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小鼠染色质三维结构重塑研究成果
2020年4月14日,同济大学生命科学与技术学院高绍荣团队与江赐忠团队在《Nature Communications》杂志在线发表了题为“Chromatin architecture reorganization in murine somatic cell nuclear transfer embryos”的研究成果。他们采用了经过优化的少量细胞全基因组染色质构象捕获技术(sisHi-C),对小鼠SCNT胚胎发育过程进行连续采样,并详细描绘了SCNT植入前胚胎染色质高级结构的动态变化过程。 体细胞核移植(SCNT)技术是将已经分化的体细胞移入去核卵母细胞内,使体细胞的染色质发生重编程,继而重启胚胎发育过程并获得完整个体的技术。虽然SCNT是目前为止唯一一种可以使体细胞获得完整全能性的手段,但是由于在重编程过程中出现了各种表观遗传水平修饰的异常,使得SCNT胚胎的发育能力处于较低水平,也极大程度地限制了该项技术的应用前景。高绍荣教授团队长期致力于小鼠SCNT胚胎发育异常原因的探索。2016年通过对早期克隆胚胎进行卵裂球活检,并结合单细胞RNA测序技术首次建立了植入前核移植胚胎发育命运追踪系统,发现了组蛋白去甲基化酶Kdm4b和Kdm5b分别对克隆胚胎2-细胞和4-细胞时期的发育阻滞起到关键作用。两年后,又通过对不同发育命运体细胞克隆胚胎进行全基因组DNA甲基化高通量测序分析,详细地研究了小鼠克隆胚胎着床前发育过程中DNA甲基化修饰的重编程过程,并揭示了异常的DNA再甲基化(DNA re-methylation)是导致克隆胚胎着床后发育异常的关键因素。在哺乳动物中,染色质三维结构对基因的调控起着非常重要的作用。但是,受制于小鼠SCNT胚胎样本取材困难和Hi-C技术对细胞样本起始量高的限制,小鼠SCNT植入前胚胎发育过程中染色质三维结构的动态变化过程尚未被全面研究过。 在本研究中,研究人员收集了核移植后多个时间点的胚胎并利用优化的微量细胞sisHi-C技术对染色质高级结构进行了检测,通过数据分析发现,在体细胞核被注射到去核的卵细胞后,随着典型三维染色质结构的消解,供核体细胞染色质的近距离相互作用优先解开,并迅速由间期转化为类中期状态。在这期间出现了一个非常有趣的现象,当供体细胞在去核卵母细胞中被人工激活1个小时后,基因组经历了从类有丝分裂中期向类第二次减数分裂中期的转变。 图1. SCNT胚胎基因组在短时间内由有丝分裂类中期转变为减数分裂类中期 在SCNT胚胎发育6小时进入类原核期(对应正常受精胚胎PN3时期)后,重新出现了较弱的区室结构和拓扑相关结构域(TADs)信号,这很可能是再次退出中期的结果。随后,TADs信号在一细胞晚期逐渐减弱,直到2细胞早期降到最低值,在2细胞晚期到8细胞卵裂期逐步重新建立,直到囊胚期成熟(图2)。 图2. SCNT胚胎发育各个阶段的TAD强弱变化 随后研究人员将小鼠SCNT与正常受精胚胎发育sisHi-C公共数据集进行比较分析后发现,SCNT胚胎在2细胞期的远距离(>2 Mb)相互作用较正常受精胚胎明显降低。同时,早期(2到8细胞期)受精胚胎与SCNT胚胎的区室结构及TADs也存在着明显的差异。 前期的很多研究表面小鼠SCNT胚胎在合子基因组激活(ZGA)时期有大量的基因未能被正常激活。于是,研究人员想到染色质空间结构的异常是否会导致增强子与启动子之间的相互作用无法成功建立?结果表明,在小鼠正常受精卵的ZGA时期的关键基因Zscan4d的启动子与上游的超级增强子有着强烈的相互作用,而这种互作却无法在SCNT胚胎中被观察到(图3)。这类基因的激活异常很可能就是SCNT胚胎发育能力低下的原因之一。那么,造成染色质高级结构的异常的原因究竟是什么呢?研究人员证实这是由于供体细胞基因组中持续存在的组蛋白H3K9me3修饰无法被正常擦除造成的。通过在SCNT胚胎中过量表达组蛋白去甲基化酶Kdm4d来降低H3K9me3修饰水平, SCNT胚胎的染色质空间构象会趋向正常受精胚胎,且Zscan4d的启动子与超级增强子的互作也得到了部分的修复(图3)。这说明H3K9me3修饰是核移植胚胎中染色质高级结构重编程的重要障碍,也证实了在胚胎基因表达调控过程中组蛋白修饰和染色质高级结构的协同作用。 图3. SE-P互作异常影响ZGA相关基因表达,并能被过量表达Kdm4d部分纠正 综上,这项研究对小鼠SCNT胚胎发育过程中的染色质三维结构重塑进行了系统的研究,这也为今后进一步纠正SCNT胚胎发育过程中的表观遗传屏障提供了新的思路。 图4 本研究的模式图 同济大学生命科学与技术学院博士研究生陈墨、朱乾书和李翀副研究员为本文共同第一作者,高绍荣教授、江赐忠教授和刘晓雨研究员为本文共同通讯作者。该研究得到了科技部、基金委和上海市科委项目的支持。
