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效应蛋白的分泌机制和功能的研究
近日,上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室董涛团队发现细菌Ⅵ型分泌系统(T6SS)可以分泌一种新型的具有分子内伴侣的核酸酶毒素,并揭示了该毒素蛋白的分泌和自剪切机制。相关研究成果以“Intramolecular chaperone-mediated secretion of an Rhs effector toxin by a type VI secretion system”为题发表于Nature Communications杂志上。上海交通大学博士研究生裴同同、李浩和硕士研究生梁小夜为共同第一作者,董涛研究员为通讯作者,该文作者还包括谢志平研究员、于明特别研究员、林双君教授和许平教授等。本文是董涛团队自2019年11月在PNAS和2020年2月在Nature Microbiology上发表的研究结果的延续和扩展,深化了领域对效应蛋白的分泌机制和功能的研究,并为下一步对T6SS进行合成生物学工具化改造和应用有重要的推动作用。微生物广泛存在于自然环境中或寄主体内,相应也进化出了多种与其他物种竞争的策略。Ⅵ型蛋白分泌系统(T6SS)是大多数革兰氏阴性致病菌与环境中其他微生物竞争及感染宿主的重要“武器”。T6SS 能够通过直接接触将具有抗菌活性或细胞毒性的效应蛋白注射到受体细胞内。T6SS效应蛋白往往具有不同的大小、结构和功能特性,因此对其分泌机制的解析一直是领域内的热点和难点。本研究在致病性气单胞菌Aeromonas dhakensis中发现了首个能够自我剪切的T6SS效应蛋白TseI。通过多种生化和遗传突变实验,作者发现TseI表达时能够自剪切为三个片段(N、 Rhs 和 C)。C端是一个核酸酶毒素,而N端和 Rhs在剪切后能够作为伴侣蛋白与C端毒素非共价结合。在N端和Rhs的辅助作用下,C端毒素能够通过T6SS分泌到受体细菌内至其死亡。此外,该研究还在包括铜绿假单胞菌、丁香假单胞菌和副溶血弧菌等多种病原微生物中发现了具有类似特性的T6SS效应蛋白。因此,作者将TseI及其同源蛋白定义为一类新型的含分子内伴侣的自剪切效应蛋白。T6SS效应蛋白 TseI 的鉴定  A:纯化后的 TseI 显示蛋白剪切为三段;B:TseI同源蛋白的序列对比显示保守氨基酸序列和N/C端自剪切位点;C:TseI同源蛋白在致病菌中的分布;D:分子内伴侣介导的TseI分泌模型。该研究获国家重点研发项目(2018YFA0901200)和国家自然科学基金委(31770082)等项目的支持。论文链接:http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-15774-z
上海交通大学 2021-04-11
α-SiC微粉颗粒表面改性的工业生产方法
西安科技大学多年从事 SiC 冶炼和烧结技术的研发,并在全国获得了多项实际应用。通过对 α-SiC 粉末表面改性方法的研究,可大大地提高重结晶性 SiC 的烧结能力,降低烧结温度,获得纯度更高、密度更大的重结晶 SiC 烧结块。该技术业已获得国家发明专利。
西安科技大学 2021-04-11
手性氨基酸的微生物高效生产方法
