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靶向性治疗肝癌的铂类抗癌药物的设计及工艺开发
据2020年全球癌症数据报告统计,2020年中国癌症新发病例前十的癌症分别是:肺癌 82万,结直肠癌 56 万,胃癌 48万,乳腺癌 42万,肝癌 41万,食管癌 32万,甲状腺癌22万,胰腺癌 12万,前列腺癌12万,宫颈癌11万,这十种癌症占新发癌症数的78%;2020 年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是:肺癌 71万,肝癌 39万,胃癌 37万,食管癌 30万,结直肠癌 29万,胰腺癌 12万,乳腺癌 12万,神经系统癌症 7万,白血病 6万,宫颈癌 6万,这十种癌症占癌症死亡总数的83%。 2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型 肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是常见恶性肿瘤之一,2020年在我国其发病率位居第五位,死亡率高居第二位。由于其早期症状不易被发现且发展迅速等特点,使得大多数患者在被确诊时就己经丧失了手术治疗的机会。因此,化疗成为患者治疗选择的重要手段。铂(II)类抗癌药物如顺铂、卡铂和奥沙利铂对肝癌疗效确切,在临床上常与其他抗癌药物联合治疗肝癌,但其仍然存在靶向性差、严重的毒副作用和耐药性等缺点。因此,探索具有肝靶向性强、疗效高和毒性低的铂类抗癌药物已成为新一代铂类抗肝癌药物研究中拟解决的关键科学问题。 研究表明,在肝细胞表面镶嵌着丰富的甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)特异性结合位点,且该位点与GA具有高度饱和性和亲和性。经后期研究发现GA受体是蛋白激酶Ca,其在肝癌细胞中的表达远高于其他细胞,且GA自身还具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明,GA对肝癌细胞增殖具有一定的抑制作用,可以通过多种作用机制杀伤肝癌细胞, 例如周期停滞、自噬和诱导肝癌细胞凋亡等;另外,GA还可以通过增强肝脏抗氧化能力和抑制炎症反应,起到保肝护肝的作用。因此,本项目基于铂(IV)配合物独有的化学与生物性质且可以充当前药和GA具有特异性结合GA受体的特点,我们设想将GA受体特异性结合的药物分子GA与铂(IV)配合物相结合构建的双药给药体系,一方面可以将铂类抗癌药物递送到肿瘤部位,以增加药物在靶细胞、靶组织或靶器官之中的浓度,进而起到靶向性治疗和降低毒性的目的,为开发靶向肝癌细胞的铂类抗癌药物提供一种新的思路和方法。 本项目实施的技术路线图 本项目立足生物医药领域铂类抗肿瘤药物的筛选及工艺开发,应用于肝癌患者的治疗,其原料易得,工艺绿色,成本低,科技含量高、应用前景大。相关研究已获国家自然科学基金-青年科学基金(22007036)、中国博士后科学基金-面上项目(2020M673553XB)和淮安市2020“淮上英才”驻淮高校优秀博士等项目资助。近年来,在铂类抗癌药物及小分子抗癌药物领域,以第一作者、共同第一作者及通讯作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等国际知名药物期刊发表SCI论文20余篇。这些研究成果为本产品的开发和宣传推广奠定了坚实的基础。 本项目围绕GA受体介导肝靶向,构建系列靶向肝癌细胞的铂(IV)类抗肿瘤配合物,使其可以形成具有主动靶向和多靶点作用的多功能铂(IV)配合物前药分子,并希望从中筛选出具有抗癌活性高、靶向性强和毒性低的新型铂(IV)抗肿瘤配合物。目前相关产品还处在实验室研发阶段,根据拟设计的项目合成路线,已合成出了最终目标化合物。体外抗癌活性结果表明,目标化合物对肝癌细胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且优于阳性药物顺铂,且对正常的肝细胞HL-7702和LO2毒性较低。另外,相关的抗肿瘤作用机制和工艺路线的优化研究正在进行中。基于目前的研究结果来看,本课题的开发及应用具有重要的学术意义和应用前景。 本项目依托单位为淮阴工学院及其下属的江苏省特色资源开发与药用研究重点实验室。相关成果为本团队独立研发,知识产权清晰。项目可以技术转让、技术入股、合作开发及技术服务等多种方式转化。
淮阴工学院 2021-05-11
速煮紫薯丁的生产技术及其生产线设计
