本研究的技术成果如下：1. 建立了整套描述活动期UC的严重性指标，并探讨各指标的相关性，其中 应用大肠活检黏膜的嗜酸性粒细胞（Eos）分级来评价UC的严重性和活动性，国内外未见相关报道；2. 提 出了全结肠型UC与远端型UC在临床病理和内镜特点均有明显区别，在国内首次提出了全结肠型UC在发病 机制和病理生理方面与远端型UC可能有着本质性不同，可能是一组异质性疾病；早期、足量、足疗程地 应用糖皮质激素治疗UC，可能会改变UC的自然病程，全结肠型UC经激素治疗后，一旦取得缓解，复发的 机率比远端型UC者低；3. 在国际上，领先采用了分层方法研究外周血NK细胞和T细胞亚群水平变化，提出 了在UC的整群和分层研究中均有不同的变化，随着病情的加重，NK细胞、T细胞和Ts细胞减少，而Th细胞 明显降低患侧踝跖屈肌群痉挛的发生并延缓其发展，增强踝背伸肌群的收缩功能。

【发 明 人】陈佩东【摘要】本发明公开了一种应用黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂的制备方法，其特点在于包括下述工艺步骤：取黄芩300g，白芍200g，炙甘草和大枣分别加6-8倍50%乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB-8型大孔树脂，以80%乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用提取液回收至适量浓度，加8-10倍量95%乙醇沉淀过夜，离心、滤去上清液，沉淀部分以95%乙醇去杂，备用。合并以上活性部位，按提取物、糊精、微晶纤维素1∶1∶0.05制备颗粒，所得颗粒剂经实验证明具有更好的治疗溃疡性结肠炎的作用。

项目成果/简介:实验室研究概貌：衰老相关疾病就是随着年龄升高其发病率随之上升的疾病，包括2型糖尿病、脑卒中、肠胃溃疡等。根据我们的衰老理论，衰老就是各器官组织功能衰退导致的，而不同器官组织功能的加速衰退就会导致各种衰老相关疾病。因此，衰老与衰老相关疾病具有共同机制，解决了衰老相关疾病，就可以揭示衰老的关键机制，开发延缓衰老新策略。实验室研究成果：我们建立了新型药物筛选平台，以动物为研究模型，筛选了大量化合物（主要为临床用药、新合成化合物、天然产物提取液）、基因工程改造的益生菌。筛选发现了一系列有望治愈2型糖尿病（图1）、脑卒中（图2）、肠胃溃疡（图3）等疾病的候选药物。特点如下：疗效好：活性较治疗相应疾病的临床用药活性高，相同条件下，可更有效降低血糖、治疗蛋白尿、减少脑梗死体积、抑制肠胃溃疡。靶点新：药物相应靶点（target）不同于已经发表、各公司正在研发的靶点。同时新发现靶点有可能是导致疾病的真正基因。已知靶点有可能只是导致某些症状的表层靶点。剂量低：相对于现有临床药物，我们发现的小分子剂量为其临床应用剂量的1/400-1/10，因此长期使用副作用将会更低。有治愈潜力：根据我们的数据，益生菌、小分子可以避免现有临床药的毒副作用，比如现有糖尿病治疗药物的肝肾、心脏毒性，并具有保肝护肾、降低动脉粥样硬化的功能。同时，我们选用的益生菌，本身就具有优化肠道菌群，改善肠胃功能的效果。数量多：小分子化合物40余种，2020年底至今已申请专利14项。治疗性益生菌5种。适应症广：个别小分子、益生菌可同时预防和治疗多种疾病。如一种益生菌可治疗2型糖尿病（在2周内显著降低血糖）、缺血性脑卒中、肠胃溃疡。这说明经过改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血脑屏障的纳米尺度小泡，治疗大脑相关疾病。合作需求：关于小分子和治疗性益生菌，考虑在有生物医药产业基础的高新区建立企业，也希望与大型药企合作开发药物。同时，我们可在以上所述研究领域提供技术服务、咨询服务等。

