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核酸基因药物的体内递送载体
项目简介 基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。项目团队 项目团队包括北京大学药学院汤新景教授,以及课题博士后和研究生组成。汤新景教授为天然药物及仿生药物国家实验室PI,国家自然科学基金委优青、教育部青年长江学者和新世纪人才。应用范围 该项目可用于核酸基因药物的包载和递送材料,实验研究中的基因递送试剂盒等。项目阶段 目前该项目处于临床前研究(动物研究阶段)。知识产权 已申请专利(201610802130.6),北京大学为唯一专利权人。合作方式 技术转让、技术许可、技术入股、共同开发等。
北京大学 2021-04-11
生物柴油的超临界制备技术
生物柴油是用含油植物或动物油脂作为原料的可再生能源,是优质的石油柴油代用品,具有可再生、清洁和安全三大优势,目前世界许多国家正大力开发这种生物柴油技术并推进其产业化进程。我国“十五”计划发展纲要提出发展各种石油替代品,将发展生物液体燃料确定为国家发展方向。我国自“八五”就有科研单位开展了生物柴油技术的研究开发,目前只有海南正和生物能源公司实现了产业化,生产能力仅为2×104 吨/年,其工艺有以下缺点:生产规模小,生产成本高,产品分离困难,排放大量的废液造成环境污染。 本工艺路线的小试验研究结果为:(1)以废食用油为原料,生物柴油收率达到95%以上;(2)生物柴油质量达到美国生物柴油标准,性能与0 #柴油相近。副产物甘油纯度达到99.5%;(3)生产成本与石油柴油相当(或稍高)。
武汉工程大学 2021-04-11
基于胎压的载重检测方法
本发明涉及交通运输技术领域,尤其是一种基于胎压的载重检测方法、基于胎压检测的公交车客流量计算方法及装置。本发明针对现有技术无法精确检测公交车上下客流的复杂问题,建立一种基于胎压检测的公交车客流量计算方法及装置,基于胎压与载重的函数关系,更加精准的估算公交车的客流量变化,有助于公交优化调度和公交资源的合理规划,达到节能减排的效果。本发明通过对公交车轮胎与地面的受力分析,得出气体体积变化与压强变化之间的关系,利用理想气体状态方程,最终得到解得载重ΔM与当前胎压P1的关系然后建立公交查载重量和载客人数的关系模型,从而得出胎压变化和载客人数变化的关系。
西南交通大学 2021-04-10
一种重构信号的方法
本发明一方面充分利用特征基的特性改进了贝叶斯压缩感知算法,提高了恢复性能,更重要的是避开了贝叶斯算法中复杂的矩阵求逆过程,特别的,当信号的长度比较长,矩阵的阶数很大时,能够有效地减少信号恢复运算复杂度。
电子科技大学 2021-04-10
直拉硅片的内吸杂工艺
本发明公开了一种直拉硅片的内吸杂工艺,包括:(1)在氮气氛下,将直拉硅片以50~100℃/秒的速率升温至1200~1250℃,维持30~150秒,然后以5~50℃/秒的速率冷却至800~1000℃,接着自然冷却;(2)将经步骤(1)处理后的直拉硅片在氩气氛下于800~900℃退火8~16小时。本发明仅包含两步热处理工艺,所需温度和时间比现有工艺的要低,热预算显著降低;另外体微缺陷的浓度和洁净区宽度可以很方便地通过第一步快速热处理的温度、时间和冷却速率得到控制。
浙江大学 2021-04-11
基于精密测量技术的检测设备
西安交通大学 2021-04-10
信息系统的开发及集成
成果描述:在研究制造业不同类型生产车间的生产管理特点基础上,提取其共性的管理特征,在开放体系结构的软件平台上,以企业在网络环境下产品信息的获取、管理、集成和共享为核心,提供以PDM为基础平台集成CAPP、ERP、MES的综合信息管理平台。市场前景分析:近年来承担和实施的主要信息系统有: 总参57所生产管理信息系统 总参57所CAPP系统 成都工程机械厂ERP系统 成都工程机械厂CAPP系统 东方汽轮机厂CAPP系统 东方电机厂下料排样及车间管理系统 成飞标准件数字化管理信息系统(航空部科技进步三等奖) 超七生产状态信息控制系统(成飞公司) 成飞公司设备维修车间管理信息系统(成飞公司) 成飞公司木模车间管理信息系统(成飞公司) 中国水电建设集团夹江水工机械厂CAPP系统 中国水电建设集团夹江水工机械厂ERP系统 德恩传统件厂ERP系统 四川省公路客运管理信息系统…与同类成果相比的优势分析:本研究所开发有完全自主知识产权的SCU_PDM,SCU_CAPP,SCU_WorkShop等系列产品,能实现从企业的设计、工艺到生产、车间等全方位的信息化管理,其中SCU_CAPP,SCU_WorkShop均获四川省科技进步三等奖。
