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结直肠癌筛查、早期诊断及预后预测的循环肿瘤DNA甲基化分子标记物
在该研究的训练组和验证组人群中，CRC诊断模型和预后预测模型均表现出了令人满意的效果。在训练组和验证组的人群中，该诊断模型准确率均达到96%，并且在验证组中该模型诊断敏感性达87.9%，特异性达89.6%，相对于目前临床常用的结直肠癌血清标志物癌胚抗原CEA的准确率为67%，诊断准确度大幅度提高。在对患者预后预测的准确性方面，根据ctDNA甲基化标志物预后预测模型计算得到联合预后评分指数（cp-score）对患者的预后预测的准确性要明显高于临床常用的预后指标，如肿瘤原发部位、TMN分期、CEA等。而将cp-score与这些常规预后指标结合以后，对患者预后预测的准确性还能够得到进一步的提高，在训练组患者中对预后预测的准确性达到82%，在验证组患者中对预后预测的准确性达到87%。对预后的准确预测，可很好的指导医生对不同的患者进行更为个体化的精准治疗，例如对预后不佳者避免给予过度的治疗，而对复发高危患者则给予更为积极的辅助治疗等。 研究团队还在前瞻性队列中验证了单个ctDNA甲基化标志物在结直肠癌筛查中的价值。通过对1493例结直肠癌高危人群同时进行的肠镜筛查和血浆ctDNA甲基化检测结果进行比较，显示ctDNA甲基化标志物可检测出26例早期肠癌患者，26例进展期腺瘤（癌前病变），对肿瘤的检出敏感性达89.7%，特异性达86.8%，对进展期腺瘤的检出率敏感性达33.3%，敏感性和特异性均较现有的无创筛查方法有所提高。这一研究结果对于优化结直肠癌筛查，具有重要的意义，有非常广阔的应用前景。 徐瑞华教授团队的这项成果是我国科学家在肿瘤液体活检领域又一项具有国际领先水平的重大突破，不仅为CRC的筛查提供了新的方法，也为CRC的精准诊治提供了重要的参考。目前该团队仍在积极开展ctDNA分子标志物在其他肿瘤筛查、诊断、预后预测、靶向药物筛选等方面的基础和转化研究，为发现更多的早期肿瘤患者，进一步改善患者的疗效和预后，提供更多、更有力的工具和手段。
中山大学
2021-04-13
番茄红素产业化研发
番茄红素是类胡萝卜素家族中的一种，具有很强的抗氧化性，被广泛应用于医药和食品行业。三孢布拉氏霉作为一种丝状好氧真菌，是目前番茄红素工业化生产的主要微生物。在三孢布拉氏霉的类胡萝卜素代谢过程中，carRA 编码的蛋白对菌体的番茄红素、γ-胡萝卜素及 β-胡萝卜素的含量起着至关重要的作用。
为了提高菌体的番茄红素含量，本研究获得了 carR 和 carRA 同源敲除菌株及 carA 过表达菌株。对正负菌混合发酵培养 6 天后的类胡萝卜素含量及所占比例的分析发现，carR 敲除株的番茄红素含量和占比分别增至野生型的 2.99 倍和 16.10 倍。表明，敲除 carR 或者过表达 carA 均可以提高三孢布拉氏霉的番茄红素含量。为了进一步提高三孢布拉氏霉的番茄红素含量，本项目对一系列化合物也进行了筛选，发现某化合物的番茄红素提高效果最佳，2 天后的番茄红素占比由 1.7%提高至 90.1%，番茄红素含量分别升高至 83.2 mg/gDW，为未处理对照的 315.8 倍。对 carR 和 carRA 敲除菌株及 carA 过表达菌株也进行同一化合物处理，发现 carA 过表达菌株的番茄红素含量和占比达到 103.6 mg/gDW 和 89%。