实验室研究概貌： 衰老相关疾病就是随着年龄升高其发病率随之上升的疾病，包括2型糖尿病、脑卒中、肠胃溃疡等。 根据我们的衰老理论，衰老就是各器官组织功能衰退导致的，而不同器官组织功能的加速衰退就会导致各种衰老相关疾病。因此，衰老与衰老相关疾病具有共同机制，解决了衰老相关疾病，就可以揭示衰老的关键机制，开发延缓衰老新策略。 实验室研究成果： 我们建立了新型药物筛选平台，以动物为研究模型，筛选了大量化合物（主要为临床用药、新合成化合物、天然产物提取液）、基因工程改造的益生菌。筛选发现了一系列有望治愈2型糖尿病（图1）、脑卒中（图2）、肠胃溃疡（图3）等疾病的候选药物。 特点如下： 疗效好：活性较治疗相应疾病的临床用药活性高，相同条件下，可更有效降低血糖、治疗蛋白尿、减少脑梗死体积、抑制肠胃溃疡。 靶点新：药物相应靶点（target）不同于已经发表、各公司正在研发的靶点。同时新发现靶点有可能是导致疾病的真正基因。已知靶点有可能只是导致某些症状的表层靶点。 剂量低：相对于现有临床药物，我们发现的小分子剂量为其临床应用剂量的1/400-1/10，因此长期使用副作用将会更低。 有治愈潜力：根据我们的数据，益生菌、小分子可以避免现有临床药的毒副作用，比如现有糖尿病治疗药物的肝肾、心脏毒性，并具有保肝护肾、降低动脉粥样硬化的功能。同时，我们选用的益生菌，本身就具有优化肠道菌群，改善肠胃功能的效果。 数量多：小分子化合物40余种，2020年底至今已申请专利14项。治疗性益生菌5种。 适应症广：个别小分子、益生菌可同时预防和治疗多种疾病。如一种益生菌可治疗2型糖尿病（在2周内显著降低血糖）、缺血性脑卒中、肠胃溃疡。这说明经过改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血脑屏障的纳米尺度小泡，治疗大脑相关疾病。 合作需求： 关于小分子和治疗性益生菌，考虑在有生物医药产业基础的高新区建立企业，也希望与大型药企合作开发药物。同时，我们可在以上所述研究领域提供技术服务、咨询服务等。

本发明是一种生物材料负载干细胞治疗结肠炎的方法。该发明是一种可注射生物材料（如：结合IGF-1C多肽的水凝胶、CS、胶原纤维等）负载干细胞（间充质干细胞，胚胎干细胞等）治疗结肠炎的方法。该方法是利用生物材料负载干细胞，注射至结肠损伤部位后缓慢释放干细胞及其旁分泌物至损伤组织，增强其在损伤部位的滞留率和稳定性，同时促进干细胞的旁分泌，提高其治疗效果。所述干细胞包括脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、尿液来源干细胞、内皮祖细胞、或心脏干细胞等。

1、技术分析（创新性、先进性、独占性） 炎症性肠病是一种慢性且易复发的自身免疫性疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（crohn's disease, CD）两种疾病类型。过去一直认为IBD是“西方疾病”，主要集中在欧洲、北美和新西兰等发达国家，而近年来随着工业的发展，亚洲国家的IBD发病率急剧上升，目前，IBD已发展成为全球性的疾病。IBD临床表现为腹泻、便血、体重降低等症状，UC主要影响结肠黏膜，引起血便，CD可在整个胃肠道呈节段性分布，引起瘘管，由于IBD反复发作，病程较长，严重影响人们的生活质量。目前，IBD的病因和发病机制尚未完全明确，但随着检测技术的发展，越来越多的证据表明宿主肠道的共生微生物失调引发先天性和适应性免疫反应紊乱进而导致遗传易感宿主出现肠道炎症。目前IBD的治疗方法主要为药物治疗，容易引起机体代谢紊乱或产生特异性不良反应等毒副作用，不适合长期使用，因此，寻找安全、有效缓解IBD的方法至关重要。 色氨酸作为必需氨基酸，在人体内不能合成，需从饮食中获取，很多研究发现色氨酸在维持肠道微生物和肠粘膜免疫之间的平衡发挥重要的作用。最新的研究表明色氨酸调节肠道免疫的本质并不是色氨酸本身，而是在肠道微生物的作用下，色氨酸分解为吲哚及吲哚酸衍生物，其中吲哚-3-乙酸（Indole-3-acetic acid，IAA）作为芳香烃受体（Aryl hydrocarbon receptor，AHR）的高亲和配体，可激活免疫系统，增强肠上皮屏障，以及肠道激素的分泌，从而发挥抗炎、抗氧化或抗毒性作用[7, 8]。但肠道微生物利用色氨酸的能力有限，本研究以乳酸菌作为实验对象，筛选出一株能够高降解色氨酸的乳酸菌，以期开发出高效、安全的缓解结肠炎的天然药物。 乳酸菌是益生菌的主要来源，主要从酸奶、泡菜等发酵食品中分离得来。乳酸菌除广泛应用于食品中外，已被证明可有效预防或治疗各种疾病，例如免疫调节、降胆固醇、抗肿瘤等益生功能。乳酸菌可通过黏附定植到肠道，调整肠道微生物结构，激活机体免疫，从而发挥出相应的益生功能。大量体内、体外及临床研究证实不同种属乳酸菌具有缓解肠道炎症的功能，但乳酸菌与色氨酸对结肠炎的预防作用报道较少。 本项目创新地研究植物乳杆菌KLDS1.0386与色氨酸混合物在制备预防结肠炎的药物中的的作用及应用，目前国内外尚无相关研究及技术。本项目具有良好的先进性和独占性。