同济大学 2021-04-11
多场耦合能质传递强化及调控理论与方法
能源、环境及化工等领域广泛存在具有相变和反应的能质传递和转化问题, 具有多区域、多场、传递与转化等相互耦合的特点,是影响装备性能的关键热物 理问题,对提升性能至关重要。本项目针对上述领域中共性的多场耦合能质传递 机理反其强化和调控方法的前沿科学问题开展研究工作,取得了系列原创性研究 成果。主要发现点有: 一、 分区耦合多相传递可视化实验方法及其机理与特性:创新了滞止流和通 流槽道内逸出速率及位点可控的液滴和气泡动力学行为、变孔隙率网络流道及其 与外部流场耦合的两相流动、毛细阻力可调的多孔层内相变传热及含反应边界的 两相流及传递等可视化实验方法。获得了逸出液滴聚合衰减震荡机理及规律;发 现了微孔逸出气泡脱离后涌入和界面震荡现象;揭示了具有壁面逸出气泡的槽道 内两相流规律;阐明了具有微孔层和结构缺陷的气体扩散层内两相分布特征;厘 清了反向式毛细蒸发器多孔层内相分布规律反其对相变传热的影响机理;揭示了 燃料电池内两相流动和传输以及电化学反应的相互作用规律,获得了流道水淹与 压降之间的定量关系及膜电极表面温度分布特性。 二、 多元多相分区耦合能质传递及转化理论模型:建立了多场耦合固体基质 表面细胞吸附成膜理论模型,揭示了生物膜结构与能质传递及产氢/产电性能的 相互关系;建立了含生化反应的多孔填料床内多相能质传递的毛细管模型和多相 混合模型,阐明了流动和传输与生化反应的耦合特性,为固定化细胞生物反应器 性能预测提供了方法;建立了毛细结构材料内分区耦合相变传热理论模型,为反 向式毛细蒸发器和微槽膜状凝结换热提供了理论计算方法;提出燃料电池两相传 输三维孔隙网络模型和气体有效扩散系数的分形模型,首次利用V0F方法模拟 了边壁具有逸出液滴的燃料电池流道内细观两相流行为,揭示了多孔扩散层与流场板流道内两相流的耦合关系以及流道结构和工况参数对两相流特性的影响规律。 三、多场耦合能质传递强化及调控方法:基于分区耦合强化传热思想,提出 了三维肋表面和螺旋扭带组合强化传热新方法;通过分区流动和传递强化与调控, 发展了三维柱状阵列结构阳极微流体燃料电池,显著提升了电池性能;利用石墨 烯表面修饰,实现了多孔电极内微生物产电菌电子转移速率和活性生物量调控和 强化;创新性利用流场/浓度场/温度场/光场的强化和调控,结合表面修饰和弥 散光导体技术,实现微生物生化转化全过程强化;提出了通过外接电阻控制阳极 电势诱导和调控生物膜结构,强化了质子传输,大幅提升了微生物燃料电池性能。
重庆大学 2021-04-11
实验室高剪切均质乳化分散机
产品介绍:      S18 型实验室高剪切均质乳化分散机,刀头内切式设计,由高速旋转的转子与精密的定子工作腔配合,依靠高线速度,产生强劲的液力剪切,离心挤压、高速切割及碰撞,使物料充分分散、乳化、均质、粉碎、混合,得到稳定的高品质产品。 高速马达,长寿命设计,运转稳定●整机结构设计合理,选材精良,使用轻便,可手持操作,●无级调速,转速可达25000rpm,为您提供25m/s的剪切线速度●可选配10多种不同的分散头,满足您不同的工作环境(密闭、敞开、常压、真空)●可长时间连续工作运行可达2小时●过载保护、双重防护绝缘、给您安全保障●工作头采用不锈钢材质,可重复使用,符合GMP卫生标准●设备模块化设计,可灵活组合。快速拆装工作头,清洗灭菌方便,刀头可重复使用。 型号:JS18 功率:500W 电源:220V50HZ 电机:国产 转速范围:5000-25000rpm 线速度:25m/s 转速显示方式:刻度显示 调速方式:无级调速 刀头灭菌方式:任何方式 处理量:50-5000ml 标配工作刀头:18G(处理量:50-2000ml) 可选配工作刀头:6G,8G,10G,25G 适用粘度:<7000 cp 接触物料材质:SUS316L不锈钢 浸入物料部分轴套材质:PTFE 工作架、底座:标配 工作架、底座材质:Q235封塑(可选不锈钢材质) 包装:纸箱 工具:配套拆卸工具一套 备件:备件包 整机重量:10KG
