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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
“以饲代采”生物酿蜜新模式
原理:以蜜蜂为活体生物转化器,利用体内酶系进行生物转化,将果汁转化为果蜜创新点:世界上首次提出“以饲代采”生物酿蜜概念,以大宗水果为原料,经前处理,饲喂蜜蜂,实现定场养蜂,实现蜂蜜工业化生产应用案例:2023年,在沈阳建立200群的生物酿蜜示范基地,辐射东北地区成果获奖:第十五届“挑战杯”全国大学生课外科技活动大赛,三等奖成果评价:完全颠覆国内外几千年的蜂蜜生产模式,实现0→1的突破,为蜂蜜生产打开一扇全新的大门,规避了传统蜂蜜生产的限制因素以及不利因素,实现蜂蜜生产工业化、标准化、机械化、智能化,蜂蜜生产效率比传统提高3-4倍,解决了水果滞销、储运损失的问题。
沈阳农业大学 2025-05-19
多功能全降解薄膜及功能材料制备技术
该成果探讨了煤的结构参数与煤光催化氧化反应性、光-生物耦合降解的关系及控制方法,并基于煤特殊的物理化学结构,以及光敏化和光氧化降解特性,采用聚合物共混原理成功开发了一项多功能降解薄膜母料制备及功能材料制备技术。首次将煤作为光降解控制试剂应用于新型光降解薄膜制备,该成果对用光催化氧化、光-生物耦合方法进行煤温和定向转化有着重要科学和实际意义。获陕西省科学技术进步二等奖1项,中国煤炭工业协会科学技术进步二等奖1项,获国家发明专利3项。 在渭北及新疆等地进行了薄膜农业田间试用,本项目薄膜对农作物如玉米、棉花等生长有良好的促进作用,降解性能满足实际要求,降解后对土壤无不良影响,并具有保氮和降草等功能,降解薄膜土壤背景分析通过了农业部食品质量监督检验测试中心(石河子)质量检测。
西安科技大学 2021-04-11
矿化降解有机废水的方法和设备(产品)
成果简介:矿化处理有机废水技术利用添加剂产生高能量物质破坏污染物分子的化学键,使污染物分子由大变小,最终可以把污染物分子中的碳转化为二氧化碳,从而消除有机物污染物,提高水质。该技术具有以下特点:不产生淤泥和二次污染物;可以处理含有较高盐浓度的有机废水;气温的变化对 该技术的处理效果影响较小,炎热的夏天和寒冷的冬季都可以降解废水中的 有机物;几乎可以降解废水中的各种有机物,尤其是高浓度的有机废水;该 方法工艺性能
北京理工大学 2021-04-14
可降解型聚合物包膜控释肥研发
一、成果简介 针对我国控释肥领域存在的成本偏高、控释性较差、膜材难降解、工艺相对落后等问题,中国农业大学经过几年攻关,首次采用国际先进的包膜工艺,研发出新型可降解高分子膜材料,自主开发出与膜材相配套的一整套包膜设备,建成了一条完整的生产线,研制出具有完全自主知识产权的新型包膜控释肥料,实现500公斤/小时小型工业化生产,专家鉴定整体水平达到国际领先水平。生产过程能耗少,生成过程无“三废”产生,产品无毒、无味。包膜生产线可以在现有的旧的设备上改造,设备
中国农业大学 2021-04-14
一种降解氨基甲酸酯类农药的方法
本发明属于农业技术领域,特别涉及一种降解氨基甲酸酯类农药的方法,所述方法包括如下步骤:制备电解水,制得的电解水的有效氯浓度的范围为40mg/L‑60mg/L,pH值为3.0‑6.5;将电解水加入到氨基甲酸酯类农药的标准溶液中,按照氨基甲酸酯类农药的标准溶液和电解水的体积比为2:1~1:5混合;在温度25℃‑65℃的条件下静置处理,静置处理的时间为不少于1min。本发明的降解氨基甲酸酯类农药残留的方法采用了安全、有效的电解水处理,可提供一种可有效去除氨基甲酸酯类农药的最优工艺条件。
中国农业大学 2021-04-11
难降解有机工业废水高效深度处理技术