我们的技术优势：本项目使用的特殊菌株是我们自己构建的，具有完全的自主知识产权；本项目添加的小分子化合物无毒、用量少、效果好，我们具有完全的自主知识产权；应用三孢布拉氏霉生产番茄红素的传统技术成熟、稳定、投资小，本项目除菌株和添加的小分子化合物与之不同外，其他均完全相同。
南开大学
2021-04-13
一种抗肿瘤活性天然产物草胡椒素E半合成方法
【发 明 人】王欣之；王天麟；文红梅；李伟；杨帆；刘睿【摘要】 一种抗肿瘤活性天然产物草胡椒素E半合成方法，首次涉及一种具有抗肿瘤活性的天然产物草胡椒素E(peperomin?E)的半合成方法。以中药石蝉草全草中提取得到草胡椒素A(peperomin?A)为原料，经过苯硒基亲核取代和氧化脱苯硒基两步得到草胡椒素E，再经硅胶柱层析精制得到纯度大于99.0%的草胡椒素E精品。
南京中医药大学
2021-04-13
乳酸乙酯催化合成丙酮酸乙酯
目前工业上生产丙酮酸乙酯的工艺是以乳酸乙酯为原料，经高锰酸钾氧化合成丙酮酸乙酯。该工艺虽然反应温度温和、成本低，但是该过程中高锰酸钾的使用量很大，高锰酸钾价格较贵，投加过量会引起出厂水色度升高，长期过量投加，反应产物水含二氧化锰易使滤料板结。且高锰酸钾与皮肤接触可腐蚀皮肤产生棕色染色，粉末散布于空气中有强烈刺激性，环境污染严重。现有专利技术则多采用氮氧化合物和碱催化乳酸乙酯制备丙酮酸乙酯。但这些方法催化剂会污染环境，含氯氧化剂有毒，难储存运输，对工业生产安全存在一定威胁且溶剂难于回收。
本成果采用负载型金属催化剂，分子氧为氧化剂，在低温、低压条件下即可实现乳酸乙酯到丙酮酸乙酯的高产率合成。
技术特点：
1．以氧气氧化实现乳酸乙酯到丙酮酸乙酯的有效转化；
2．乳酸乙酯来源广、价格低，是理想的原料；
3．氧气是最常见的气体，性质稳定，使用安全，易于控制，具有绿色化学优势，是氧化反应中最理想的氧源；
4．采用负载型金属催化剂，在优化反应条件下，乳酸乙酯的转化率100.0%，丙酮酸乙酯的选择性99%以上，催化剂与溶剂可重复使用。
南京工业大学
2021-01-12
维生素E中间体三甲基对苯醌空气绿色氧化工艺
三甲基苯醌是维生素E的中间体，其经加氢还原即得维生素E主环2,3,5-三甲基氢醌。三甲 基苯醌传统合成工艺为：2,3,6-三甲基苯酚磺化、二氧化锰氧化、水汽蒸馏得三甲基苯醌，再 进行加氢还原得三甲基氢醌。由于此工艺步骤多，能耗大，排出较多的锰泥废渣，处理难度 大。因此，寻求方便、经济、环境友好的氧化过程显得尤为迫切。 这条路线的优点在于： 1. 空气是最绿色的氧化剂，实现空气氧化，反应条件温和、安全。 2. 反应廉价、清洁、废水排放极少。 3. 收率高，分离收率达到90%以上，是一条绿色的合成路线。 4. 生产成本较老工艺有较大幅度下降，为产业更新升级所急需。
华东理工大学
2021-04-11
像元解混逆过程：规格化多端元分解的高光谱重构方法
本发明涉及一种像元解混逆过程：规格化多端元分解的高光谱重构方法,其特征在于：包括多光谱图像的反射率图像进行规格化多端元分解获得高光谱数据,多光谱影像中提取的地物光谱可分解为光谱形状和像元值两本分的线性组合,规格化多端元分解的高光谱重构方法就是根据光谱库中纯端元进行不同性质的混合来获取混合场景中最优的端元组分,从而避免端元过多带来的噪声放大和端元过少造成的精度下降现象,并在精确解混的基础上考虑端元的时空变化,在减少计算量同时准确重构高光谱数据。
北京大学
2021-02-01
乳酸乙酯合成技术
