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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治疗结肠癌中的应用
1. 痛点问题
Wnt/β-catenin信号通路的持续激活会导致多种癌症的发生发展，例如结肠癌、胃癌、肝癌等。通过特异性降解β-catenin来抑制肿瘤中的Wnt信号被认为是一种最直接有效的抗癌策略。过去以β-catenin为靶点的Wnt信号抑制剂几乎都是小分子，但小分子抑制剂很难对β-catenin进行彻底的抑制，到目前为止没有β-catenin的小分子抑制剂被批准临床使用。因此，开发特异性降解β-catenin的新型药物具有极大的临床应用价值。
2. 解决方案
本项目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技术，将VHL泛素连接酶的配体肽段用化学合成的方法和订书肽xStAx连接起来，得到靶向嵌合体多肽xStAx-VHL。该嵌合体多肽能够持续稳定地降解肠癌细胞内的β-catenin蛋白，从而抑制Wnt/β-catenin信号。在小鼠的小肠类器官系统中，xStAx-VHL能够有效地抑制类器官的存活，xStAx-VHL也能明显的抑制结肠癌细胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以显著减少小鼠结肠癌模型中的肿瘤数量。此外，xStAx-VHL可以通过特异性降解β-catenin来影响结肠癌患者来源的肿瘤类器官的生存。本项目首次报道了一种利用PROTAC技术合成的靶向降解β-catenin的嵌合体多肽,不仅可以在细胞内特异性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信号通路，而且还能在多个肿瘤模型中抑制细胞增殖和肿瘤发生发展。
清华大学
2021-10-21
一种靶向降解NETs的SHp-DNase1复合物
化疗作为最重要的抗肿瘤方法之一，拯救了无数人的生命。但化疗引起的周围神经病变(CIPN）是临床常见的化疗药剂量限制性毒副反应。CIPN一旦出现极难恢复，患者因疼痛不得不降低化疗剂量甚至停药，极大降低肿瘤治疗效果。然而，目前尚未有任何药物可以有效防治CIPN。本专利围绕CIPN的核心诱发因素中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），通过缺血归巢肽（shp）引导的DNase1靶向降解NETs，弥补了传统治疗的不足。并且作为一种双功能纳米药物，既可以作为一种分子探针用于活体缺氧部位成像也可以靶向递送药物到缺血性组织，有效改善周围神经病变和四肢微循环障碍，在治疗NETs引起的疾病如感染、自身免疫疾病和癌症方面有广泛的应用前景。
南京医科大学
2024-07-05
3-异氰酸酯丙基三乙氧基硅烷的合成
硅烷偶联剂是一类重要的、应用日渐广泛的处理剂，它最初用来处理玻璃表面，随着化工产品的不断发展，逐渐在各个领域获得应用。在化学工业上，最常用于无机材料和有机材料的表面处理。3-异氰酸酯丙基三乙氧基硅烷是硅烷偶联剂中的一种，异氰酸酯能与羟基、氨基反应，用于一些有机材料中，能起偶联作用，并对无机材料有优异的附着力。目前世界上只有美国和日本生产这种偶联剂，价格昂贵。我国主要从日本进口，每公斤售价在一千元以上，附加值高。从国外的专利文献来看，现这种偶联剂主要是通过3-氨基丙基三乙氧基硅烷与光气的反应来制备。光气是一种剧毒气体，使用不便。固体光气是一种理想的光气的替代品，而且我国有多家厂家生产，价格便宜。我们研究了用固体光气生产3-氨基丙基三乙氧基硅烷，进行了小试。所合成的产品在外观和性质上与国外进口产品一致。合成3-氨基丙基三乙氧基硅烷所需的原料便宜，它的附加值高是因为在生产过程中有较高的技术要求。所以，这种产品适合作为高新技术开发的产品。
武汉工程大学
2021-04-11
鹅鸭油制备甘油二酯食品添加剂技术
本技术以鹅鸭油为脂肪酸供体，采用酶解法制备甘油二酯；以 酪蛋白酸钠等为壁材，鹅鸭油甘油二酯为芯材，羧甲基纤维素钠为乳化剂，通 过冷冻干燥法制备鹅鸭油甘油二酯微胶囊食品添加剂；同时筛选出最佳抗氧化 剂，提高了产品的稳定性和货架期。另外，动物试验表明，鹅鸭油甘油二酯微青岛农业大学科技成果介绍 2017 －45－ 胶囊添加剂具有减肥降脂效果和抗氧化功能。该成果为开发天然食品添加剂提 供了重要技术支撑。 技术优点或者效益预测:甘油二酯是一类甘油三酯中一个脂肪酸被羟基取 代的结构脂质，是天然植物油脂的微量成分及体内脂肪代谢的内源中间产物， 是公认安全（GRAS 认证）的食品成分。甘油二酯在小肠脂质分解和能量利用率 提高，一方面保留了甘油三酯所具有的营养功能；另一方面，具有减少内脏脂 肪、降低血脂和抑制体重增加的作用。广泛应用于食品、医药、化工等行业。
青岛农业大学