扬州均瑞机械设备有限公司 2021-12-17
科技讲堂第二讲|雷朝滋:加强企业主导的产学研合作 发展新质生产力推动高质量发展
中国高等教育学会科技服务专家指导委员会、中国高等教育培训中心、中国教育在线及千校万企协同创新平台共同举办“落实全会精神 建设科技强国”科技讲堂活动。旨在通过权威解读、经验分享、实践探讨等方式,全面深化对全会精神的理解,推动教育科技人才体制机制改革向纵深发展,加速新质生产力的形成,为科技强国建设提供强劲支撑。
中国高等教育学会 2024-09-24
亚磷酸母液中除铁离子技术
目前,亚磷酸母液中除铁离子主要方法有离子交换和溶剂萃取法两种,离子交换法存在着离子交换树脂的再生问题,用强酸再生树脂,再生液难于处理,对环境污染很大,溶剂萃取法一般使用正丁醇作溶剂,虽然溶剂可回收利用,但要求亚磷酸溶液浓度在15—30%之间,且溶剂用量很大,一次循环,亚磷酸收率很低,因此生产成本较高。鉴于以上方法的缺陷,我们利用在酸性条件下,直接用沉淀的方法除去亚磷酸溶液中的铁离子,得到理想的效果,现已推广至实际生产当中。技术应用:该技术适用于亚磷酸生产厂家,可以大大提高产品质量,提高产品纯度,具有较好的经济效益。 工艺条件和除铁效果: 该方法除去亚磷酸母液中的Fe3+和Fe2+离子效果显著,工艺条件简单,反应温度为40—500C,反应时间为30—40min,亚磷酸母液中残留的铁离子浓度为4—7ppm。
武汉工程大学 2021-04-11
一种等离子加速器
成果描述:本实用新型公开了一种等离子加速器,包括连接座,所述连接座上开设有放置孔,且放置孔沿连接座的长度方向设置,所述放置孔的周边内壁上均设有滑轨,且放置孔内滑动安装有加速器本体,所述加速器本体的周边外壁均固定安装有滑块,且滑块滑动安装于滑轨上;所述连接座的一侧固定安装有位于放置孔周边的第一密封条和卡块,且卡块位于第一密封条的内侧,所述连接座的另一侧固定安装有位于放置孔周边的第二密封条,且连接座的另一侧开设有位于放置孔周边的卡槽,所述卡槽与卡块相适配,且卡槽位于第二密封条的内侧。本实用新型能够便于拆装,且能够便于进行组合,从而能够便于进行多次加速,结构简单,使用方便。市场前景分析:本实用新型能够便于拆装,且能够便于进行组合,从而能够便于进行多次加速,结构简单,使用方便。与同类成果相比的优势分析:国内领先
成都大学 2021-04-10
苦参碱椰子油酸离子液体
由于长期频繁使用高浓度酒精消毒喷剂和酒精凝胶洗手液,不少医护人员的双手出现干燥、起皮、干裂甚至过敏等“酒精手”现象。苦参碱椰子油酸离子液体能被迅速投产并投入一线防疫工作,这得益于课题组长期扎实的研究基础。张嘉恒表示:“该新材料是以中草药苦参的提取物苦参碱为阳离子前驱体,以生物基椰子油脂肪酸为阴离子前驱体,制备而成的在室温下呈液态的离子型化合物。具有抗病毒、抗肿瘤、抗过敏等功效的苦参碱和具有抗菌、保湿作用的椰子油酸‘强强联合’,以其为原料开发的消毒抑菌产品也顺利地通过了微生物挑战性测试。”
哈尔滨工业大学 2021-04-10
热等离子体炬及应用
已有样品/n(1)研制了一系列热等离子体炬,炬功率为1 kW,20 kW,100 kW,2000kW等。 (2)工作气体流量在4~200 m3/h。 (3) 连续运行时间可达200h。 研制的2000KW的热等离子体炬应用于新疆天业集团和中国平煤神马能源化工集团的裂解煤制乙炔中试试验。
中国科学院大学 2021-01-12
离子化纳米铜消毒剂
北京工业大学 2021-04-14
等离子体石墨烯宏量制备
相比于常见的石墨烯合成工艺,电弧等离子体合成石墨烯具有反应连续、工艺简单、无催化剂;化学选择性好,综合能耗低;制备的石墨烯纯度高、缺陷少,且具有高度发达的“褶皱结构”,在复合材料、储能器件等领域具有巨大应用前景。因此,电弧等离子体法有利于实现低成本、高品质石墨烯的宏量制备。 
中国科学技术大学 2021-04-14
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