硫酸多粘菌素b是由多粘芽胞杆菌（bacillus polymyxa）产生的一组多肽类抗生素。随着硫酸多粘菌素b在医药领域的广泛应用，而且具有较低的毒性及良好的抗菌活力，这种产品在全世界的开发己成热潮。但由于肾毒性和神经毒性，多粘菌素B的应用受到限制，而被疗效好、毒性低的其他抗生素所取代。但是由于目前革兰氏阴性菌耐药性的产生，多粘菌素B又重新得到重视，然而该产品目前在我国的产量很小，市场极不饱和，国内市场缺口较为严重。日本首先实现发酵法生产多粘菌素B的工业化生产，是世界上最早也是最主要的多粘菌素B生产国，其效价最高可达到2.0g/L。使用多粘菌素B生产制剂的企业较多，例如:北京永光制药、福建省三明制药厂、上海第一生化药业等，制剂企业采用的原料全部进口，因此，在我国加快开发生产这种市场前景极好的产品己成为当务之急。

本项目利用重组大肠杆菌异源表达来自枯草芽孢杆菌中的CAH基因，发酵生产头孢菌素脱乙酰酶蛋白。由于重组蛋白表达量高，采用简单的硫酸铵分级沉淀方法即可达到很好的纯化效果，极大程度地缩减了蛋白纯化的成本。在工业应用中，将游离酶固定在载体上可以实现多次重复利用，产物分离容易，可以连续操作。在众多固定化酶方法中，由于制备的固定化酶稳定性好，共价结合的方法在工业中最为常用。本项目采用共价结合的固定化方法，在温和条件下将游离酶连接在亲水性环氧基载体上，得到的固定化酶活力回收高，稳定性好，重复使用次数高。已完成整条工艺流程。重组大肠杆菌发酵生产CAH蛋白进入中试阶段，通过优化培养条件，发酵培养基等工作，降低生产成本，提高产酶量。目前完成的蛋白纯化及固定化酶制备工艺，对产品的性能已通过相关的实验得到很好的评价结果。在不断完善发酵和固定化酶制备工艺后，即可以进一步扩大生产试验规模，从而应用于工业生产。

研发阶段/n内容简介：硫酸化多糖是指羟基上带有硫酸根的多糖，它是抗病毒多糖中研究得最多的一类多糖。包括从植物中提取的各种硫酸化多糖、肝素、天然中性多糖的硫酸衍生物及人工合成的各种硫酸化多糖，如：硫酸葡聚糖、硫酸戊聚糖等。该课题以丙酯化魔芋葡甘低聚糖为原料，经氯磺酸和甲酰胺酯化得到硫酸化魔芋葡甘低聚糖（HOGS）。主要从HOGS的分离纯化、结构分析和抗乙肝病毒活性三个方面进行了研究。研究结果显示：所得硫酸化魔芋葡甘低聚糖为均一成分的低聚糖；低聚KGM经丙酯化修饰和硫酸酯化后，糖环的C2和C3位的羟基上

