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治疗白血病的高效溶瘤腺病毒
癌症已成为公众健康的重大杀手,每年因癌症死亡的人数接近1000万,传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用,外科手术部位有限而难以有效治疗,靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗,然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略,具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注,其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞,因而具有很大的应用前景(详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗)。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标,而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日,吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文,题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,与人参皂苷Rh2联用,实现选择性杀伤血液肿瘤,为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变,原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症,但是仍有部分患者无明显疗效,还有一些患者存在复发情况,亟需新的治疗方式。之前的研究中,研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的腺病毒,能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5,诱导细胞凋亡,减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响,研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体(死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2)和腺病毒受体(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),发现多数表达中等水平TRAIL受体,培养细胞系也有类似现象,而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低,因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒,通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”,使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL,研究者试图采用新的策略:在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白,再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育,离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性,证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞;定量PCR试验用于评估病毒复制能力,zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性,在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系,结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究,zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值,基于之前的细胞实验,研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体,发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长,正常器官组织形态学、生化特征均未变化,因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中,也观察到相似的结果,病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低,影响zA4的效果。联系之前的研究,人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性,研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应,在细胞、小鼠水平上都得到了证实,两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性,拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围,后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。
吉林大学 2021-04-11
新型搅拌通用设备的高效节能增产技术
间隙搅拌反应器 Batch stirred tank reactor(BSTR)是广泛地应用于化工、生物发酵、结晶、混凝、萃取、悬浮等工业作业,因此是一种应用面极广的非标通用设备,其容积可以从升级至几千立方。其中生产规模最大的是应用于生物发酵用的发酵罐。 在我国生物发酵工业基本上均采用 BSTR 进行生产,国内发酵罐容积居世界第一。单位容积发酵罐耗电为 2~4kW/m3。发酵用空气需经过空气过滤除菌,空气耗量以罐体积计:体积流量(m3/分)与罐容积比为 0.3~2
上海理工大学 2021-01-12
难加工材料的高效特种切削加工技术
Ø  成果简介:具有对新型高硬超高强度钢、不锈钢、新型复合材料、钨合金、硅铝合金和灰铸铁的精密高效切削工艺和刀具成套技术。开发了能对FMS的刀具管理和可靠性寿命进行预报,对金刚石涂层刀具薄膜与基体结合强度、新型刀具材料切削性能进行分析的系统软件以及高速孔加工刀具CAD软件系统。切削高硬超高强钢的速度可达150m/min,切削不锈钢的速度可达200m/min,提高生产效率30%。Ø  项目来源:自行开发Ø  技术领
