用何种新填料,如何改进塔和釜的结构,改变气液进出口以及塔中的流动状况都不能从根本上大幅度提高传质效率。 70年代未,英国帝国化学公司(ICI)受美国宇航局在太空失重时传质不可能发生这一实验结果的启发,设计出了一种超重力新型传质设备—旋转填充床(Rotating Packed Bed, 简称RPB)。 RPB超重新型传质技术的问世将导致传质设备发生革命性的变化,它通过提高离心力,使重力场中的g转变为旋转加速度g/,这一加速度不再是常数,其大小由转速和床层结构决定,以突破重力场下g的限制而强化体积传质系数,又由于超重力场独特的操作方式,可以使填料的有效相界面积增大,最终使液相体积传质系数得以增大,从而大幅度提高传质速率。 本技术就是利用超重力场设备对脱硫技术难题进行了深入的研究,开发了超重力场脱除气体中二氧化硫、氨气技术。
武汉工程大学
2021-04-11
基于大气中性点的偏振遥感地-
气
信息分离测量装置
本发明涉及一种基于大气中性点的偏振遥感地一气信息分离测量装置,包括偏振传感器装置、偏振传感器机械平台、控制单元、计算机所述偏振传感器装置固定在偏振传感器机械平台上所述偏振传感器装置的控制端与控制单元相连接,进行数据的采集与控制所述控制单元连接计算机,进行数据及控制信号通信。
北京大学
2021-02-01
气
吹式玉米单粒精量免耕播种机
成果简介: 基于中国农业大学自主知识产权(发明专利ZL201010270570.4)技术的气吹式玉米单粒精量免耕播种机,可将玉米种子按农艺要求的播量、行距、株距、深度精确播入土壤。一次作业完成开沟、施肥、播种、覆土和镇压等多项作业,减少作业工序,有效降低作业成本,大幅度提高作业效率。播种质量好,出苗整齐;节省种子,减少间苗作业。 成果特点: (1)新型气吹式玉米精量排种器:对常规的气吹式排
中国农业大学
2021-04-14
纳米二氧化硅
气
凝胶隔热保温材料
成果创新点 与市场上现有气凝胶产品采用超临界干燥技术不同, 本产品采用常压干燥方式制备。 粉体的导热系数达到 0.015W/mK,复合保温毡垫的导热 系数达到 0.022 W/mK,保温性能优于市场上有机保温材料, 而且燃烧性能达到 A 级不燃,兼有保温和防火效果。 通过工艺改进解决了常压干燥制备有机溶剂使用量大 和制备周期长的缺点,而且使用无机硅源和有机溶剂使用 少,制备成本大大降低。
中国科学技术大学
2021-04-14
纳米二氧化硅
气
凝胶隔热保温材料
与市场上现有气凝胶产品采用超临界干燥技术不同, 本产品采用常压干燥方式制备。 粉体的导热系数达到 0.015W/mK,复合保温毡垫的导热系数达到 0.022 W/mK,保温性能优于市场上有机保温材料, 而且燃烧性能达到 A 级不燃,兼有保温和防火效果。 通过工艺改进解决了常压干燥制备有机溶剂使用量大和制备周期长的缺点,而且使用无机硅源和有机溶剂使用少,制备成本大大降低。
中国科学技术大学
2023-05-19
基于
气
浮技术的高效改性药剂技术研发与集成应用
本项目是基于复合矿物材料的改性,通过 CPB(阳离子)和 CSB(两性)复合改性方法,取代原有的传统药剂,可以在气浮、生物处理等领域开展应用。 技术指标包括: 1)通过 XRD、SEM、BET、FTIR、Zeta 电位等科学表征方法,验证了改性后药剂的微观结构有利于后续的物化、生物过程; 2)通过 Design Expert 数据处理软件探讨改性膨润土的二次响应曲面模型以及优化的水平值,建立的污染物指标的去除模型; 3)利用响应面 Optimal Design 建立数学模型,基于响应面法(RSM)优化复合改性膨润土的制备条件和工艺参数,该改性复合材料(阴-阳离子、阴-阳-非等表面活性剂、PAC 基质交联等方式)能实现市政污水稳定提标中 COD 保持在30mg/L 以下,黑臭水体治理中 TP 保持在 0.2mg/L 以下,含重金属废水的治理中 Cr 的浓度保持在 1.0mg/L 以下,印染废水中锑离子实现 95.2%的去除效果。使用该改性药剂后,运行成本吨水投加药剂费用为 0.5 元,该技术能解决多种难以处理的废水。
江南大学
2021-04-13
吹不走的球(
气
悬球和吸球演示器)
280mm×250mm×450mm,工作电压220V。球会悬浮在气流上,附球和漏斗。
宁波华茂文教股份有限公司
2021-08-23
XM/CPR140婴儿梗塞模型婴儿
气
道阻塞及CPR
XM/CPR140婴儿气道阻塞及CPR模型 一、模型特点: 1、XM/CPR140婴儿气道阻塞及CPR模型(幼儿窒息模型)是根据婴儿气道异物梗塞原理设计,具有造型美观、操作真实等特点。 2、面部皮肤采用热塑弹性体混合胶材料,由不锈钢模具经注塑机高温注压而成,头、颈壳、下巴、胸压机构由ABS材料注塑而成。 3、婴儿梗塞模型根据小儿解剖特征和生理特点设计,适用于气管异物的急救,可进行小儿海氏急救法操作。 二、模型功能: 1、正常的气道阻塞模拟; 2、可进行标准的CPR操作:人工呼吸和胸外按压; 3、气道惯通时的胸部扩张; 4、窒息、异物阻塞气道的模拟; 5、标准婴儿真人比例设计及准确的标准布局; 6、精确的解剖结构,可触及胸骨和肋骨。 三、标准配置: 1、婴儿气道阻塞及CPR模型:1个 2、一次性CPR呼吸面膜:10张 3、模拟梗塞异物:10个 4、可更换肺气袋:5个 5、手提帆布包:1个 6、说明书:1册 7、保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司
2021-08-23
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