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治疗结肠慢传输性便秘 1 类创新药物 CP0119 的开发
我国功能性便秘患者有将近 7000 万,且患病率明显呈增加趋势。 课题组研究发现,化合物 CP0119 是一种大环内酯类衍生物,可以选 择性地激动肠道肠肌细胞上的胶转蛋白(transgelin),使得 transgelin 与 actin 蛋白作用增强进而引起人肠平滑肌细胞收缩能力增加,从而 发挥促进肠道蠕动,改善便秘的效果。已开展的实验结果表明其具有 成药性价值,拟开发适应证为结肠慢传输性便秘。CP0119 的研发成功不仅将形成一种可长期服用,有效治疗功能性便秘的临床药物,而 且为功能性肠蠕动乏力靶向治疗提供了新的靶点。 本项目拟将该化合物开发成化学药品 1 类新药。涉及到药学研 究、药效学研究、安全性评价和药代动力学研究等。完成临床前研究 并提交 IND。 技术创新点和阶段性成果: 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖铝便秘模型上均具有很 好的促肠蠕动能力,药效优于阳性药西沙必利。 2、通过初步药效药代安全性研究,最终确定化合物 CP0119 可以通过 促进肠道肠肌细胞中 transgelin 与 actin 蛋白相互作用,从而促进肠平 滑肌细胞收缩,导致肠道蠕动增加,从根本上治疗与缓解便秘。 3、此化合物工艺稳定,重现性好,并且已经建立了 CP0119 体内外分 析检测方法,完成了基本的理化性质表征,研究显示稳定性良好,半 衰期合理,生物利用度较好。完成成药性评价。 市场应用前景: 与其他治疗功能性便秘的药物相比,CP0119 毒副作用小,治疗 效果强,开发成功后,国内易得,患者认同感更强。 目前国内治疗功能性便秘的药物主要有中药和西药两种,但据调 查患者满意度并不高,平均满意度只有 4.8 分,68%的患者在两年内 尝试过新的便秘药物。 以常用的中药为例,包括车前番泻颗粒、麻仁软胶囊等,此类药 物主要成分多为番泻叶与大黄,但据患者调研,老年患者服用番泻叶 后会出现头痛及频繁呕吐,血压剧升或剧降,严重者甚至休克;番泻叶 的泻下成分还可通过乳汁引起小儿腹泻,并且长期服用苦寒寒阴沉之 药,必致胃气先伤,继而五脏皆无生气,存在患者从一般的习惯性性便秘(可逆的、可治愈)变成顽固性便秘的现象。 市场内还存在一些增强胃肠肌运动的药物。如西沙比利、莫沙必 利、琥珀酸普芦卡必利片等,但西沙必利、莫沙必利和伊托必利对结 肠的促动力作用不大,对功能性肠蠕动乏力疗效欠佳,对胃肠选择性 不高,常多见胃肠道副作用以及心血管副作用,患者的满意度并不高。 而 CP0119 作为小分子化合物改构后得到的化合物,不含番泻叶, 同时不直接刺激肠粘膜。动物实验表明喂食 CP0119 后,排便量增加, 但为软便,没有水样便产生,患者服用后感受会更好,并且本药主要 通过促进肠道蠕动进行排便,非刺激性泻剂,对肠道刺激性小,药性 温和,代谢快,基本不存在患者变成顽固性便秘的风险。实验表明本 化合物主要激动肠组织,对胃基本无激动作用,不存在服用药物后出 现一系列呕吐恶心等胃部刺激症状的风险。 CP0119 主要分布在肠道,在胃组织中很少分布,因此对胃的刺 激性较小,特别对于体质较为虚弱的老年人与女性,后期开发为药物 时,患者更容易接受。同时在孕鼠和幼鼠给药实验中也可以证明, CP0119 不仅能够应用于成人,也可以应用于孕妇,儿童,安全性非 常好,适用人群广泛。 鉴于我国日益增长的便秘患者人群,CP0119 作为本土药物,具 有药效显著、安全性可靠、市场价格低等优势,必将迅速成为老百姓 认可的药物。该药物的开发不仅为功能性肠蠕动乏力的靶向治疗提供 了先导化合物,具有潜在的再开发价值,而且将降低患者用药费用, 对功能性便秘患者的根治与缓解治疗,及对整个医药卫生保障的减负 将具有非常重要的意义。 合作模式: 本项目预计需要 500-800 万完成临床前正式研究,临床费用需要5000万。课题组接受任何形式的合作,可临床前单独合作,转让等等。 已获得的知识产权: 申请号:201610901006.5 大环内酯衍生物及其用途 申请号:201610903152.1 一种大环内酯类衍生物、其制备方法及用途 申请号:201510061302.4 阿奇霉素和类似物作为治疗功能性肠蠕动乏 力药物的应用 申请号:201510212413.0 大环内酯类衍生物及其制备方法和用途
南开大学 2021-04-13
一种改善电子传输材料醇/水溶性和电子注入特性的方法
本发明提供一种简单的酸处理方法以改善传统蒸镀型电子传输材料的醇/水溶性和界面修饰特性。传 统的蒸镀型含氮杂环类电子传输材料在醇类或水溶液当中的溶解性一般较差,不适合于制备全溶液加工 的有机电致发光器件。采用简单的酸处理方法将含氮芳杂环质子化进而改善其醇/水溶性,同时这些质子 化后的含氮盐具有良好的界面修饰特性。将这些含氮盐用作电子注入/传输层而应用于溶液加工法制备的 有机电致发光器件当中不仅能够显著提升器件的效率、减缓器件效率衰减,而且还能够简
武汉大学 2021-04-14
一种用于光纤与芯片间光信号传输的水平耦合器
