传统抗癫痫药物具有严重的缺陷，如存在严重的不良反应、毒副 作用较大、个体差异性大、治疗范围较窄、易产生耐受性等。尽管新 药的出现使大部分难治性癫痫病人的发作减少或免于发作，但无法预 防癫痫病程发展，逐渐消除病灶。抗癫痫药 APABA 能够清除癫痫发 作时产生的羟自由基、增加细胞周期依耐性蛋白酶-5(cdk-5)的活性， 防止神经损伤;增加 ATP 含量，抑制谷氨酸转运体的逆转运，促进 癫痫发作后神经元功能的恢复;还能够抑制人类 β 淀粉样蛋

XM-602-3海马、穹窿、前连合模型   XM-602-3海马、穹窿、前连合模型用于观察前连合穹隆的全程以及侧脑室颞角内的结构，如海马、海马伞、灰小束与齿状回等结构。 尺寸：自然大，13×13×8cm 材质：PVC材料

乳腺癌是女性健康的“头号杀手”。最新调查数据显示，平均每3分钟世界上就有一位妇女被诊断为乳腺癌，我国女性乳腺癌的发病率和死亡率也是逐年上升，目前已位居女性恶性肿瘤发病率之首。其中，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的三阴性乳腺癌（TNBC），是一种高危型乳腺癌，具有独特的临床病理和分子特征，转移性强、患者预后较差，其对内分泌治疗不敏感，尚无有效治疗药物。课题组新发现孤儿核受体Nur77在三阴性乳腺癌中具有重要的作用，是一个治疗三阴性乳腺癌药物开发的靶点。项目组筛选以核受体Nur77为靶点的海洋天然产物库，通过改造合成得到靶向Nur77抑制三阴性乳腺癌化合物YXY211。该化合物研发成功将为广大三阴性乳腺癌患者带来更为有效和安全的治疗药物，大大提高患者的生存率和健康水平。

共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段，通过控制分子间相互作用，在不改变化学结构的情况下，改变原料药的理化性质。本课题合成了3个氨鲁米特新共晶，新共晶的水中溶解度与原料相比，均有明显提高。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 研发背景：氨鲁米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一种肾上腺皮质激素抑制药及抗肿瘤药。结构：   氨鲁米特的抗癌机理是P450芳香化酶的抑制剂，阻止雄激素转变为雌激素。进而抑制肿瘤细胞的生长。临床适应症是：用于绝经后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，对雌激素受体或孕激素受体阳性患者疗效较好。用于皮质醇增多症(柯兴综合征)，抑制肾上腺皮质功能。 需要解决的问题：氨鲁米特在水中极微溶解，溶解度约为2mg/ml。属于微溶物质。不仅影响了药物的生物利用度，而且严重影响该药物的新药开发和临床使用效果。 创新性： 本课题合成了3个氨鲁米特新共晶，新共晶的水中溶解度与原料相比，均有明显提高。新共晶结构见图1、图2、图3。 图1氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 图2氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 图3 一种氨鲁米特+2-硝基苯甲酸 技术先进性：共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段，通过控制分子间相互作用，在不改变化学结构的情况下，改变原料药的理化性质。共晶体使活性药物成分(API)除了物理化学性质外，其流动性、化学稳定性、压缩性和吸湿性也发生变化。共晶体成为一种潜在的新药固体形式，有很好的开发和应用前景[1-3]。 推广应用价值：提高药物水中溶解度的方法很多，共晶技术是其中比较有效的一种手段，该合成技术不需要特殊条件和设备，成本低、容易实现。具有开发成新药的市场应用前景。 本课题合成的三个氨鲁米特新共晶的溶解度与国外文献报道氨鲁米特共晶溶解度对比情况，见表2。 表2 三个氨鲁米特新共晶与国外文献报道情况对比 化合物名称 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍数（倍） 氨鲁米特原料药 2.025   氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨鲁米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨鲁米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨鲁米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨鲁米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本课题组合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况。 *是文献报道合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况[4]。

潮风草系萝藦科Asclepiadaceae鹅绒藤属植物潮风草Cynanchum ascyrifolium (Franch. Et  sav.)，分布在日本、朝鲜以及中国大陆的辽宁、吉林、山东、河北等地，多生于山坡草地上、疏林下向阳处和沟边。《全国中草药汇编》收载潮风草的根味苦、咸，性寒，具有清热凉血，利尿通淋，解毒疗疮的功能。用于阴虚内热，骨蒸潮热，自汗盗汗，风温灼热多眠，产后虚烦血厥，肺热咳血，温疟，热淋，血淋，风温痹痛，瘰疬，咽喉肿痛，乳痈，疮痈肿痛，但至今未见潮风草提取物用于肿瘤细胞多药耐药逆转剂方面的报道。   恶性肿瘤是目前严重危害人类健康的疾病之一，它以细胞异常增殖和转移为特点。世界卫生组织统计资料表明，2000年全球新发恶性肿瘤病例约1000万，死亡620万，患病2200万例；预计到2020年恶性肿瘤新发病例将达到1500万，死亡1000万，患病3000万例。化疗是恶性肿瘤综合疗法的方法之一，广泛用于术前、术中和术后，但肿瘤细胞多药耐药现象严重影响化疗对恶性肿瘤的疗效。克服肿瘤药物的多药耐药，恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性，寻找高效低毒的肿瘤细胞多药耐药逆转剂是当前肿瘤治疗药物的研究方向。