一步酶法从头孢菌素 c（CPC） 生产 7－氨基头孢烷酸（ 7-ACA） 是继我们研发的两步酶法工艺成功应用于工1 成果简介一步酶法从头孢菌素 c（CPC） 生产 7－氨基头孢烷酸（ 7-ACA） 是继我们研发的两步酶法工艺成功应用于工业生产以后，在生产头孢菌素类抗生素医药中间体技术的又一个突破。与化学法和两步酶法相比，一步酶法有工艺简单、环保和转化率高、产品质量好等优点。该技术采用基因工程技术对 CPC 酰化酶（一步酶法用酶）的基因进行了改造，获得了能够高效催化 CPC 到 7-ACA 的突变基因。通过我们自己构建的高效启动子 HP 以及优化组合的调控表达元件，构建并筛选出了能够高效、高活性表达一步酶法用酶——CPC 酰化酶的基因工程细胞株。这是国内第一个使得 CPC 酰化酶活性能够达到工业应用水平的技术。由于采用了高效的表达系统和稳定的质粒，以及组成型表达结构，使得该基因工程菌遗传特性非常稳定，在发酵制酶的过程中不需要添加任何抗生素和诱导剂就可以实现高效、高活性表达。在高效表达 CPC 酰化酶的基础上，我们通过在表达基因上同时引入的特殊基因序列，使得蛋白的纯化和固定化工艺一步进行。通过自己开发研制的可重复使用的固定化载体，可以使得固定化酶活性达到 60U/g 以上。 采用我们研制的特异性纯化介质，可以从菌体破碎液中一步纯化和固定化 CPC 酰化酶，酶收率在 90 ％以上，固定化酶活达到 60U/g 以上。固定化酶可以重复使用 20 批以上，纯化和固定化用载体可以重复使用。2 技术指标菌 种：基因工程大肠杆菌，卡那抗性，组成型表达。 发酵温度： 37℃ 培 养 基：普通的大肠杆菌培养基，主要成分有玉米浆等廉价的营养源。 发酵周期： 20 小时 发酵酶活： 3U/ml 以上（ 5 升发酵罐） 特 点：遗传特性稳定，不需要添加诱导剂和抗生素，工艺简单。3 合作方式小试技术转让或合作进行中试。4 所属行业领域医疗卫生。业生产以后，在生产头孢菌素类抗生素医药中间体技术的又一个突破。与化学法和两步酶法相比，一步酶法有工艺简单、环保和转化率高、产品质量好等优点。该技术采用基因工程技术对 CPC 酰化酶（一步酶法用酶）的基因进行了改造，获得了能够高效催化 CPC 到 7-ACA 的突变基因。通过我们自己构建的高效启动子 HP 以及优化组合的调控表达元件，构建并筛选出了能够高效、高活性表达一步酶法用酶——CPC 酰化酶的基因工程细胞株。这是国内第一个使得 CPC 酰化酶活性能够达到工业应用水平的技术。由于采用了高效的表达系统和稳定的质粒，以及组成型表达结构，使得该基因工程菌遗传特性非常稳定，在发酵制酶的过程中不需要添加任何抗生素和诱导剂就可以实现高效、高活性表达。在高效表达 CPC 酰化酶的基础上，我们通过在表达基因上同时引入的特殊基因序列，使得蛋白的纯化和固定化工艺一步进行。通过自己开发研制的可重复使用的固定化载体，可以使得固定化酶活性达到 60U/g 以上。 采用我们研制的特异性纯化介质，可以从菌体破碎液中一步纯化和固定化 CPC 酰化酶，酶收率在 90 ％以上，固定化酶活达到 60U/g 以上。固定化酶可以重复使用 20 批以上，纯化和固定化用载体可以重复使用。

一步酶法从头孢菌素c（ CPC） 生产7－氨基头孢烷酸（7-ACA） 是继我们研发的两步酶法工艺成功应用于工业生产以后，在生产头孢菌素类抗生素医药中间体技术的又一个突破。与化学法和两步酶法相比，一步酶法有工艺简单、环保和转化率高、产品质量好等优点。该技术采用基因工程技术对 CPC 酰化酶（一步酶法用酶）的基因进行了改造，获得了能够高效催化 CPC 到 7-ACA 的突变基因。通过我们自己构建的高效启动子 HP 以及优化组合的调控表达元件，构建并筛选出了能够高效、高活性表达一步酶法用酶——CPC 酰化酶的基因工程细胞株。这是国内第一个使得 CPC 酰化酶活性能够达到工业应用水平的技术。由于采用了高效的表达系统和稳定的质粒，以及组成型表达结构，使得该基因工程菌遗传特性非常稳定，在发酵制酶的过程中不需要添加任何抗生素和诱导剂就可以实现高效、高活性表达。在高效表达 CPC 酰化酶的基础上，我们通过在表达基因上同时引入的特殊基因序列，使得蛋白的纯化和固定化工艺一步进行。通过自己开发研制的可重复使用的固定化载体，可以使得固定化酶活性达到 60U/g 以上。 采用我们研制的特异性纯化介质，可以从菌体破碎液中一步纯化和固定化 CPC 酰化酶，酶收率在 90 ％以上，固定化酶活达到 60U/g 以上。固定化酶可以重复使用 20 批以上，纯化和固定化用载体可以重复使用。

