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治疗特发性肺纤维化创新药物 CP0116 的研发
1)药学:CP0116 是以异土木香内脂为原料,经五步反应合成。 原料药纯度可达 99%以上且结构稳定,广泛适用于各种制剂类型; 2)药代动力学:CP0116 为缓释性前药,可在血浆 pH 值范围内 缓释活性成分,血浆半衰期约为 5.5 小时。口服吸收迅速,主要经肝, 肾代谢; 3)毒性:急毒试验显示,一次性对小鼠灌胃给药 CP0116(2g/kg), 48 小时内无异常。长毒试验显示,连续 90 天对大鼠灌胃给药 CP0116 (300 mg/Kg)未观察到毒副作用; 4)药效学:吡非尼酮(100mg/kg)给药组小鼠肺胶原含量较模 型组降低 18%,纤维化面积减少 25%;同剂量 CP0116 给药组小鼠 肺胶原含量较模型组降低 26%,纤维化面积减少 48%,药效结果优于吡非尼酮组。 技术创新点: 1)本项目组建立了高通量的 TGF-β1/Smad 信号通路药物筛 选体系,通过筛选得到了候选药物分子-异土木香内脂衍生物 CP0116。这是首次发现该类化合物具有抗肺纤维化的作用; 2)项目组利用分子探针技术确定 CP0116 在肺纤维化过程中的 可能靶点为 PKM2; 3)候选药物分子的原料是异土木香内脂,本项目组通过优化提 取工艺,使其提取率提高到 8-10%。随后,通过半合成的手段修饰异 土木香内脂,改善该类分子水溶性差,半衰期短的成药性缺点,得到 结构新颖,水溶性的前药 CP0116,药代动力学预实验结果显示前药 可以在血浆条件下缓释活性成分。 市场应用前景: 目前,国际上治疗 IPF 仅有两个药物获批上市,分别是罗氏的吡 非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布,但是仅有的两个上市药物在逆转 病情和延长患者生存期方面没有明显效果,而且价格昂贵,治疗费用 较高。因此寻找新的治疗靶点,开发针对 IPF 治疗疗效显著、毒副作 用小的新药具有重要的社会意义和科学意义。 合作方式: 合作开发或者转让。 本项目已获得国家重大新药创制专项 300 万元的经费支持。 已获得的知识产权: 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用 (专利号:201610879558.0) 土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用(专利号:201610880824.1 )
南开大学 2021-04-13
一种纤维过滤介质结构的拟态化重建及其性能计算方法
简介:本发明公开了一种纤维过滤介质结构的拟态化重建及其性能计算方法,属于纤维结构拟态重建技术领域。本发明的拟态化重建过程为:一、获取纤维过滤介质图像;二、设置最佳阈值,进行二值化处理;三、对二值图像进行中心线检测;四、对中心线上像素点进行四对角方向对比,获得旋转半径di和旋转方向df;五、进行三维旋转,获得纤维过滤介质拟态化重建图像。本发明的性能计算方法通过输入一系列相关参数,利用经验公式获得纤维过滤介质不同风速的过滤效率曲线和压力损失曲线。本发明以真实纤维过滤介质内部微观单层结构图像为基础,利用简单、快速的图像处理方法对所得图像进行拟态化重建,拟态化重建模型能够逼真模拟真实纤维过滤介质的结构。  
安徽工业大学 2021-04-13
一种掺杂聚苯胺固相微萃取纤维的制备方法和应用
本发明公开了一种掺杂聚苯胺固相微萃取纤维的制备方法和应用,采用对氨基苯磺酸和苯胺溶液,利用电沉积反应,制备为一种新型的固相微萃取纤维涂层,通过制备对氨基苯磺酸‑聚苯胺固相微萃取涂层,方便有效的萃取水样中的芳香胺。本发明制备了一种成键法掺杂聚苯胺的固相微萃取纤维,然后采用这种新型涂层作为吸附剂富集痕量芳香胺,富集效率高,实现水样中芳香胺的富集,方便、有效。
浙江大学 2021-04-13