手性氨基酸作为最重要的原料和中间体,市场规模也越来越大。本项目研发的手性氨基酸包含 L-2-氨基丁酸、D-苏氨酸、L-天冬酰胺、L-叔亮氨酸、L-色氨酸等。2-氨基丁酸是一种非天然的氨基酸,是一种重要的化工原料,被用作为多种手性药物合成中的重要中间体,包括抗结核药物乙胺丁醇、布瓦西坦和抗癫痫 药物左乙拉西坦。D-苏氨酸是天然氨基酸 L-苏氨酸的光学异构体,是一种非天然氨基酸。主要应用于手性药物、手性添加剂和手性助剂等领域,在制药行业作为手性合成的手性源,主要用于生产新型光谱抗生素、D-苏氨醇和多肽合成过程的苏氨酸保护剂。L-天冬酰胺是常见的 20 种氨基酸之一,在食品、医药、化工合成、微生物培养等领域广泛应用。L-天冬酰胺可以作为添加剂用于清凉饮料,同时在肿瘤治疗及蛋白质糖基化中扮演重要角色。L-天冬酰胺常用于氨基酸输液,以及具有降压、平喘、抗消化性溃疡、胃功能障碍等功能,并可用于治疗心肌梗死、心肌代谢障碍、心力衰竭、心脏传导阻滞、疲劳症等。此外,L-天冬酰胺也是微生物培养和动物细胞培养重要的添加剂。L-叔亮氨酸是一种非蛋白原的手性氨基酸, 由于叔丁基的空间位阻大, 叔亮氨酸的衍生物可在不对称合成中作为诱导不对称的模板。随着不对称合成的发展, 叔亮氨酸的应用也非常广泛。又由于占空间大的叔丁基链及其疏水性, 它在多肽的合成中能够很好地控制分子构象, 增加多肽的疏水性和受酶降解的稳定性, 因此在药物和生物应用中正迅速地发展, 用于抗癌、抗艾滋病等药物和生物抑制剂及肽等。
江南大学 2021-04-11
L-甲硫氨酸的微生物高效生产方法
L-甲硫氨酸广泛应用于饲料业,是家禽饲料中首选的限制性氨基酸。L-甲硫氨酸是强肝解毒剂、促进发育剂,当缺乏时会引起食欲减退。甲硫氨酸广泛应用于营养补充与畜产饲料,由于甲硫氨酸容易被鸡吸收而转变为鸡肉蛋白,在鸡饲料中添加甲硫氨酸,可少耗饲料,并使鸡肉生长健全。L-甲硫氨酸合成方法主要为化学合成法和微生物发酵法两种。因化学合成法会产生大量有害物质,微生物发酵法生产甲硫氨酸越来越受到关注。本实验室以谷氨酸棒状杆菌为出发菌株,通过代谢工程技术手段进行基因敲除和敲入,以达 到“开源节流”,即增强 L-甲硫氨酸合成路径代谢流,抑制或阻断旁路途径代谢流,最终提高 L-甲硫氨酸产率,目前中间菌株产率已达 21 mmol/L,具有重要的应用前景。 
江南大学 2021-04-11
L-苏氨酸的微生物高效生产方法
L-苏氨酸在食品、饲料、医药和化妆品等领域的用量呈长期稳定增长趋势,尤其在饲料添加剂中增长最为迅速。以添加了 L-苏氨酸的低蛋白配方饲料作为家禽日粮,不但可以缓解天然蛋白的匮乏,减少动物氨的排放,还能提高家禽的生产性能。而在医药领域,L-苏氨酸除了用于氨基酸输液之外,随着人类保健意 识的提高,各类氨基酸保健饮品涌现市场,L-苏氨酸是必不可少的配方成分。L-苏氨酸有望取代色氨酸,成为继赖氨酸和甲硫氨酸之后第三大发展最迅速的氨基酸。因此 L-苏氨酸产业迫切需要提高产量,降低成本,以满足市场需求。本实验室以谷氨酸棒状杆菌为出发菌株,通过代谢工程技术手段进行基因敲除和敲入,对关键基因进行了测序、蛋白结构解析及定向改造,以达到“开源节流”,即增强 L-苏氨酸合成路径代谢流,抑制或阻断旁路途径代谢流,最终提高L-苏氨酸产率近 20 倍,具有较好的应用前景。
江南大学 2021-04-11
一种用于叶片生产的在制品监控方法