成果描述:紫薯(Solanum tuberdsm)又叫黑薯,紫甘薯是根、茎和心叶都是紫色的一类甘薯品种的总称,因为含有丰富的花青素而呈现紫色。甘薯已被世界公认为抗癌保健食品之首位,并且紫薯的营养成分含量高于普通的红薯,其铜、赖氨酸、钾、锰、锌的含量高于一般红薯的3~8倍,长期食用具有降压、益气、补血、养颜、润肺之功效,在日本被誉为“太空保健食品”。紫薯具有抗氧化作用及清除自由基作用、抗肿瘤和抗突变、改善肝功能、抗高血糖作用、减肥等保健功能。由于紫薯约含65%的水分,不易保藏,紫薯采挖后进行加工利用,对提高其保藏性能具有重要意义。目前市场上有天然紫色甘薯枣、紫甘薯浆、子甘薯全粉、甘薯脯等产品的研制和产业化已受到极大地重视。本研究考虑产品使用的方便性和广泛性,基于紫薯营养成分与大米营养成分的互补性,我们设计并开发一种速煮紫薯丁,不但能提高紫薯的保藏性能,还可以增加紫薯的商品附加值。以该工艺进行加工,得到水分含量较低 、复水前具有较好的色泽、外型、花青素保留率和复水后具有较好的色泽、外型、咀嚼性的速煮紫薯丁。该速煮紫薯丁食用方便,可用于煮汤,也可与大米混配做紫薯饭。粗粮与精粮搭配,有利于饮食营养结构的完善。市场前景分析:食品市场。与同类成果相比的优势分析:该速煮紫薯丁食用方便,可用于煮汤,也可与大米混配做紫薯饭。粗粮与精粮搭配,有利于饮食营养结构产品质量:符合国家相关标准和卫生标准;的完善。
四川大学 2021-04-10
精馏塔、吸收塔及解析塔的设计和旧塔改造
本人从事新型垂直筛板塔的研究多年,发表了关于新型垂直筛板板结构,出口堰尺寸,点效率,板效率的论文八篇,受到国际关注。其二篇论文被美国工程索引及美国化学化工文摘收录,其中一篇论文被法国一家公司索取。   新型垂直筛板塔(简称VST)是日本三井公司于上世纪七十年代初开发的一种气液并流接触塔板。它是一种以气相为连续相,液相为分散相的高效新型塔板,其处理能力达到普通塔板的1.5-2倍,板效率高于一般塔板的10%-20%,操作范围宽,压降低。该种塔板在日本已大量应用。    本人经过理论和实验研究,发现板孔,帽罩及出口堰对塔的处理量及塔板的分离效率影响较大。因此,旧塔可经过改造,提高塔的分离效率,降低生产成本,创造经济效益。同时,建议新企业建厂时,采用新型垂直筛板塔作为分离塔设备(精馏塔,吸收塔,解析塔),欢迎来面谈。
武汉工程大学 2021-04-11
汤渊源教授在有机-无机杂化铁电体精准设计上取得重要进展
南昌大学汤渊源教授在熊仁根教授提出的“托氟效应”理论的指导下,与江苏科技大学陈立庄教授合作,在有机-无机杂化型铁电体领域取得重要进展。通过精准修饰有机阳离子,成功地合成了新型非钙钛矿结构ABX3(A、B为阳离子,X为阴离子)铁电体[(CH3)3NCH2F]ZnCl3,这是首例ABX3锌卤盐铁电体。 钙钛矿型ABX3有机-无机杂化材料拥有丰富的性能,比如铁电性、压电性、光致发光、铁磁性等。其中,铁电性作为一种重要的物理性质,在非挥发性存储器、电容器、传感器等领域具有广泛的应用。除了钙钛矿结构,ABX3型化合物也可以结晶在其他结构里。比如无机的ABX3化合物可以结晶成辉矿石结构、刚玉结构、六方锰矿结构等。相应地,有小部分有机-无机杂化ABX3型化合物可以结晶成由BX3五面体或四面体构成的非钙钛矿结构。但是,在这些非钙钛矿型的ABX3化合物中却很少有铁电性的报道。这主要是由于对铁电体结构与性能的关系认识不够所导致的。因此,深入探究铁电体的构效关系,对于精准设计有机-无机杂化型铁电体具有重要意义。 根据诺埃曼原则,铁电体必定属于10个极性点群。因此,在晶体中引入极性分子或是极性无机骨架将会是设计铁电体一个非常有效的策略。团队基于前期工作的系统筛选,锁定了拥有极性结构的[(CH3)4N]ZnCl3。它的晶体结构中,所有ZnCl4四面体沿着同一个方向以共角的方式排列,形成极性的[ZnCl3]-n链。这与一维钙钛矿结构和硅酸盐结构不同,在这两种结构中偶极子被相互抵消。然而进一步的表征表明,[(CH3)4N]ZnCl3没有相变,且不具铁电性。另一个精准设计有机-无机杂化铁电体的策略是“托氟效应”理论,用电负性最强的F原子取代分子中的H原子,可以改变分子中原子间的相互作用,进而引入铁电性。受该理论的启发,研究者对[(CH3)4N]ZnCl3进一步修饰,用电负性较强的卤素原子F、Cl、Br、I来取代准球形有机阳离子[(CH3)4N]+上的H原子,获得了4例非钙钛矿结构的ABX3型化合物。其中,[(CH3)3NCH2F]ZnCl3被证明具有铁电性。对于[(CH3)3NCH2X]ZnCl3 (X = Cl, Br, I),没有可靠的证据显示他们具有铁电性。[(CH3)3NCH2F]+阳离子中电负性更强的F原子影响了[ZnCl3]n-链中的Cl原子,形成相对较强的F…Cl作用,这种卤-卤键连接了阳离子和无机链。这样,阳离子的翻转将会带动极性阴离子链的翻转,使得体系在两种极化状态之间转换的能量降低,所以[(CH3)3NCH2F]ZnCl3具有在外电场作用下可翻转的自发极化,即铁电性。相比于F原子,Cl、Br、I原子的电负性较弱,这种卤-卤作用在[(CH3)3NCH2X]ZnCl3 (X = Cl, Br, I)中不足以诱导出铁电性。这项研究为精准设计新型有机-无机杂化铁电体提出了新的思路。