碳纤维复合材料导线芯棒制备及输电工程应用技术
碳纤维复合芯导线的出现为电力行业的变革与发展提供了契机。碳纤维复 合芯架空导线是一种倍容输电导线,具有以下优点:强度高、重量轻、弹性模 量高、线损小、耐腐蚀等优点。 本项目首次引入改性双马树脂作为碳纤维复合芯导线芯棒的基体,实现了 连续编织拉挤工艺制备碳纤维复合芯导线芯棒产业化,产品性能稳定均一,具 129 有优异的抗劈裂性能,具有高的高温强度保持率,抗老化耐腐蚀,多项指标达 到国际领先水平。与常规钢芯铝绞线相比,碳纤维复合芯导线提高导线抗拉强 度 80%以上,提高电力传输容量 1 倍以上,减少电力塔杆 20%。本技术获国家 “863”项目资助,获中国电力科学技术奖一等奖、国家能源局科技进步一等奖、 山东省科技进步一等奖。 山东大学碳纤维复合芯导线技术已全面实现产业化,可全部替代进口产品。 山东大学已经与多家企业进行碳纤维复合材料制品攻关并进行联合推广。本技 术申请专利技术 15 项,合作企业 5 家,顺利挂网应用 200 余条, 累计长度超过 6000 公里,企业直接产值近 5 亿元,2013 年国标的实行,也为该产品提供了更 加广阔的空间,未来的发展将更加迅速,现时也为企业创造更多的效益。
山东大学 2021-04-13
基于电纺芯鞘纳米纤维的药物两级控释给药系统
同轴静电纺丝通过采用一个具有套筒结构的纺丝头为模板,控制两股工作流体以内外关系在高压电场下拉伸,通过溶剂的快速挥发,在纤维接收板可以获得具有芯鞘结构特征的纳米纤维膜。 选用合适的药用聚合物辅料为芯鞘结构纳米纤维的基材,通过同轴高压静电纺丝可以有效调节药物在纳米纤维芯部或鞘部的分布与含量,进而调控药物的两级缓控释给药特征,并通过同轴电纺过程中芯鞘流量的调控,调节药物在两级的相对释放量。 可以根据用户需要进行多种药物的两级控释给药系统的研制和开发。
上海理工大学 2021-04-13
一种用于治疗肝纤维化的中草药散剂及其制备方法
【发 明 人】王旭东;于莉英【技术领域】本发明涉及临床用于治疗肝纤维化的中草药散剂及其制备方法,属于医药技术领域。【摘要】本发明涉及临床用于治疗肝纤维化的中草药散剂及其制备方法,属于医药技术领域。所述的治疗肝纤维化的中草药散剂,是由下列质量份的物质组成:莱菔子10一15份、炒麦芽30一35份、全蝎8一13份、怀牛膝10一15份、三七粉10一15份、琥珀末2一7份、乌梅10一15份。本发明选材科学,配方合理,制备的工艺方法简单。制备的治疗肝纤维化的中药复方制剂,服用简便、疗效明显、经济安全,是治疗肝纤维化的理想内服药。
南京中医药大学 2021-04-13
一种基于纳米压电纤维的柔性能量捕获器件及其制备方法
本发明公开了一种基于纳米压电纤维的柔性能量捕获器件及其制备方法。所述器件自下而上依次包括:柔性基材、电极层、压电纤维层、保护层;所述柔性基材为柔性绝缘塑料薄膜;所述压电纤维层为 PVDF 纤维。通过采用柔性基材,采用照相制版工艺制备梳状电极,并选择合适的静电纺丝参数沉积 PVDF 压电纤维,无需再对压电纤维进行极化,使纤维整齐排列、减小纤维缺陷,能够简化纳米压电纤维能量捕获器件制备工艺,提高能量转换效率,尤其是对弯曲运动机械能的捕获效果。
华中科技大学 2021-04-14
纤维复合材料薄壁箱梁结构的计算机理论研究
复合材料具有很好的结构性能,同时具有功能性能,比强度高、比刚度高、疲劳耐久性能强、自振频率高、具有很好的减震效果,还具有优异的温度稳定性,膨胀系数小的特点,此外对化学腐蚀,高温,辐射、光电磁具有很好的抵抗性能。为使桥梁结构更安全、耐久,学院研发的纤维复合材料薄壁箱梁,对于桥梁建设具有巨大的促进作用。
兰州交通大学 2021-04-14
一种用于瘢痕修复的可降解高分子载药纤维膜