项目简介乳酸乙酯具是一种重要的精细化工原料。食品工业广泛用于香料、香料增效剂及酒类添加剂，也可用来调制软饮料和酒类饮料。也是一种具有光学活性的重要工业溶剂，可用作硝化纤维、醋酸纤维、醇酸树脂、贝壳松酯、马尼拉树脂、松香、虫胶、乙烯树脂、油漆等的溶剂，同时还是人造珍珠类的高极溶剂。其它工业还被用做增塑剂，在不对称合成中可用来合成具有光学活性的羧酸酯，制药中用作压制药片的润滑剂、药物心得静中间体等等。因此在食品、酿酒、化工、医药等行业具有广泛用途。本项目以乳酸铵为原料、以脂肪酶为催化剂合成乳酸乙酯，具有工艺路线短、成本低、环境友好等优点。二、市场前景由于乳酸乙酯具有无毒、溶解性好、不易挥发、有果香气味等特点，又具有可生物降解性，因此乳酸乙酯又是极具开发价值和应用前景的“绿色溶剂”。随着人们生活水平的不断提高，对环境的要求越来越高，而目前在工业上使用的溶剂大都是有毒的溶剂，对环境和人类造成了极大的危害，如：卤代类、醚类、氟氯碳类溶剂等，因此乳酸乙酯作为“绿色溶剂”具有广阔的市场前景。三、规模与投资按年产3万吨规模计，总投资约300万元左右四、生产设备主要设备：反应釜、蒸馏釜、精馏塔五、效益分析产品售价：1.5万元/吨，生产成本：1.0万元/吨，利税：0.5万元/吨本项目最好在乳酸发酵生产厂的基础上，作为下游产品的生产效益最好。六、合作方式面议。项目负责人： 高 静联系电话： 022-60204293
河北工业大学
2021-04-11
青葙总皂苷
本品为从单味中药中提取的有效部位，其中的活性成分为本课题组研究发现的新成分，含量达70%以上，成分明确，结构清楚。初步的降血脂和抗动脉粥样硬化作用研究发现：给予大鼠及家兔高脂饲料建立大鼠高脂血症模型，CES均可显著性降低大鼠(给药剂量：10～40mg/Kg）及家兔(给药剂量：6～24mg/Kg)血清总胆固醇（TC）含量，CES还可显著性降低大鼠及家兔肝组织TC和甘油三酯（TG）的含量，显著性降低大鼠家及家兔冠心病危险指数（CRI），作用优于阳性药立普妥。肝脏及腹主动脉病理组织学结果显示：CES对受损肝细胞及动脉粥样硬化均有明显的改善作用。初步急性毒性实验结果显示，小鼠一次性灌胃给药，CES的无毒剂量为672mg/kg。
海军军医大学
2021-02-01
药物中间体丁香乙酮与香草乙酮绿色合成技术
丁香乙酮与香草乙酮属高附加值药物中间体，售价高达1千元/公斤以上。目前工业上采用 酰化-转位法生产这二种中间体，存在原料价格昂贵、副产物分离困难、环境污染大等缺点， 造成生产成本高、产品价格居高不下。这条路线的优点在于： 1. 原料制备方便，自备生产原料，可形成技术的垄断性，并增加产品数目； 2. 使用本课题组开发的高效绿色氧化技术，安全、高产、分离简便，仅有少量中和废水； 3. 氧化技术通用，可以制备同类各种对羟基芳酮、醛，和各种对羟基一二级苄醇化合物。
华东理工大学
2021-04-11
番茄红素生产工艺及产业化
番茄红素（ Lycopene ）是迄今为止所发现的抗氧化能力最强的天然类胡萝卜素。具有极强的清除自由基的能力，对防治前列腺癌、肺癌、乳腺癌、子宫癌等有显著效果，还有预防心脑血管疾病、提高免疫力、延缓衰老等功效，有植物黄金之称，被誉为“21世纪保健品的新宠 ”由于天然提取法价格昂贵且无法满足需求，化学合成法成本下降但存在一定的不安全因素，微生物发酵生产番茄红素成为目前研究的热点。本技术依托南京工业大学离子束生物工程中心，通过离子注入诱变得到了番茄红素高产菌株，其3吨发酵罐水平达到1.6克/升。目前，该技术已成功转让给两家企业，预计在新技术投产后将在同行业产生较强的竞争优势。
南京工业大学
2021-04-13