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工程化红细胞治疗技术
利用工程化红细胞治疗痛风 痛风是成年人中最常见的炎性关节炎,其患病率逐年升高,与生活方式、药物使用、肥胖、性别等有关,目前已成为仅次于糖尿病的第二大代谢疾病,对社会造成巨大的经济负担。痛风在全球范围内的患病率为1%~4%,其中中国大陆的平均患病率约为1.1%,台湾地区更为普遍,发病率高于8%。 痛风是由于体内尿酸单钠晶体(monosodium urate, MSU)的长期积累沉积于组织中形成MSU晶体并引起严重的炎症反应。高尿酸是痛风发展的最强单一危险因素,在痛风患者中,血清尿酸(uric acid, UA)水平普遍超过 0.41 mmol /L。除此之外,痛风发展还与免疫系统有关,包括许多可溶性因子如促炎性细胞因子,脂质介质和补体都与痛风发展有关。 目前,临床上的治疗痛风的药物仍比较匮乏,尤其是后期慢性痛风。不管是传统疗法如一些抗炎药,还是外源性尿酸氧化酶(urate oxidase, UOX),都有各自的问题,无法满足痛风患者的需求,导致病情恶化,严重影响患者的生活质量。因此,亟需开发针对痛风的更为高效安全的治疗方法。 红细胞膜表面无任何尿酸通道蛋白,故要真正实现工程化红细胞代谢尿酸的效果,需选择合适的尿酸通道蛋白。人体中2/3的尿酸盐由肾脏排泄,由于尿酸的排泄量比肾小球的过滤量少,因此尿酸向血液中的重吸收占主导。尿酸通道蛋白(urate transporter, URAT1)是一种尿酸盐阴离子交换剂,可以从尿腔中重吸收尿酸盐。我们将利用我们的体外红系分化平台,通过基因改造上游红系祖细胞使其同时表达人URAT1和黄曲霉(Aspergillus flavus)UOX,随后诱导体外红系分化,最终得到携带有URAT1和UOX的成熟红细胞。这种红细胞可将尿酸盐经由URAT1吸收进入到细胞内并由细胞内UOX代谢,长期在循环系统中清除过饱和的尿酸盐,从而实现治疗效果。 我们将测试利用痛风患者外周血单个核细胞进行体外分化的能力,制备工程化红细胞,同时测试工程化红细胞体外代谢尿酸盐的能力。同时建立瞬时诱导的高尿酸动物模型,用于评估工程化红细胞的体内疗效。 利用工程化红细胞治疗宫颈癌 宫颈癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,在全球妇女恶性肿瘤的发病率与致死率均列第4位。据世界卫生组织(WHO)发布的全球癌症流行病学统计报告显示,2020年全球大约有60万宫颈癌新发病例,34万宫颈癌死亡病例。2020年中国新发病例11万,约占世界宫颈癌新发病例的18.3%。 E6/E7蛋白是宫颈癌最主要的致癌蛋白,在宫颈癌及癌前病变的组织中持续表达,不会因抗原丢失而产生免疫逃逸,在正常组织中不表达,因此以E6/E7蛋白为靶点靶向宫颈癌细胞,可特异性杀灭肿瘤细胞。治疗性HPV16疫苗相对于传统治疗的优势及其已经表现出的良好的疗效,但是多肽、RNA、DNA治疗性疫苗在体内易被降解,半衰期短,诱导免疫应答的效率有待提高,如何增强新生抗原治疗性疫苗的免疫应答效率是亟待解决的重要课题。基于红细胞(RBCs)的新型药物载体系统具有其他传统药物载体不可比拟的优势,近年来倍受关注。 利用我们的天然红细胞工程化改造平台,可稳定实现来源于外周血的红细胞改造(改造效率>90%),使其表面带上肿瘤特异性抗原-MHC1蛋白;病人外周血样的改造效率与健康人相当(图2)。进一步我们将测试其在体外免疫激活病人HPV16+宫颈癌患者外周血T细胞的效应,以及经过刺激后T细胞的特异性肿瘤杀伤能力。同时建立HPV16荷瘤小鼠模型,评估工程化红细胞在成瘤小鼠中的体内疗效。
西湖大学 2021-05-10
可视化视频盘煤技术
盘煤技术是盘料技术的一种,也是目前数字化煤厂的信息化管理的一部分,主要用于监测煤堆的堆煤量,用于煤厂的整体数字化管控及防腐败等
东南大学 2021-04-11
食品配料胶囊化包埋技术
食品生产过程中,经常会遇到各种配料在初步混合阶段不宜直接接触的情况, 如焙烤制品生产时的山梨酸钾与柠檬酸(柠檬酸会作用于山梨酸钾生成山梨酸, 抑制酵母的生长而影响产品的体积、松软度及口感)、肉制品生产时用到的转谷 酰胺酶和食盐(食盐会降低转谷酰胺酶对肉的黏结作用),此时如果对其中的一 种配料进行包埋处理,就可以防止配料间的直接接触,避免他们相互作用。而在 食品加工过程中,当预期的作用已经发挥(如前述例子中的酵母发酵、转谷酰胺 酶粘合碎肉)、食品在烹制过程中温度升高到一定程度后,壁材(一般为粉末油脂)液化,被包埋的配料释放出来,继续发挥其应有的作用(如前述例子中柠檬酸会作用于山梨酸钾生成山梨酸,可以抑制面包中微生物的生长,延长产品保质 期;肉制品生产中的食盐释放出来,赋予制品适宜的咸味)。 创新要点 实现了食用配料(如有机酸、食盐等)胶囊化包埋/温度控制释放这一难题, 制备出了芯材含量达 90-92%、颗粒细度为 40-80 目的胶囊化产品,具有良好的流动性,使用方便,性质稳定。 
