乐伐替尼也是一种口服激酶抑制剂，它 以支持肿瘤增长的多种细胞因子作为靶点，其中包括血管内皮生长因子（VEGF）、 成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板源生长因子受体（PDGF）等，抑制肿瘤细 施的转移与生长。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作为卡博替尼、乐伐替尼原料药合成中的关键中间体，其合成工艺在 国内鲜见报道，因此探索它们的合成工艺具有重要的现实意义。 自2012年、2015年美国FDA分别上市卡博替尼、乐伐替尼两种新药以来，其 原料药的合成就一直受到国外专利的保护，但国内对其的需求量很大。因此， 我们研究团队分别以麦氏酸和丙二酸原料经接枝、甲化、关环、上氯等步骤成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺与4-氯-7-甲氧基瘗■琳-6-甲 酰胺，解决了关环等技术步骤的难题，将关环、上氯等技术步骤的收率提升近25% —30%,最终产品的纯度达到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 经历5步反应目标产品收率达到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺经历6 步反应，目标产品收率达到40%以上。将该工艺路线经中试研究发现，反应充 分，反应重现性良好，各项技术指标正常，目标产品收率达40%—45%,产品纯 度达98%以上。该研究成果意味着，国内抗癌原料药卡博替尼、乐伐替尼关键中 间体的技术路线问题将不再是瓶颈问题。

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5-单硝酸异山梨醇酯是最新一代抗心绞痛用原料药，为硝酸甘油类药物的替代品，成药市场不断扩大，推动了改产品的生产。其合成工艺以山梨醇为主要原料，经脱水、硝化、中和、冷却、抽滤、结晶合成。我们在产品的分离方面有所创新，使生产效率和产品收率有了较大的提高。本产品原料成本约350元/kg，售价2000元/kg。设备投入约80万元。

头孢喹肟 是目前唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素，具有抗菌谱广， 抗菌活性强的特点，适用于非肠道用药。 头孢喹肟对 β-内酰胺酶高度稳定。其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素头 孢噻呋。与第三代头孢相比，四代头孢的血浆半衰期长，无肾毒性。该产品有 很强的抗菌活性，其对金葡菌、链球菌、铜绿假单孢菌、肠细菌科（大肠杆菌、 沙门氏菌、克雷伯氏菌、柠檬酸菌、粘质沙雷菌）都有极强的杀灭作用，对许 多耐甲氧西林的葡萄球菌及肠杆菌也有良好的杀灭作用。抗菌谱广，抗菌活性 强，适于非肠道给药。 在临床应用中，头孢喹肟主要应用于敏感细菌引起的猪、牛的呼吸系统感 染及奶牛乳房炎及母猪的无乳综合症的临床治疗。

研发阶段/n内容简介：硫酸化多糖是指羟基上带有硫酸根的多糖，它是抗病毒多糖中研究得最多的一类多糖。包括从植物中提取的各种硫酸化多糖、肝素、天然中性多糖的硫酸衍生物及人工合成的各种硫酸化多糖，如：硫酸葡聚糖、硫酸戊聚糖等。该课题以丙酯化魔芋葡甘低聚糖为原料，经氯磺酸和甲酰胺酯化得到硫酸化魔芋葡甘低聚糖（HOGS）。主要从HOGS的分离纯化、结构分析和抗乙肝病毒活性三个方面进行了研究。研究结果显示：所得硫酸化魔芋葡甘低聚糖为均一成分的低聚糖；低聚KGM经丙酯化修饰和硫酸酯化后，糖环的C2和C3位的羟基上

成果创新点 页岩气、致密气、煤层气调查评价 1、通过一系列参数井及探井建设，重点围绕安徽两淮 煤系地层开展页岩气和煤层气等合探共采关键技术研究， 获取煤系地层展布特征、有机地化、储层物性和含气性等 关键参数，确定有效含气目的层段及其气体组合类型，进 而确定有综合勘查开发潜力的煤系层位。 2、立足“三气合采”，在充分挖掘勘探资料潜力的基 础上，系统研究煤系天然气形成和聚集条件，分析煤层气、

页岩气、致密气、煤层气调查评价1、通过一系列参数井及探井建设，重点围绕安徽两淮煤系地层开展页岩气和煤层气等合探共采关键技术研究，获取煤系地层展布特征、有机地化、储层物性和含气性等关键参数，确定有效含气目的层段及其气体组合类型，进而确定有综合勘查开发潜力的煤系层位。2、立足“三气合采”，在充分挖掘勘探资料潜力的基础上，系统研究煤系天然气形成和聚集条件，分析煤层气、页岩气、致密砂岩气及碳酸盐岩气的共生组合特点和发育规律，优选煤系天然气共探共采有利区。