目前,农药、造纸、精细化工等企业及普遍存在的工业集聚区(园区),其废水大都是难降解含盐工业废水,现有生化法治理达标难度很大,亟需高效低耗的提质达标保障技术。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 随着国家“水污染行动计划”(俗称“水十条”)的颁布和长江经济带“共抓大保护、不搞大开发”国家战略的实施,解决长江黄河乃至全国重点流域内“重化工围江(河)”的难题是国家经济发展与生态文明建设的一个不可回避的矛盾。目前,农药、造纸、精细化工等企业及普遍存在的工业集聚区(园区),其废水大都是难降解含盐工业废水,现有生化法治理达标难度很大,亟需高效低耗的提质达标保障技术。
华中科技大学 2022-07-26
可降解吸收形状记忆高分子食道支架
本成果来自国家级和省部级科技计划项目,是获得省部级和学会级三等以上奖励的重点纵向成果。食道癌变引起的食道狭窄等疾病是一种严重威胁人类健康的常见病。现在的治疗方法是用复杂的手术在病变部位植入金属类支架以支撑起狭窄段管腔。金属材料不降解还需二次手术取出以及手术繁琐、风险高等已成为医学界极具挑战性的难题。本成果针对传统金属类医疗器械(食道支架)不能降解吸收而需二次手术和外科植入手术繁琐等关键问题,研发出一类可完全降解吸收、并可利用体温产生形状记忆功能的新型高分子复合材料,建立了在动物体内三维管状支架的恢复模型,利用高分子材料的易加工变形和体内记忆恢复能力解决了金属支架难植入和不降解而需二次手术等难题。该成果获国家发明专利4项,获四川省科技进步奖(自然科学类)一等奖。
西南交通大学 2016-06-28
生物转化甲烷气体联产细胞蛋白和多糖
针对我国蛋白饲料和多糖产品的巨大市场空间,团队借助专有的合成生物学技术平台自主研发了甲烷气体高值化生物转化技术,拥有我国行业内首个专利授权。利用该技术可以实现将页岩气、沼气等甲烷气体通过微生物高效转化为细胞蛋白和多糖。 所产甲烷基细胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 种氨基酸,菌体粗蛋白含量大于 60%,其中 9 种必需氨基酸在总氨基酸中占比达 30%,其在总氨基酸含量、限制性氨基酸含量等参数水平上明显优于豆粕蛋白,并与鱼粉蛋白相似。 所产多糖经权威机构鉴定,其结构与保湿霜类护肤品添加剂海藻多糖结构相似度达97%,具有保湿、修复等功能,目前主要应用于医美产品添加剂与化妆品添加剂。 本项目具有生产成本低、制备工艺简洁高效和制备过程环保无污染的优势。通过前期建立甲烷生物制造的全链条研发平台,该技术已完成从实验室向产业化的推进。
西安交通大学 2025-02-08
生物园
     生物科普园是教与学的重要基地,是露天的生物学课堂和实验室。在以学生为主体的教学思想指导下,生物园可以加强教学与实验的联系,使学生获得基本的生物学技能和一定的生活技能以外,还有利于改变旧的教学模式,培养学生的学习兴趣和主动获取知识的能力。学生可以在园中自行观察和试验、处理资料以及研究试验的结果,这样有利于培养具有开拓精神的、时代发展所需要的人才。   好的生物园要做到功能齐全、布局合理,集美化、绿化、观察、教学、实验为一体。生物园的面积大小可根据校园面积的大小而定。园周围设栅栏式的围墙,既能起到保护作用又可使园内通风透气。园内功能区的设置根据教学的实际需要,可分为植物区、动物区、微生物培养区、生态农业示范区。植物区中可以再相应的分区,比如按照职务观赏部位(根、干、叶、花、果)的不同分出不同的小区;或者根据不同科属分区等。   动物区中可分1.鱼类饲养区;2.两栖动物区;3.爬行动物区,主要是饲养龟鳖;4.鸟类饲养区饲养家鸽、鹌鹑、家鸡等鸟类。5.哺乳动物饲养区,可饲养家兔和白鼠等哺动物。分区中根据饲养的动物不同在围栏上做相应的处理。 (长按识别图中二维码可以快速关注广视通官方微信) 广东广视通科教设备有限公司 公司总部地址:广东省东莞市莞城区运河东三路8号广视通大厦 生产基地地址:广东省东莞市万江区共联第二工业区 广视通网址:www.gdgst.cn 联系电话: 0769-22710130(总机)/0769-22710191 (业务) 传真号码:0769-22710290 手机号码:15899927822  QQ号:1967262362
广东广视通科教设备有限公司 2021-08-23
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