北京理工大学 2021-01-12
高效超细纳米复合纤维过滤材料的开发
项目通过静电纺丝喷头的设计、熔融静电纺连续化加工系统的控制等方面的 研究,开发了可工业化生产的的熔融静电纺丝及其复合物加工的技术,并通过热 压粘合等技术的研究,成果解决了熔融纳米纤维与常规非织造材料之间的复合技 术难点。 2 关键技术 针对个体防护和工业过滤的需求,开发了熔融/静电纺丝制备纤维直径小、 孔隙率高、孔径分布均匀的过滤材料,满足高效低阻过滤要求,过滤效率>99.97%, 阻力压降<100Pa,突破批量化生产关键工艺和装备。 3 知识产权及项目获奖情况 授权专利:一种新型高效率静电纺丝线型喷头(专利号: 201310252853.X) 4 项目成熟度 批量生产阶段 5 投资期望及应用情况 效益分析:资金需求总额 200 万元 应用情况:江苏菲特滤料有限公司 
江南大学 2021-04-13
高效抗菌纺织品的开发关键技术
卤胺化合物(N-halamine)是一种新型高效抗菌剂。这种化合物具有一系列不 可替代的优点:如高效抗菌性、抗菌功能可再生性、广谱抗菌性等。本项目研究 卤胺化合物纺织品的制备及其应用。以高效抗菌、耐久、生物相容为目标,通过297 设计和合成卤胺化合物前驱体,并将以化学方法接枝于纺织品上,制备出性能优 良抗菌纺织品材料。 2 关键技术 经过改性后的纺织品能够在 5-10min 内杀死浓度为 10^6-10^7 的大肠杆菌 和金黄色葡萄球菌,具有优异的抗菌性能。其次,抗菌纺织品具有较好的耐水洗 性能,经过 50 次机洗后抗菌组分得到了较好的保留。第三,抗菌组分具有较好 的紫外稳定性,经过 24 小时紫外光照射后,活性成分得到了很好的保留。同时, 本项目还实现了抗菌、抗皱、抗紫外等纺织品的动功能整理的同时进行,实现了 抗菌和染色的同浴进行。 3 知识产权及项目获奖情况 一种卤胺类抗菌剂及其制备方法和应用 201210293286.8 一种反应型卤胺类抗菌剂及其合成方法和应用 201310475978.9 4 项目成熟度 小批量生产阶段 5 投资期望及应用情况 应用情况:张家港互益染整有限公司、江苏悦达纺织集团有限公司
江南大学 2021-04-13
难加工材料的高效特种切削加工技术
具有对新型高硬超高强度钢、不锈钢、新型复合材料、钨合金、硅铝合金和灰铸铁的精密高效切削工艺和刀具成套技术;开发有对FMS的刀具管理和可靠性寿命预报、金刚石涂层刀具薄膜与基体结合强度、新型刀具材料切削性能分析的系统软件;高速孔加工刀具CAD软件系统。切削高硬超高强钢的速度可达150m/min,切削不锈钢的速度可达200m/min。提高生产效率30%。
北京理工大学 2021-04-13
基于PEEC模型的高效多层建模计算方法
基于PEEC模型的高效多层建模计算方法 Litz Wire通常用于无线电能传输,电力电子转化器等场合来减少其高频涡流损耗。Litz Wire的复杂结构导致许多商用电磁仿真软件在计算时效率不高。目前比较流行的Litz Wire计算工具包是MIT研发的Fastlitz,相对电磁仿真软件可以大幅提高计算效率,但是对于结构复杂的Litz Wire效果仍然不好。课题组提出的一种全新的网格划分方法
南方科技大学 2021-04-14
酯化反应高效绿色催化剂的制备技术
成果简介羧酸和醇的酯化是一类经典的有机合成反应, 羧酸酯在药品、 食品防腐剂、溶剂、 化妆品和生物燃料等领域有广泛的应用。 目前, 工业上酯化反应通常使用硫酸为催化剂, 但硫酸腐蚀强, 化学性质活泼, 酯化过程不可避免发生碳化、 聚合等多种副反应, 后处理程序复杂, 且产生大量废酸造成环境污染。本项目采用固体超强酸作为催化剂, 除了可避免液体无机酸存在的设备腐蚀和副产物多问题外, 还可在气固相反应体系中连续进行酯化反应, 具有反应速度快、 催化活性高、 易于与产物分离、
安徽工业大学 2021-04-14
多种高效分子筛材料的低成本制备
一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 分子筛是指具有规则分子级别孔道结构的结晶硅铝酸盐,广泛应用于催化与吸附分离工业过程。对于工业结构革新和绿色环保化工具有十分重要的意义。 我们长期从事分子筛材料的研究和开发工作,目的有多种先进的分子筛材料得以推出。 1应用于甲醇制烯烃反应的分子筛催化材料 我们基于对甲醇制烯烃反应与失活机理的理解,成功设计AlPO-34催化剂。AlPO-34骨架杂质量级的Si可产生痕量Brønsted酸中心,与反应物甲醇作用形成痕量苯基碳正离子进而引发烃池路线实现甲醇制烯烃反应,同时大大降低了甲醇制烯烃二次反应的发生。与工业化催化剂SAPO-34相比,AlPO-34将甲醇制烯烃反应中低碳烯烃收率提高一到两个百分点,稳态寿命提高一倍。根据目前所开车的60万吨MTO装置的经济效益测评,低碳烯烃收率每提高一个百分点,每年的净利润便可提高6000万元(授权发明专利:ZL201110226964.4)。 2分子筛超薄纳米片材料 分子筛超薄纳米片具有短的孔道和较开放的晶穴,在保持分子筛择形效果的同时可以有效降低客体分子的扩散阻力,在催化与吸附分离方面表现出更高的性能,受到广泛的关注。我们使用便宜易得的模板剂与阻隔剂,成功制备了b轴取向的50纳米以下的MFI分子筛纳米片,其生产成本不足目前文献报道的五分之一,产率高达80%,此方法极具工业应用前景。目前,该技术相关的发明专利已提交,处在审查阶段。 3Lewis酸分子筛的规模化制备 我们开辟全新的方法,通过合成后处理技术将Sn、Zr等孤立金属离子引入分子筛骨架,成功制备出一系列Lewis酸分子筛材料,并将其应用在多种催化反应中。其中,Sn-分子筛与Zr-分子筛在环氧化合物开环反应中表现出极其优异的性能,具有工业应用前景(授权发明专利:ZL201410169234.9;ZL201410620863.9)。 4应用于烟气脱硝Fe-分子筛催化剂的直接合成 Fe-分子筛催化剂是新一代烟气脱硝催化剂,其综合性能已经可以与传统V2O5-WO3/TiO2体系相媲美,且避免了使用高毒性组分V2O5所产生的环境污染问题,在欧美发达国家已得到推广应用。我们成功开发原位晶化法,一步直接制备Fe-分子筛,解决了Fe-分子筛制备复杂,重现性差的问题,同时大大降低Fe-分子筛的生产成本,所制备样品在烟气脱硝反应中表现出优于Johnson Matthey产品的性能(CN201410527707.8)。
南开大学 2022-07-29
低成本高效单原子催化剂的开发
提出了一种简便的制备方法,采用苯胺锚定和微波还原等技术手段,得到了完全分散在石墨烯上的铂原子位点。这些分散的铂原子位点最大限度地利用了铂的催化性能,从而大大降低了铂的用量,显著提高了铂的质量活性。实验结果表明,在铂的用量降低到商业铂碳催化剂的1/50的条件下,仍然能达到商业铂碳催化剂的性能。同时,苯胺锚定可以防止铂原子在催化过程中聚集,从而提高了催化剂的稳定性。 在对铂单原子催化剂的研
南方科技大学 2021-04-14
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