本发明公开了一种用于光纤与芯片间光信号传输的水平耦合器 件,包括第一采集模块,用于引导和收集一阶线偏振模式中第一模斑, 第二采集模块,用于引导和收集一阶线偏振模式中第二模斑,耦合模 块,设有第一传输通道、第二传输通道和主通道,第一传输通道接收 第一模斑,第二传输通道接收第二模斑,并通过模场的空间叠加实现 从耦合模块的主传输通道输出一阶横电模。本发明实现了将光纤中一 阶线偏振模式转化为芯片中的一阶横电模同时也保证了基模
华中科技大学 2021-04-14
一种面向移动云计算的节能传输方法及中间件系统
本发明公开了一种面向移动云计算的节能传输方法及相应的中 间件系统,利用云端托管请求管理模块接收并处理移动端的镜像托管 请求,云端应用镜像数据管理模块管理移动应用镜像的数据更新与删 除,云端-移动端数据传输模块实现云平台和移动端之间的节能数据传 输,移动端数据存储与分发模块保存云端传输的数据并且分发给不同 移动应用,移动端应用请求分析模块分析移动应用的数据请求,并且 从存储模块返回相应的数据。本发明能很好地降低无线网络
华中科技大学 2021-04-14
高速移动环境下基于协作多点传输的车地通信小区切换方法
"一种高速移动环境下基于协作多点传输的车地通信小区切换方法,它适用于LTE及其演进系统,其作法主要是:根据上报的列车实时速度信息和位置信息判断列车是否进入重叠区;同时,根据测量信息判断当前信号质量是否低于设定阈值,任一条件满足,均激活当前基站与前方目标基站间的多点协作传输(CoMP):车载台的数据面下行数据通过CoMP技术在相邻两基站进行共享,然后再发给车载台;车载台的数据面上行数据也通过CoMP技术,由相邻两基站的通信链路汇聚到源基站;在此过程中,如果满足切换触发条件,则将控制面的数据切换到目标基站。该方法的切换成功率高,中断概率低、频谱利用率高,并且不需对基站和车载台进行硬件改动,容易实现。 "
西南交通大学 2016-10-19
在微纳尺度上进行固固界面热传输的定量化研究
工作的研究对象为无穷大固体表面以及在其上微纳尺度的悬臂。该研究发现,随着固体表面粗糙度增大,界面热阻呈指数化增大,同时测量获得的数据也更加弥散。单层石墨烯加入到固固界面之间能够有效降低界面热阻,同时测量的热阻弥散度也快速减小。结合计算模拟的结果,这里发现的奇特热阻的弥散现象(不确定性)可以解释为当悬臂和界面粗糙度的尺度可以比较时,每次悬臂与无穷大固体表面的接触面积将出现极大的差异。 单
南方科技大学 2021-04-14
双边LC网络的无线电能传输系统恒流输出的参数设置方法
本发明公开了双边LC网络的无线电能传输系统恒流输出的参数设置方法,属于无线电能传输的技术领域。该系统包括:高频全桥逆变电路、原边LC补偿网络、松耦合变压器、副边LC补偿网络、全桥整流滤波电路,通过调整原边补偿网络的LC参数使其输出负载所需的的恒流,通过调整副边补偿网络LC参数,使其同时实现电路近似零无功环流和开关器件的软开关,提高效率,减小器件应力。
东南大学 2021-04-11
低精度ADC与混合预编码结合的毫米波传输方法及通信系统
本发明公开了低精度模数转换(ADC)与混合预编码结合的毫米波传输方法及通信系统,其中基站和用户在波束扫描阶段采用电子开关在低精度模数转换器和混合预编码模块间切换,在精确信道估计和数据传输阶段均采用混合预编码模块。具体步骤:1、波束扫描阶段基站选通混合预编码模块,将波束训练数据模拟预编码后进行波束扫描;2、用户选通低精度模数转换器模块,从接收数据中估计角度信息;3、用户选通混合预编码模块,将波束训练数据模拟预编码后进行波束扫描或向基站反馈角度信息;4、基站选通低精度模数转换器模块,从接收数据中获取角度信息;5、精确信道估计和数据传输阶段基站和用户选通混合预编码模块,进行精确信道估计和数据传输。
东南大学 2021-04-11
一种DCO-OFDM可见光通信传输系统的实现方法
本发明公开了一种DCO?OFDM可见光通信传输系统的实现方法。本发明在采用DCO?OFDM系统新型传输方案的基础上,通过求解优化问题,给出了信号转换形式函数中的斜率和直流点参数的最优取值,再根据最优取值建立传输系统。本发明中给出所有变量的初始点和初始罚因子,然后求解线性约束问题,利用最速下降法得到极大值点,经过几次迭代计算之后最终得到优化问题的最优取值。与现有技术相比,本发明更具有理论完整性,并提出了复杂度较低的实现方案。
东南大学 2021-04-11
一种传输线和漏波天线复用器件及其波束扫描方法
本发明公开了一种传输线和漏波天线复用器件及其波束扫描方法,所述器件包括介质基板,分别位于介质基板上下表面的金属条带和金属地板,以及通过过孔连接金属地板和金属条带的周期性交替排列的电容和变容二极管。金属条带包括两端的渐变微带线结构和中间的人工表面等离激元结构。当变容二极管的容值与固定电容的容值一致时,该器件的表面阻抗一致,实现传输线的功能;当变容二极管的容值与固定电容的容值不一致时,该器件的表面阻抗得到周期性调制,实现漏波天线辐射功能。采用电压作为调节手段,随着电压的改变能够实现波束定频扫描;该器件制造简单、操作方便、容易集成,只需要一步光刻过程,不仅节省造价,而且避免了多层结构引发的加工误差。
东南大学 2021-04-11
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