成果描述：以具有丰富的营养价值和保健成分的紫薯为主要原料，以添加中药材（西洋参、红景天、黄芪）做成的药曲为糖化发酵剂，利用日本酿酒发酵工艺和优良菌种，在现代分析测试技术和无菌灌装技术保证下，酿制而成的营养保健型低度发酵酒。含有大量的花色苷等生物活性物质，具有清除自由基、抗氧化性、抗衰老、抗癌、降血脂、增强免疫力等保健功能。市场前景分析：可应用于食品加工、酿造或发酵产品生产企业。产品有良好的市场前景。与同类成果相比的优势分析：符合发酵酒国家质量、卫生标准。酒液澄清透明，呈鲜亮的紫红色；酒体醇厚甘爽，香气浓郁，具有特有的芳香；酒度12-18%（v/v），总酸（以乳酸计）3-7g/L，氨态氮0.3-0.5g/L，pH3.5-4.5，总糖5-9g/L，花色苷含量150-300mg/L，总酚含量2000mg-3000mg/L。年产1000-2000吨，年销售收入1500-3000万元，净利润300-900万元/年。

本技术成果包括： 1.链球菌灭活疫苗：通过对链球菌不同分离毒株的毒性和免疫原性的一系列筛选和评鉴，确定了原始 种毒菌株为海豚链球菌TBY1，研制了1种海豚链球菌油佐剂灭活疫苗；建立了疫苗菌株的分离、鉴定、收 集和保藏的系统成套方法和技术，完成了上述疫苗的中试批文申请的完整实验，进而形成了中试产品的新 药证书申报的系统文本；确立了海豚链球菌对苗种浸泡和育成前期鱼种注射的免疫程序。 2.刺激隐核虫灭活疫苗：首创了水产寄生虫灭活疫苗；获得了2株即DYW-1和DB-1刺激隐核虫虫株作 为制备刺激隐核虫幼虫灭活疫苗的原始种毒虫株，建立了以SPF卵圆鯧鯵为刺激隐核虫的繁殖动物模型， 确定了动物模型对刺激隐核虫的耐受性、最佳感染剂量、批次鱼的最佳繁殖代数和仔虫的最高产量，实现 了刺激隐核虫在动物模型上的大批量繁殖，建立了模型动物的专门饲养（恒温、恒流和无特殊病原）的养 殖系统

1. 设计要求① 根据检测数据实时自动调整加药量（阻垢缓蚀剂、铜缓蚀剂）；② 浓缩倍数控制在6.0左右；③ PH控制在7.8—8.2，采用加碱调节；④ 补排水自动调节；⑤ 氧化型杀菌剂和非氧化性杀菌剂的投加。2. 控制方案① 自动加药循环水中缓蚀阻垢剂的加药量由以下公式决定：投加量（kg/h）=投加浓度×总补充水量（m3/天）/ (K（浓缩倍数）×1000)根据这个原理，对数据采集量电导率、补水流量等参数，调整到适合的加药量，使系统中的药剂浓度保持不变。这种控制效果，在同类控制系统中是比较先进的。② 浓缩倍数自动控制对同一内型的淡水而言，在pH5-9的范围内，电导率和总溶固含量大致成线性关系。根据已确定的浓缩倍数，设定电导率的控制范围。在循环冷却水运行过程中，通过控制排污和补水，实现浓缩倍数基本保持在3左右，保证循环水系统运行稳定。③ pH值自动控制实现浓缩倍数基本保持在6左右，每年投加液碱量平均在100吨。为确保循环水系统运行良好，本系统要求pH值控制在7.8-8.2范围。正确选择pH测量点（碱与水充分混合并且滞后时间越小越好）,采用先进的PID算法，可以达到循环水系统设计要求。比采用多点测量控制方式成本大大降低。 pH控制装置的安全和可靠性在本系统设计中最为重要，投加量偏小，会造成换热器和管道的腐蚀，腐蚀严重甚至损害设备；投加量偏大，又会影响药剂阻垢性能。还可以采取一些必要的措施。④ 补排水自动调节在实现补排水自动调节时，当冷却塔水池中的水位达到控制高度，立即停止补水，防止溢流，达到节水目的。⑤ 杀菌剂采用定时、定量和手动投加。⑥ 手动和自动操作及报警设计上采用自动和手动相结合，显示报警和音响报警相结合。

依据中医理论和临床实际研制的纯中药制剂，以当归、沙棘等为主要组方，具有滋补强壮、润肠通便、补泻结合之功效。特别适用于老年人身体虚弱、虚火内生而引起的大便秘结。对其他各种便秘亦有效果。

本发明涉及一种对中药矿药物(指中药以及其它民族药中的矿物药)的处理方法，更确切讲是一种利用细菌处理方法将不能溶解的矿物药物，如：朱砂、雄黄、自然铜、磁石、代赭石等，变成可溶解的成份溶入溶液中的方法。