四川大学 2021-04-11
采用高效冷凝管的电厂凝汽器
凝汽器是凝汽式汽轮发电机组的重要辅机之一,其性能对机组效率和功率有重大影响,在凝汽器中采用强化传热新技术对提高机组运行经济性和节能降耗有着重要意义。我校与江苏萃隆精密铜管有限公司合作,从2005年起对高效冷凝管在凝汽器中的应用进行可行性研究,2005年10月在江苏萃隆精密铜管有限公司的热电厂对3MW抽汽凝汽式汽轮发电机组凝汽器采用新研制的铁白铜高效冷凝管替换原来的光管,稳定运行至今,并经过夏季高温季节考验。与改造前相比,冷却水流量下降一半,真空度提高4kPa,凝汽器端差由原来的14℃降至3.2 ℃,煤耗率比改造前下降56g/kWh,取得显著的增产节能效果。这一技术可望应用于大型电厂凝汽器,若在大型电厂凝汽器中推广使用新型高效冷凝管,煤耗率可下降至少5g/kWh。 主要性能指标1.3MW发电机组凝汽器降低煤耗56g/kWh,一年收回投资;2.大型电厂凝汽器降低煤耗5g/kWh以上。
上海理工大学 2021-04-11
基于POMs的新型储能材料
POMs开放式的结构适合大的金属阳离子(比如Na+、Mg2+等)的快速传输,单个多金属氧酸盐团簇处于纳米尺寸(1~5nm)在发生可逆的多电子的电化学氧化还原反应的时候能够保持其团簇结构的稳定,从而实现稳定的高能量密度和高功率密度;该类材料易于设计合成,易于回收,是未来极具发展潜力的新型储能材料。首次报道了Li7[V15O36(CO3)]作为锂离子电池正极材料在1.9-4.0 V的电压窗口范围能发生稳定可逆的14个电子的反应,表现出250 mAh g-1的放电比容量,而且依然能够保持Li7[V15O36(CO3)]团簇结构的稳定。展示出POMs材料作为储能材料的应用潜力。同时,后续的研究发现{V15O36(CO3)}团簇中,由于不同位点的钒展示出不同的电化学性能,对金属锂表现为不同的氧化还原电位,因此{V15O36(CO3)}团簇展示出同时作为正极和负极的潜力,作为锂离子对称电池,在100 A g-1的电流密度下仍然能够提供高达51.5 kW kg-1的能量密度。同时在1 A g-1的电流密度下循环500周,容量保持率仍然在80%以上。显示出POMs材料良好的结构稳定性和循环性能。进一步的研究表明, {V15O36(CO3)}团簇不仅具有良好的储锂能力,而且作为钠离子电池材料也显示出优异的性能。 {V15O36(CO3)}团簇作为钠离子电池正极材料能够释放240 mAh g-1的容量,全电池的能量密度可以达到390 Wh kg-1(Adv. Mater. , 2015, 27, 4649–4654; Adv. Energy Mater. 2017, DOI: https://doi.org/10.1002/aenm.201701021)。
厦门大学 2021-04-11
羟基嘧啶的绿色生产工艺
羟基嘧啶是生产大吨位杀虫剂地亚农的关键中间体。地亚农是由瑞士汽巴一嘉基公司于1956年合成,是一种广谱、高效、中低毒有机磷杀虫杀螨剂。广泛用于水稻、棉花、果树、蔬菜、甘蔗、玉米、烟草、马铃薯等作物,防治刺吸式口器害虫和食叶害虫,如磷翅目、双翅目幼虫、蚜虫、叶蝉、飞虱、蓟马、介壳虫、十二八星瓢虫等,对螨卵也有一定杀伤效果。小麦、玉米、高梁、花生等作拌种,可防治蝼蛄、蛴螬等土壤害虫。颗粒剂灌心叶,可防治玉米螟。地亚农还广泛应用于兽药领域和用于卫生用杀虫喷雾剂,应用前景十分广阔,具有显著的社会效益、经济效益。目前地亚农的总产量为2-3万吨/年(不包含中国市场),需要羟基嘧啶的总量为1.5-2万吨/年。国内地亚农的生产才刚刚起步,随着国内高毒农药的淘汰,地亚农的产量可能达到1-2万吨/年,则需要羟基嘧啶的总量为1万吨/年。/line南开大学元素所研制的羟基嘧啶小试工艺是以异丁腈为起始原料,经醚化、脒化、环化连续化制备中间体羟基嘧啶,三步总收率达到92%(以异丁腈计)以上,羟基嘧啶的含量达到98%。
南开大学 2021-04-10
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