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关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
一种适用于地暖房屋的蜂窝梁及下承式楼板组合结构
本实用新型涉及建筑物构造领域,具体是一种适用于地暖房屋的蜂窝梁及下承式楼板组合结构,它包括钢蜂窝梁、下承式楼板和建筑地暖面层三大部分,其中钢蜂窝梁腹板上开设有多个洞孔,所述下承式楼板与钢蜂窝梁梁底平齐,采用分离式配筋方式,钢蜂窝梁整体内嵌于下承式楼板和建筑地暖面层之中;本实用新型具有整体刚度大,抗震性能好,抗冲击性能好,承载可靠,地暖加热管穿越钢梁腹板的开孔处实现多板块的连续铺设,所采用的砂浆及现浇混凝土等材料均可以实现跨孔浇筑,整体性良好,施工便捷。
青岛农业大学 2021-04-13
平面两用地球仪(32cm政地两用地球仪)投标
产品详细介绍 HY320L-2直径:32cm 包装:36x36*37cm 数量:1重量:2Kgs32cm平面两用地球仪(32cm政地两用地球仪),是地理教学必备仪器。不开灯的时候,显示的是地形,开灯的时候,显示的是政区。在此款地球仪上:1、七大洲:亚洲、非洲、欧洲、大洋州、北美洲、南美洲、南极洲;2、四大洋:大西洋、印度洋、北冰洋、太平洋。3、世界的行政区域 ,各国国名、首都、首府、城市的地理位置及河流、岛屿、海湾等。  国内教学仪器单位招投标产品。各类学校必备教学仪器。政区填充地球仪,地形填充地球仪,平面两用地球仪,教学地球仪,政地两用地球仪,天球仪,教学仪器招投标-专业教学仪器生产厂家。    联系电话:139 6836 8884 
象山海阳科教仪器有限公司 2021-08-23
一种测定甲胎蛋白的电化学免疫传感器及其制备方法与应用
本发明公开了一种测定甲胎蛋白的电化学免疫传感器及其制备方法与应用,基底电极由MWNTs?CS溶液修饰,甲胎蛋白第一抗体溶液共价结合到修饰后的基底电极上,甲胎蛋白抗原溶液特异性结合到甲胎蛋白第一抗体上,CdTe@SiO2?GO?甲胎蛋白第二抗体溶液特异性结合到甲胎蛋白抗原上,所述基底电极为玻碳电极。本发明还提供了一种基于CdTe QDs信号放大的电化学免疫传感器的人血清中甲胎蛋白的检测方法,所述检测方法灵敏度高、特异性好、具有很宽的线性范围和较低的检测限且成本低廉。
东南大学 2021-04-11
一种甲型H1亚型流感病毒双抗体夹心ELISA试剂盒及应用
研发阶段/n一种甲型H1亚型流感病毒双抗体夹心ELISA试剂盒及应用。  成果简介:华中农业大学预防兽医学实验室从2001以来就开展了SI的相关研究,不间断的分离地方流行毒株,从宿主猪上分离到的病毒大多为H1亚行,通过对华中地区多个规模化猪场的近8000份血清的HI检测结果发现,H1亚型猪流感感染的阳性率达到33.3%。由于我国的规模化猪场未注射猪流感疫苗,其阳性率真实的反应了猪群受猪流感污染的程度。因此本研究从分离鉴定的流行毒株中筛选出免疫原性好、增殖滴度高的病毒株作为猪流感疫苗毒株,通过最佳接种
华中农业大学 2021-01-12
北京固定篮球架标准篮球架地埋圆管篮球架炮式篮球架
产品详细介绍产品名称:直径165管地埋圆管篮球架配玻璃钢篮板 产品型号:JH-0026 产品价格:1500元/只 产品材质:JH-0026型地埋圆管篮球架,臂长1.8米,;采用直径165mm厚壁钢管,配玻璃钢复合篮板或钢化玻璃篮板;具有抗冲击力强、防水、耐氧化等优点。该产品具有外型美观、安装简单,实用等特点。
北京亚华健恒体育用品有限公司 2021-08-23
南京信息工程大学余振教授在《Nature Communications》发表中国陆地碳汇最新研究成果
近日,应用气象学院余振教授联合中国林业科学研究院、北京大学、法国气候与环境科学实验室、爱荷华州立大学等国内外十二家单位的研究人员,在综合性期刊《Nature Communications》发表了题为“Forest expansion dominates China’s land carbon sink since 1980”的研究论文。
南京信息工程大学 2022-10-12
深地国重实验室杨小军研究员荣获2022年度国际Obada奖
Obada奖是由非洲科学院和自然科学出版集团(Natural Sciences Publishing, NSP)组织和设立,并以Abdel-Shafy Obada教授名字命名的国际奖项。该奖旨在表彰在跨越传统界限与范式的创新和跨学科研究做出突出贡献的科研人员。
中国矿业大学 2022-06-01
清华大学药学院鲁白团队开发出全球首个全面模拟人类阿尔茨海默症的大鼠模型
近日,由著名神经科学家、清华大学药学院教授鲁白领衔的团队,在该领域实现了重大突破,成功开发了能够全面模拟AD的基因敲入大鼠模型,相关成果日前以长文的形式在线发表在《细胞研究》(CellResearch)期刊上。
清华大学 2021-11-25
生活污水处理设备 一体化地埋式污水处理设备处理工艺
海辰环保一体化生活污水处理设备,不同小区对出水的要求差异较大。应根据我国《地面环境质量标准》(GB3838-88)和《污水综合排放标准》(GB8978-96)的有关规定和当地环保部门的要求确定处理程度,以确保出水水质。如果出水采用土地处理法处理,则按土地处理法的要求计算; 根据小区生活污水处理的原则,应选择处理效果稳定、产泥少、节能的处理方法。小区系统中的各类建筑物一般均建有化粪池,所以,化粪池应与污水处理方法相结合。 小区生活污水处理常用的几种处理工艺: 1、污水→格栅→调节池→提升泵→曝气池→沉淀池→出水 ↑←污泥回流↓ 2、污水→格栅→调节池→提升泵→接触氧化池→沉淀池→出水 3、污水→格栅→调节池→提升泵→混凝沉淀→过滤→出水(物化方法) 加药 4、污水→格栅→调节池→提升泵→SBR池或CASS→出水 加药 5、污水→格栅→调节池→提升泵→接触氧化池→混凝过滤→出水 回用工艺流程: 生物处理出水再经混凝过滤和消毒 在流程开始时一般要考虑设置均化池,这是因为小区在水质和水量上的变化都比城市污水处理厂大。均化池一般设在格栅以后。物化和生化处理是去除污染物的核心部分。
山东海辰环保科技股份有限公司 2021-08-26
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