产品详细介绍济南欧凯净化设备公司生产各种空气净化设备、组培接种净化工作台、百级净化工作台、全钢通风柜、不锈钢传递窗、风淋室、风淋通道、空气自净器、空气净化消毒器、移动式空气消毒器、层流罩（FFU）、初、中、高效空气过滤器、万象吸气罩、紧急冲淋器、手消毒器、压差计、脚踏消毒池、净化灯及净化铝型材等，同时承接食品QS车间、QS桶装水灌装车间、QS灌装车间、果汁饮料灌装车间、食品添加剂净化车间、面包净化车间、蛋糕净化车间、烘焙食品净化车间、速冻食品净化车间、P2实验室、无菌实验室、微生物实验室、细胞培养实验室、干细胞移植实验室、医疗器械无菌净化车间、二类医疗器械净化车间、二类医用卫生用品车间、一次性医疗器械净化车间、手术室净化工程、医药包装无菌车间、医用高分子产品净化车间、医用消毒剂净化车间、皮肤黏膜消毒剂净化车间、抗抑菌洗液净化车间、卫生消毒产品净化车间、医用耦合剂净化车间、医用卫生材料净化车间、医用敷料无菌净化车间、医疗器械净化车间标准、一次性注射器净化车间、医用导管净化车间、三类医疗器械净化车间、百级层流净化车间、万级无菌净化车间、十万级无菌净化车间、三十万级净化车间、化妆品无菌净化车间、保健品净化车间、医用注塑产品净化车间、食用菌净化车间、组培接种净化车间等净化工程。从设计，制造、安装、调试到检测验收采取一条龙服务的原则，先后为制药、科研、食品、饮料、电子仪器等单位承做了品质优良的净化产品和净化工程，受到各级主管部门和用户的一致好评。公司网址：www.jnokjh.com，   www.jnoukai.com联系电话：0531-82631375,13789806645张经理 。济南欧凯净化服务区域：山东：济南、长清、平阴、济阳、章丘、商河、德州、平原、临邑、武城、夏津、高唐、乐陵、庆云、无棣、阳信、惠民、滨州、高青、沾化、利津、河口、东营、广饶、淄博、临淄、博川、博山、邹平、临朐、博兴、周村、张店、潍坊、昌乐、寿光、安丘、坊子、昌邑、高密、诸城、青岛、胶州、胶南、黄岛、城阳、即墨、平度、烟台、莱西、莱阳、海阳、莱州、招远、龙口、栖霞、长岛、蓬莱、牟平、威海、文登、荣成、乳山、石岛、日照、五莲、岚山、临沂、沂南、临沭、苍山、莒南、莒县、沂水、蒙阴、沂源、莱芜、钢城、泰安、肥城、宁阳、泗水、平邑、济宁、邹城、曲阜、汶上、东平、金乡、鱼台、枣庄、滕州、微山、山亭、德州、齐河、禹城、聊城、茌平、莘县、东阿、阳谷、冠县、梁山、济宁嘉祥、菏泽、巨野、郓城、鄄城、定陶、曹县、成武、单县、东明、牡丹区、北京、海淀、朝阳、通州、丰台、石景山、门头沟、大兴、房山、昌平、顺义、怀柔、密云、天津、东丽、塘沽、津南、大港、静海、武清、汉沽、宁河、石家庄、衡水、冀州、深州、河间、辛集、无极、宁晋、栾城、赵县、新河、枣强、武强、献县、肃宁、高阳、保定、望都、顺平、曲阳、任丘、安新、雄县、文安、泊头、东光、南皮、吴桥、宁津、孟村、沧州、大城、黄骅、海兴、霸州、永清、容城、定兴、高碑店、涞水、易县、唐山、古冶、滦县、滦南、乐亭、唐海、玉田、丰润、丰南、遵化、迁西、承德、兴隆、青龙、迁安、卢龙、昌黎、北戴河、抚宁、秦皇岛、双滦、滦平、隆化、临城、邢台、巨鹿、平乡、南和、威县、邱县、沙河、永年、南宫、柏乡、高邑、赞皇、元氏、邯郸、肥乡、馆陶、冠县、广平、魏县、临漳、磁县、大名、武安、涉县、林西、清河、故城、山西太原、运城、晋中、阳泉、吕梁、朔州、忻州、长治、临汾、晋城、河南、郑州、安阳、濮阳、鹤壁、新乡、开封、商丘、周口、许昌、平顶山、漯河、洛阳、南阳、三门峡、驻马店、信阳、西安、宝鸡、汉中、铜川、安康、渭南、庆阳、延安、商洛、徐州、连云港、宿州、淮北、毫州、蚌埠、淮安、阜阳、合肥、南京、南通、上海、苏州等地区QS食品车间空气净化工程，食品添加剂净化车间、医用卫生材料生产车间、二类医疗产品净化车间、医疗器械无菌净化车间、P2实验室，洁净厂房工程，卫生用品抗抑菌剂净化车间、皮肤消毒剂净化车间、标准手术室、微生物洁净实验室，PCR实验室、GMP制药车间，电子厂房，QS饮料车间，QS纯净水灌装车间，恒温恒湿实验室，层流病房，除尘车间，自流坪地面、电脑硬盘数据恢复室、无菌灌装车间、组培接种室、组培净化车间、食品包装车间、无菌实验室等净化工程。