本发明提供一种喹唑啉类衍生物或其药学上可接受的盐，用酶联免疫吸附法对合成的化合物进行研究表明该衍生物对酪氨酸激酶有很好的抑制作用；在抗肿瘤生物活性体外筛选实验中，该类衍生物对肿瘤细胞的生长也出现了一定的抑制作用。同时该类衍生物在A431人表皮癌细胞裸小鼠的实验中表现出一定的抑制作用。本发明提供的喹唑啉类衍生物，其新颖的并环结构，提高了其水溶性，同时其侧链中含有各种4-氨基-2-丙烯酸，成盐后该衍生物具有很好的水溶性，在体液中易于转运，毒性也比较小。可在制备酪氨酸激酶不可逆抑制药物中的应用。本发明的通式为：。

成果描述：牛蹄油是属于较低碘值的天然油脂，长期以来国内外均是以硫酸化加工制备加脂剂，工艺相对落后，产生的废水对环境污染大，生产的效率低，制备的产品综合性能不突出。 该技术创新性突出，彻底突破传统的氧化亚硫酸化的制备技术，摆脱必须依赖天然鱼油为主要原料制备氧化亚硫酸化加脂剂的技术限制；并且从根本上解决了低碘值天然牛蹄油深度氧化的加工困难，可以制备加酯性能突出的产品；生产过程具有突出的环境友好的特点，基本没有废水产生使环境污染大大改观，生产的效率高（是原来3-4倍），能耗低仅为原来工艺的1/3；而且，与其他加脂剂具有优良的复合性能，可以赋予皮革良好的加酯性能。市场前景分析：在国内皮革企业得到普遍使用，生产技术在皮革化工行业得到极好的评价。皮革行业，平均用量蓝湿革的质量的8%-12%。与同类成果相比的优势分析：？ 成分： 氧化-亚硫酸化产物，以天然牛蹄油、合成原料为主 ？ 外观： 棕或棕红色油状液体 ？ pH（1：9）： 6.5~7.5 ？ 有效成份（%）： 65～75（以需要定） ？ 离子型： 阴离子 ？ 乳液稳定性： 油：水＝1：9，常温存放24h不分层破乳， ？ 或者开发耐酸、耐电解质系列产品。 产品稳定性： 产品5～40℃放置稳定性≥12个月。

项目简介采用湿法改性技术对硫酸钡进行表面改性，通过改性剂复配，使其耐温性能提高，实验结果见下表：项目技术成熟程度  已进行放大实验，技术稳定性高。  三、技术指标  产品疏水性好，活化度>99%，分散性好，白度高，在110-170℃范围内白度不发生变化。四、市场前景本技术制备的改性硫酸钡疏水性好、白度高、耐温性能好、成本低。硫酸钡作为一种非常重要的无机材料，在涂料、油漆、陶瓷、塑料、橡胶、造纸、蓄铅电池、化纤等行业具有广阔的应用前景。  技术特点：  1.工艺简单。改性在液相进行，保证了改性剂在硫酸钡表面分布均匀。  2.白度高。在其应用的领域，能保证不改变改性前产品的白度耐热性能好。产品在110-170℃范围内白度不发生变化。  3.工艺简单、成本低。五、规模与投资需求  生产规模根据厂家要求而定。投资受市场影响价格会有波动。在原生产工艺干燥之前加上本技术操作即可。六、生产设备  在原有生产流程基础上增加1台反应釜、2台改性剂配料釜即可。七、效益分析 每1万吨产品年利润100—500万元人民币。受市场影响价格会有波动。