本产品为增强黏膜免疫的口服活载体疫苗，是新一代预防和治疗乳仔猪腹泻的特异 性免疫微生态制剂。主要成分为活菌乳酸重组菌，活菌总数≥3.5×109cfu/g，同时也 含有死菌以及代谢产物。活菌进入机体后可定植在肠壁，通过生长繁殖，产生的乳酸和 乙酸，降低了肠道的PH及Eh值，改善内部微环境，能抑制有害菌的生长，其代谢产物对 机体有营养作用，促进免疫功能的作用。 该乳酸重组菌可促进肠道有益菌落生长繁殖，拮抗和抑制肠道内有害菌增殖，纠正 肠道菌群紊乱，产生特异性抗体，预防和治疗猪传染性胃肠炎、流行性腹泻等病毒引起 的腹泻、下痢、细菌性肠炎等疾病，增强免疫力和抗病力。

本产品为增强黏膜免疫的口服活载体疫苗，是新一代预防和治疗乳仔猪腹泻的特异性免疫微生态制剂。主要成分为活菌乳酸重组菌，活菌总数≥3.5×109cfu/g，同时也含有死菌以及代谢产物。活菌进入机体后可定植在肠壁，通过生长繁殖，产生的乳酸和乙酸，降低了肠道的PH及Eh值，改善内部微环境，能抑制有害菌的生长，其代谢产物对机体有营养作用，促进免疫功能的作用。 该乳酸重组菌可促进肠道有益菌落生长繁殖，拮抗和抑制肠道内有害菌增殖，纠正肠道菌群紊乱，产生特异性抗体，预防和治疗猪传染性胃肠炎、流行性腹泻等病毒引起的腹泻、下痢、细菌性肠炎等疾病，增强免疫力和抗病力。

本发明公开了一种治疗胃溃疡的药品，由下列重量份数的原料药制成的药剂：山药5 15份、生黄芪25 35份、柴胡7 9份、合欢皮8  13份、白术15 25份和郁金8 12份。本发明提供的中药组合物，其原料经本发明人按照君臣佐使的配伍原则合理配伍后，使得各味药协同增效，在治疗胃溃疡方面取得了显出的疗效，且本发明为纯中药制剂副作用较小。

炎症性肠病（IBD）是一种多发的慢性消化系统疾病，发病机制不明，患者免疫力低下易复发，缺乏有效治疗手段。患者无法正常饮食且对营养的吸收能力差，并且饮食中的致敏成分易造成疾病复发，重症患者只能依赖肠内营养液，但目前临床常用的肠内营养液口感较差，通常通过鼻饲进食，严重影响患者生活质量。本产品针对IBD患者的营养需求，以谷物为基础开发了肠炎代餐产品，并通过动物模型验证了产品对肠炎的调控功效，发现食用代餐食品后小鼠肠道的病理指征、炎症水平及肠道微生态具有明显的改善。此外，产品为天然谷物制造，口感优良，食用方便，可以极大提高患者生活品质。 相关技术指标： （1）基础谷物的选择及营养复配：利用多种谷物和豆类为基础原料，以限制性氨基酸含量为配比基础，通过蛋白质营养评价实验，选定合适的配比范围。辅以天然功能性配料等对其进行营养强化和感官优化。 （2）原料的加工技术：利用挤压膨化、超微粉碎等对原料进行加工，确定最优工艺参数。 （3）动物模型的验证：利用葡聚糖硫酸钠（DSS）建立急性和慢性肠炎模型，饲喂代餐食品后发现与肠炎小鼠相比，代餐组小鼠结肠长度增加，病理切片显示病理指标改善，炎症水平下降，并且肠道菌群结构明显变化，有益菌比例升高，有害菌比例降低。 技术创新点： （1）通过营养复配确定基础原料的最佳配比 （2）利用挤压膨化、超微粉碎等改善了原料的消化特性；利用天然功能性配料添加增强功能特性； （3）通过急性/慢性动物实验证实了代餐产品对肠炎的调控。