本发明公开了一种用于叶片生产的在制品监控方法,包括:服务器获取一批叶片的加工工艺和生产计划,并根据叶片的加工工艺将生产计划、NC 程序、加工工艺卡片和质检要求分配到对应的制造单元的现场管理终端,当前制造单元的现场管理终端根据生产计划和加工工艺获取生产原材料,现场管理终端根据质检员填写的前一制造单元的检查报告判断获取的生产原材料是否合格,如果合格则现场管理终端完成生产原材料在当前制造单元的上线,数控中心从现场管理终端下载 NC 程序,并利用 NC 程序对获取的生产原材料进行加工,现场管理终端将加工结果
华中科技大学 2021-04-14
一种紫甘薯固体饮料粉的生产方法
本发明提供了一种紫甘薯固体饮料粉的生产方法。具体步骤如下:A、打浆,选择无病变、无腐烂的新鲜紫甘薯,清洗去皮;将去皮后的紫甘薯切成细条;在沸水中漂烫2~5min,冷却至室温,再加水打浆30-60s;B、浸提,在50℃下静置或者搅拌浸提30-60min;C、护色,冷却至室温后进行过滤,得到紫甘薯水提液,并加入异抗坏血酸钠护色;D、调配,将麦芽糊精和蔗糖加入紫甘薯清液,进行调配;E、调酸,将紫甘薯清液干燥至原液1/4体积,采用柠檬酸调节溶液pH后,继续干燥至粉末状,得成品。
四川大学 2017-12-28
一种用于叶片生产的在制品监控方法
本发明公开了一种用于叶片生产的在制品监控方法,包括:服 务器获取一批叶片的加工工艺和生产计划,并根据叶片的加工工艺将 生产计划、NC 程序、加工工艺卡片和质检要求分配到对应的制造单元 的现场管理终端,当前制造单元的现场管理终端根据生产计划和加工 工艺获取生产原材料,现场管理终端根据质检员填写的前一制造单元 的检查报告判断获取的生产原材料是否合格,如果合格则现场管理终 端完成生产原材料在当前制造单元的上线,数控中心从现场管理终端 下载 NC 程序,并利用 NC 程序对获取的生产原材料进行加工,现场 管
华中科技大学 2021-04-14
鸭坦布苏病毒E蛋白和LTB的融合蛋白及其应用
本发明的目的是提供一种鸭坦布苏病毒基因工程亚单位疫苗,即筛选获得鸭坦布苏病毒E蛋白具有优势抗原表位的DomainIII结构域,并通过Lingker与肠毒素LTB组成新型融合蛋白LTB-Es,并以该融合蛋白作为抗原来制备鸭坦布苏病毒基因工程亚单位疫苗。本发明中鸭坦布苏病毒新型融合蛋白LTB-Es,其编码蛋白的氨基酸序列为SEQIDNO:1;其中一种核苷酸序列为SEQIDNO:2。本发明利用原核表达载体构建了能表达鸭坦布苏病毒新型融合蛋白LTB-Es的大肠杆菌BL21(DE3)宿主菌。将重组表达的蛋白纯化后制备成基因工程亚单位疫苗,可使免疫后鸭群获得免疫保护。
青岛农业大学 2021-04-11
蚕丝蛋白增值关键技术、产业化生产及其功能化应用研究
围绕蚕茧丝废弃物的循环利用、蚕丝蛋白增值关键技术、蚕丝蛋白医用功能化等重要科学问题开展研究并取得了重要突破:1)阐明了蚕丝蛋白结构特点及其分子质量调控关键要素,实现了不同分子质量丝素蛋白和丝胶蛋白的规模化生产;2)解决了丝素蛋白生物材料表面活化与医用功能化关键技术,研发了蚕丝11蛋白人工皮肤、多孔支架、骨组织修复材料;3)实现了蚕丝蛋白多元化利用,研发了蚕丝蛋白吸水保水材料、涂覆化纤新功能材料、护肤产品等。
浙江大学 2021-04-11
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