本发明公开了一种用于瘢痕修复的可降解高分子载药纤维膜,净重0.01-5份的瘢痕修复药物溶液分散于100份重的可生物降解的高分子材料溶液中得到混合体系,将混合溶液转移到喷射储液器中,通过改变静电纺丝参数制备无规或者定向排布的目标纤维膜。本发明所制备静电纺丝膜具有高的孔隙率,透气性好,可以解决由于封闭性贴膜不透气所引起的副作用。膜基体材料为可降解高分子,一方面将药物包封到纤维内部可保护药物结构的稳定,另一方面通过高分子材料的降解控制药物缓慢释放,可起到比传统的瘢痕修复制剂或者药膏更长的药物作用时间,并可根据瘢痕处尺寸大小修剪成需要的形状,具有很好的定制性和易用性。
西南交通大学 2016-10-21
治疗特发性肺纤维化1类创新药物CP0116
一、项目分类 重大科学前沿创新 二、成果简介 间质性肺疾病(ILD)是常见的呼吸系统疾病,特发性肺纤维化(IPF)是ILD中最常见也最为严重的疾病类型。IPF是一种进行性发展、致死性、病因及发病机制未明的间质性肺疾病。该疾病多发于老年人,患者从诊断建立到死亡的中位生存时间仅为2~3年,5年病死率为70%~80%。随着老龄化社会的进展与环境的持续恶化,IPF患病人群呈不断上升趋势。保守估计目前全球患病人数约5000万,我国患病人数约60万,年死亡病例达40000例。截止到2017年,国内外批准上市用于治疗IPF的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布。这两种药物可以延缓肺功能下降速度,但是无法逆转病情进展、有效提高患者生存期,而且对一部分患者具有相当大的副作用,晚期常需要肺移植,医疗花费巨大。因此目前迫切需要开发更加安全可靠、疗效确切、价格合理的治疗特发性肺纤维化的新药。 项目研究基础 研发平台:依托南开大学药物化学生物学国家重点实验室-天津市首个肺纤维化药物研发平台,该平台拥有全套的药物研发所需的各种大型仪器和检测设备,标准的细胞间和动物房,硬件设施完善。 批件申报经验:项目组在国家重大专项十二五平台和肺纤维化药物研发平台支持下申报获批南开大学首个肺纤维化临床批件:多西环素治疗继发性肺纤维的临床批件(化药原1.6类),批件号为2017L01323。 IPF药物研发梯队级候选化合物:项目组已建立完善的肺纤维化药物细胞筛选体系和动物药效评估体系,拥有具有自主知识产权的多个天然产物衍生物化合物库,目前已筛选多达500个化合物,有一系列化合物显示出良好药效,且已申报相关专利。 项目优势 项目组发现TGF-β1信号通路在肺纤维化发病过程中起着重要的中心调控作用,因此有针对性地以TGF-β1/Smad信号通路为靶点建立了细胞水平的高通量药物筛选体系,及体外细胞模型和体内动物模型的IPF药物评价体系,并通过半合成的手段获得了具有自主知识产权的天然倍半萜衍生物库,随后利用动物药效学模型进行验证,一共得到15个活性化合物(Hits)。对TGF-β1的活性化合物CP0105结构进行优化,得到先导化合物CP0116。已申请相关专利2项。 药物动力学预实验研究:候选药物分子CP0116经口服吸收迅速,生物利用度为76.9%,与血浆蛋白结合率低(小于1%),血浆半衰期约为2小时,药物分子12小时清除干净。主要经肝,肾代谢。 毒理学预实验研究:急毒预试验结果显示,一次性对小鼠(n=10)灌胃给药CP0116(2000mg/kg),48小时内无一死亡,与对照组相比,无异常。长毒预试验结果显示,对小鼠(n=10)连续灌胃给药CP0116(100mg/Kg)55天,给药组老鼠无一死亡,与对照组相比,未观察到任何毒性作用。 药效学研究:吡非尼酮(100mg/kg)给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低18%,纤维化面积减少25%;同剂量CP0116给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低26%,纤维化面积减少48%,药效结果优于吡非尼酮组。 药学研究:CP0116结构稳定、收率稳定、纯度可达98%以上,小试工艺已经开发完成。
南开大学 2022-07-29
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