二甲双胍治疗KRAS突变型结直肠癌的研究
二甲双胍已被报道是一种潜在的新型抗肿瘤药物,但在结直肠癌临床实验中其治疗作用存在差异和争议。本研究发现,对于接受标准抗肿瘤治疗的合并糖尿病的KRAS突变型结直肠癌患者,服用二甲双胍其中位生存时间比服用其他降糖药物延长37.8个月;相反,二甲双胍不能改善野生型KRAS结直肠癌患者的生存时间。有趣的是,与临床分析一致,在细胞模型和PDX模型中,二甲双胍主要在KRAS突变细胞和肿瘤中积累,但不在KRAS野生型细胞和肿瘤中蓄积。机制研究表明,突变的KRAS蛋白通过上调DNA甲基转移酶1 (DNMT1),导致二甲双胍排出细胞的转运泵分子 (MATE1) 高甲基化和表达下调。该研究结果为KRAS突变的结直肠癌患者受益于二甲双胍治疗提供了依据。该研究团队正在中山大学肿瘤防治中心进行前瞻性临床试验,将为二甲双胍的使用提供更直接的证据。
中山大学
2021-04-13