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基于模型驱动的分布式应用业务平台
项目简介 “基于模型驱动的分布式应用业务开发平台”属计算机应用技术领域的项目,本框 架主要面向使用 PB 开发各种系统的企业及软件公司,为其提供基于 PB 的分布式快速开 发平台。平台是由建立在一个共同平台上的功能更细分化的一个个部件组成,相互之间 具有较强的独立性,可以独立使用,通过统一的数据接口又以可实现相互间的无缝集成。 性能指标1) 应用框架集成。开发者可以开发自己的应用框架,在平台
江苏大学 2021-04-14
治疗白血病的高效溶瘤腺病毒
癌症已成为公众健康的重大杀手,每年因癌症死亡的人数接近1000万,传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用,外科手术部位有限而难以有效治疗,靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗,然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略,具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注,其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞,因而具有很大的应用前景(详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗)。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标,而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日,吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文,题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,与人参皂苷Rh2联用,实现选择性杀伤血液肿瘤,为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变,原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症,但是仍有部分患者无明显疗效,还有一些患者存在复发情况,亟需新的治疗方式。之前的研究中,研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的腺病毒,能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5,诱导细胞凋亡,减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响,研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体(死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2)和腺病毒受体(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),发现多数表达中等水平TRAIL受体,培养细胞系也有类似现象,而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低,因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒,通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”,使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL,研究者试图采用新的策略:在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白,再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育,离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性,证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞;定量PCR试验用于评估病毒复制能力,zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性,在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系,结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究,zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值,基于之前的细胞实验,研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体,发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长,正常器官组织形态学、生化特征均未变化,因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中,也观察到相似的结果,病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低,影响zA4的效果。联系之前的研究,人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性,研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应,在细胞、小鼠水平上都得到了证实,两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性,拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围,后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。
吉林大学 2021-04-11
天然产物来源的抗炎症药物及功能食品
已有样品/n许多健康问题,如慢性疼痛、肥胖、糖尿病、心脏病、中风、偏头痛、甲状腺问题、牙齿问题、感染性疾病和癌症都源于炎症。从天然产物资源中筛选对炎症具有良好疗效的成分,开发为药物,抗炎治疗;来源于可食性植物天然产物开发成功能性食品或饮品,消除和改善慢性炎症。相关内容采用技术秘密保护,详情可进一步协商。
中国科学院大学 2021-01-12
L-2-氨基丁酸的酶法合成
已有样品/n项目以L-苏氨酸作为原料通过“一锅法”酶法生产L-2-氨基丁酸,反应时间为7-8h,已实现L-2-氨基丁酸转化率超过97%,产物浓度80g/L,ee>99%。整个反应过程不需要复杂的反应器,完全在常压、常温(30℃)下进行。此外,该工艺耦合了辅酶再生体系,在一株工程菌中同时表达反应所需的所有酶,并利用全细胞进行催化,使得在转化体系内不需要额外添加辅酶,从而降低了生产成本。医药级的L-2-氨基丁酸的售价约11-12万元/吨,本项目L-2-氨基丁酸的生产成本约5-5.5万元/吨(不计分
中国科学院大学 2021-01-12
水解型青霉素 G 酰化酶的开发
已有样品/n本项目将青霉素G酰化酶重组到基因工程菌中,如大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、毕赤酵母等,并实现大规模发酵培养,发酵酶活单位可达到四万以上。开发的固定化酶重复批次可达800批以上,单次反应在90min内底物转化率在99%以上。与各大制药厂商现有技术相比,我们所开发的固定化酶处于领先水平。后续将从发酵工艺和固定化工艺两个方面继续进行优化,不断提高酶的发酵单位酶活和固定化酶的重复使用批次。6-APA在2013年全国产量已达3万吨。近来随着阿莫西林的市场回暖,阿莫西林的总产量达到1.8万吨左右,对6-A
中国科学院大学 2021-01-12
基于微结构参数的黏土固结系数预测方法
本发明提供基于微结构参数的黏土固结系数预测方法,该方法包括有以下步骤:进行不同压力作用下土的固结实验,根据常规土工实验测取孔隙比;算出不同固结实验的固结系数;采用扫描电镜方法获得相应样品断面处的微观结构照片;对土的微结构照片进行颗粒体区域和孔隙体区域分割,并抽取颗粒体单元总数、单元方向、总面积、总周长、面积比信息;对颗粒体进行分析并建立累计贡献率95%以上的主成分表达式;建立主成分与该种土固结系数之间的关系。有益效果是采用该方法,将黏土的固结系数与其微结构参数联系起来,可根据黏土的孔隙比和微观参数主
天津城建大学 2021-01-12
一种风味花生油的制备方法
研发阶段/n一种风味花生油的制备方法,包括:分选出质量指标为3、4等级的花生仁,并将其干燥、脱皮制得净花生仁,破碎后轧坯得到净花生坯片;将净花生坯片与碱液搅拌混匀,再进行蒸坯、焙炒、压榨处理,得到花生毛油和花生饼;将花生毛油离心过滤后进行水化脱胶处理,得到脱胶毛油;将脱胶毛油置于真空干燥箱进行一次干燥处理,得到一次干燥花生油,再对一次干燥花生油离心过滤后进行二次干燥处理,得到成品的风味花生油。该风味花生油的制备方法,工艺安全、制备便捷、黄曲霉毒素B1达到未检出水平,与市售浓香花生油风味无显著差异。
武汉轻工大学 2021-01-12
任意弯曲带刻度的流出道测量器
由手把、可弯曲的联杆、测量器头组成。测量器头分类Φ3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20mm,成人从9-20mm为一套,小儿从3-12mm为一套,联杆Φ20mm,可任意弯曲角度。主要用于心脏直视手术时对流出道的测量和扩张。光滑、轻、永不生锈、可互换,应用方便。解决了流出道测量和扩张治疗的问题。
西安交通大学 2021-01-12
一种便于携带的钢筋定长裁切装置
本实用新型公开了一种便于携带的钢筋定长裁切装置,包括机壳,所述机壳内设有用于测量钢筋长度的测量装置和设置在测量装置一侧的切割装置,所述测量装置由两组辊轮测量装置组成,所述两组辊轮测量装置均与测量计算模块连接,所述两组辊轮测量装置到切割装置的垂直距离为20~30cm。本实用新型在使用时将钢筋穿过两组测量辊轮后在经过切割装置,当移动设备或抽动钢筋时使钢筋带动两组测量辊轮转动,两组测量辊轮开始计数,因为测量辊轮距离切割装置存在一定距离,所以设置有测量计算模块对测量数据进行处理,两组测量辊轮测
安徽建筑大学 2021-01-12
一种精确定位的机械加工机床
本实用新型提供一种精确定位的机械加工机床,包括:车床床体、车床主轴、车床尾座和固定于车床刀架上的切削用刀具,其特征在于:所述的车床主轴固定在车床床体的一侧上,所述的车床尾座设置于车床床体的另一侧上,与车床主轴的位置相对;所述的车床主轴的内侧安装车床芯轴,所述的车床尾座的内侧安装旋转顶尖,所述切削用刀具包括刀柄和刀头,所述车床芯轴包括:芯轴、传动盘、精车飞轮,所述芯轴内为中空结构,芯轴内安装有拉杆,拉杆一端安装在传动盘上、另一端安装在回转气缸上。本实用新型结构简单,易于制造,安装拆卸方便,便于维护,在
安徽建筑大学 2021-01-12
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