2021-04-11
高粘度溶剂型丙烯酸酯胶粘剂
丙烯酸酯类胶粘剂是广泛应用于各行各业的一种粘合剂。 本项目制备的高粘度丙烯酸酯类胶粘剂采用特殊的聚合方法，胶液粘度
南京工业大学
2021-01-12
甲苯-2,4-二氨基甲酸甲酯（TDC）生产技术
一、项目简介TDC为白色粉末状结晶，是一种重要的有机化合物。本项目是碳酸二甲酯（DMC）与2,4-二氨基甲苯（TDA）催化合成2,4-甲苯二氨基甲酸甲酯（TDC）, 本工艺所用原料毒性低、污染小，反应条件温和，并且只有副产物甲醇。该工艺过程既可以直接用于制备TDC作为杀虫、杀菌和解热镇痛的药物，更主要的是由TDC制备TDI。二、市场需求与前景我国对甲苯二异氰酸酯（TDI）的需求很大，而且需求量呈逐年增长的趋势。主要依靠进口。而国内仅有的几家生产厂家，均是引进国外的光气法生产技术，使用有毒的光气、副产物氯化氢腐蚀设备且污染环境。新的TDI合成技术不仅可以顶替进口、填补国内空白，而且可以使我国在该领域处于世界先进水平，形成具有自主知识产权的TDI生产技术。本项目在温和反应条件下DMC与TDA催化合成TDC，后续工艺使TDC分解即得到TDI。此工艺所用原料毒性低、污染小，反应容易控制，只有副产物甲醇。甲醇又是气相氧化羰基化生产DMC的原料。因此两工艺相结合，可构成“零排放”的绿色合成工艺路线。本项目对于环境保护和化工生产安全具有重要意义，TDI有非常好的市场前景，项目投产后可望获得较高的经济效益。三、规模与投资年产500吨TDC，设备投资120万元。四、生产设备反应釜、过滤机、蒸发器、干燥器、换热器、精馏塔。五、效益分析本项目对于环境保护和化工生产安全具有重要意义，投产后可望获得较高的经济效益。
河北工业大学
2021-04-13
邻苯二甲酸酯污染土壤的修复方法
本发明涉及一种邻苯二甲酸酯污染土壤的修复方法，具体为以下三种方式中的任一种：(1)在污染土壤中种植绿豆；(2)在污染土壤中施加绿木霉F7；(3)在污染土壤中种植绿豆，并联合施加绿木霉F7；所述绿木霉F7的分类命名为Trichoderma virens，已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC No.3.17613。绿木霉F7对PAEs有良好的利用
青岛农业大学
2021-01-12
脂肪族聚碳酸酯二元醇生产技术
采用碳酸二乙酯和丁二醇、戊二醇和己二醇等酯交换生产脂肪族聚碳酸酯二元醇，分子量可控，可以为1000，2000，4000等等。生产过程中副产物为乙醇，产品通过水洗提纯，无污染物排放，可以做到绿色无污染。脂肪族聚碳酸酯二醇是制备高强度、耐水解、耐氧化的聚氨酯的原料。聚碳酸酯聚氨酯为新一代聚氨酯材料，优良的耐水解耐老化性能使其在水下封堵、户外结构件（如风机叶片）以及人工血管等方面得到广泛的应用。
四川大学
2016-08-26
聚碳酸酯（PC）板共挤用防紫外剂技术
聚碳酸酯（pc）树脂是一种无色透明热塑性聚合体，是一种性能优良的热塑性工程塑料，具有很高的抗冲击强度、优良的热稳定性、耐蠕变性和尺寸稳定性好以及良好的电绝缘性、阻燃性，吸水率低、无毒、介电性能优良，容易加工成型等，是五大工程塑料中唯一具有良好透明性的产品，也是近年来增长速度最快的通用工程塑料。目前广泛应用于汽车、电子电气、建筑、办公设备、包装、运动器材、医疗保健等领域。
由于PC具有良好的的透光作用，可用作建筑行业的透光板材料、交通工具的车窗玻璃、阳光板、高层建筑幕墙、候车室及机场体育馆透明顶棚等。阳光板等PC板耐紫外光性能是PC板使用寿命的关键。为了达到既防护紫外线又透光透明的目的，可采取紫外线吸收剂加以解决。常用的紫外吸收剂主要有二苯甲酮类和苯并三唑类等。方法是将紫外线吸收剂混合在树脂中制成透明包装材料，或者将掺有紫外线吸收剂的粘合剂（涂料）涂覆在塑料薄膜上，由此制得既有透明性又能防止紫外线照射的薄膜。
PC板具有骨架结构，若在PC材料中全部添加紫外吸收剂，成本高，不经济，还会影响到透光性。若采用共挤的方式在PC板表面形成?0um左右厚度的防护层，不仅可以起到吸收紫外线而保护PC板的目的，而且对透光的影响很小。
本技术复配一种性能稳定的紫外光稳定剂，用于PC板共挤，在PC板表面形成一层保护膜，与常用的抗紫外剂相比，可大大延长PC板的使用寿命和耐气候性。
华东理工大学
2021-04-13
年产1万吨绿色合成氨基甲酸酯项目
氨基甲酸酯可应用于医药、农药、染料、精细化工中间体，合成异氰酸酯、聚氨酯，工业涂料、可在许多过程替代剧毒的光气，在纤维改性、新材料合成方向发展很快。但由于国内却大部分企业工艺技术落后，生产成本高。存在三废、污染环境等问题，导致国内供不应求，每年进口2万余吨。
本课题组开发了绿色清洁生产新技术，过程安全、环保，成本降低40％以上，产品质量优异，优级品含量大于99.5％，具有很强的国际市场竞争力。
年产1万吨氨基甲酸酯，总投资4962 万元。
华东理工大学
2021-04-13