江南大学 2021-04-11
酶的新型固定化系列技术
已有样品/n针对酶在工程化应用中的缺陷,如易失活、不具回收性、抗逆性差 等,采用新型固定化技术,制备出具有高活性、高耐逆和工程化回用性 良好的固定化脂肪酶,提高酶活力 10-46 倍。如:以碳纳米管为载体整 合其它方法固定化 BCL,固定化酶最大蛋白比活达 50,200 U/min/g protein,酶活回收率达 3,740%,为游离酶的 54 倍,是 MPR-NKA 固定化 酶的 1.5 倍,且大幅缩短了酶促反应时间,10 分钟就能使手性拆分反应 达到平衡,较国际报道的最高水平提高 200 倍,
华中科技大学 2021-01-12
热处理线常化冷却技术
项目背景:正火热处理工艺,是提高钢板韧性的重要工艺手段。常规的正火热处理工艺,加热后通常采用慢速冷却会导致相变温度提高,铁素体晶粒仍然会长大,室温组织细化效果被大大折扣;导致屈服强度降低。采用正火后加速冷却可以降低相变温度,也可抑制微合金元素碳氮化物的长大,使其低温弥散析出,从而保证钢板强度。基于对中厚板正火冷却过程的换热机理及钢板内部组织演变机理的分析,于2005 年开发了国内首套中厚板正火炉后控制冷却(NCC)装置。该装置可自由调节水量,满足不同钢种及规格的控制冷却的冷却速率要求;钢板冷却均匀,冷却后钢板平直度高;金相组织细化,综合力学性能得到提高,可以挽救轧线生产的不合格钢板,显著提高了正火后钢板的合格率。应用该装置开发了高强度高层建筑用钢 Q460E 钢板的奥氏体加热+控制冷却+回火的热处理工艺,已成功生产并应用于奥运会主会场“鸟巢”工程。关键工艺技术:采用正火控制冷却技术可以降低相变温度,也可抑制微合金元素碳氮化物的长大,使其低温弥散析出,从而保证钢板强度。对于低碳贝氏体类型钢,采用正火空冷无法得到需要的低碳贝氏体组织,性能无法保证;采用正火加速冷却则可控制相变温度,保证得到所需的低碳贝氏体组织。部分薄规格或中等厚度规格产品可以采取正火后加速冷却实现淬火,生产调制钢板。另外,通过正火控制冷却技术,还可以提高钢板的性能合格率 10-15%。常化冷却技术的核心设备是板带钢上下表面的冷却器,高冷速调节范围、高冷却均匀性是常化冷却技术的关键性、核心性问题。北京科技大学基于对板带钢冷却过程的换热机理及内部组织演变机理的研究,通过实验室研究与工程实践成功开发出具有自主知识产权的超密集冷却器及配套常化冷却工艺,可满足常化热处理产品常化后冷却工艺实施过程中所需的大冷却速度调节范围以及高冷却均匀性的需求,保证热处理产品强度与韧性的高度匹配。
北京科技大学 2021-04-13
住宅工业化集成技术研发
北京工业大学 2021-04-14
高盐工业废液资源化技术
由南京大学张志炳教授担任工艺技术总负责人,经过协力攻关,研制了一套完整的万吨级聚苯硫醚(以下简称PPS)生产装置高盐废液资源化技术工艺包,于2016年9月以工程总承包形式与业主签订了合同。 万吨级PPS生产线产生大量废液,其中含有对二氯苯、N-甲基吡咯烷酮、NaCl, LiCl,水,少量聚合物等,业主要求将其中全部有用化学成分(包括水)进行回收、高纯度精制和再循环利用,不仅解决环境问题,同时获取经济效益。但废液本身组分复杂,既含多种30%以上高浓度盐类、又含高浓度有机物,而且又有络合
南京大学 2021-04-14
干化葡萄酒酿造技术
一、成果简介 项目组采用延怀产区的赤霞珠、美乐和蛇龙珠葡萄为原料,在10月底延迟采收,手工挑选果粒健康饱满、 果粒间距相对较大的葡萄,整串采收,整串晾晒,使其糖度提升到300g/L(不同葡萄品种的失水量不同)。分 别采用100%干化葡萄发酵、30%干化葡萄发酵工艺,比较不同葡萄品种和不同的干化葡萄比例对酒的颜色、香 气、风味以及口感的影响,酿制出首批“国产”干化葡萄酒。同时
中国农业大学 2021-04-14
车载CANFD总线技术应用化研究
CAN FD总线技术是在传统CAN的基础上,对CAN协议的相关内容做了一些调整,在一定程度上既保留了传统CAN的优势,又增加了新的功能:扩大了单帧的最大传输数据量、提高了数据场的传输速度和修正了CRC校验方式。因此CANFD可以继续沿用CAN的生态链,同时解决了CAN总线在使用的瓶颈问题。 本项目从2016年开始得到了上海汽车基金会资助,针对上汽大众汽车网络技术问题进行了开展研究,对CANFD应用方面的基础关键问题开展了研究,形成了两项专利技术成果和一项软件著作权,以新能源电动汽车电池管理系统为应用平台形成了具体实物控制器,经过了多轮实际测试。
北京理工大学 2023-05-09
铝缸体表面陶瓷化技术
项目简介: 缸体轻量化是发动机轻
西华大学 2021-04-14
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