南昌大学 2021-02-01
基于聚乙烯亚胺的靶向非病毒纳米基因载体的设计与构建
基因治疗现已成为攻克肿瘤最具希望,也是研究最为活跃的领域。基因导入系统是基因治疗的核心技术。现阶段面临的最大难题在于尚未找到理想的基因载体,治疗基因的导入仍然是肿瘤基因治疗的瓶颈。非病毒载体近年来发展迅速,其中聚乙烯亚胺(polyethylenimine PEI)是近年来研究最为广泛的阳离子多聚物非病毒基因载体。 本项目针对聚乙烯亚胺(PEI)转基因载体使用中存在的转染效率与细胞毒性相矛盾及靶向性差等问题,采用生物可降解技术、金属离子配位技术等连接低分子量聚乙烯亚胺(LMW PEI),得到多分枝状或网状结构的高分子量PEI衍生物,进而选择肿瘤主动靶向多肽RGD、tLype-1等,与细胞穿膜肽TAT(49-57)、核定位信号肽NLS连接,合成具有多功能的数种功能肽RGDC-TAT、RGDC-TAT-NLS、tLype-1-NLS等,利用交联技术将多功能与PEI衍生物偶联,从而构建新型非病毒基因载体系统,旨在保证较高转染效率情况下,降低PEI细胞毒性,增加其对肿瘤的靶向性,克服当前非病毒基因载体的瓶颈问题,为基因治疗探索一条有效途径。 本项目受国家自然科学基金、上海市科委国际学术合作项目及上海市教委科研创新项目资助,发表学术论文数十篇,申请发明专利10项,其中授权7项。
上海海洋大学 2021-05-11
同济曙光岩土及地下工程设计与施工分析软件
同济曙光软件通过建立统一图形平台的开发方法,采用层次式模块架构法,开发既 有一定通用、灵活性,又能与规范相结合的岩土及地下工程分析软件。能够较好解决目 前现有的大型商业有限元通用软件过于“通用”,造成使用复杂,无法与规范结合的问 题;而专业软件又过于“专业”,灵活性与通用性不强等问题。 同济曙光软件系列产品包括有限元通用分析平台、国内唯一的有限元商业反分析软 件、公路隧道设计计算分析软件、盾构隧道设计计算分析软件、边坡稳定性有限元分析 软件等模块,并正根据市场和工程需要研发新的系列地下工程相关软件。 
同济大学 2021-04-13
机械产品(汽车整车及零部件)性能预测及设计技术
1. 项目概述机械产品性能预测技术是在虚拟样机技术基础上,结合产品的特点和要求,在产品的设计阶段就对产品的性能进行预测。南京工业大学现有成熟的产品性能预测技术有:① 刚度,强度及承载能力预测;② 疲劳性能预测;③ 固有频率,模态及动态响应分析; ④ 撞击性能预测;⑤ 温度场,热应力场分析;⑥ 汽车整车性能分析;⑦ 汽车液压制动系统设计(各类盘式、鼓式制动器等);⑧ 建模造型技术。2. 技术优势仿真计算精度达到物理样机测试数据的95%左右。通过对产品性能进行预测,可以大大减少样机及试验次数,缩短产品开发周期,减少开发成本。3. 技术水平:国内先进
南京工业大学 2021-04-13
铁路及城市轨道交通跨区间无缝线路设计软件
本软件可应用于城市轨道交通和高速铁路中跨区间无缝线路的设计,满足养护维修的需要。本软件将一般设计院较难掌握的复杂功能集成于一体,主要包括铁路及城市轨道交通的桥上无缝线路设计和无缝道岔设计的功能。其中,桥上无缝线路设计软件模块可以对简支梁、连续梁、刚构梁以及它们的任意组合梁型上的无缝线路进行计算,计算内容包括钢轨受到的伸缩和挠曲附加力以及相应情况下桥梁支座受力等;无缝道岔设计软件模块可应用于单组道岔,以及由两组或三组道岔组成的道岔群,可进行道岔和道岔群的单轨温差时的各项计算和检算或可铺设轨温范围的计算。本软件还可根据计算结果绘图、进行强度、稳定性和断缝检算,最终自动生成详细的计算报告书。 本软件根据一体化模型的建模思路,采用VB.NET语言对ANSYS有限元软件进行二次化开发,是基于ANSYS的纯中文界面跨区间无缝线路设计软件。其中,铁路及城市轨道交通桥上无缝线路设计软件模块通过建立桥梁-轨道纵横垂向空间耦合模型,充分考虑了桥上无缝线路的实际情况,通过有限元单元模拟钢轨、桥梁、扣件等组成部分,计算结果更加精确、合理。 铁路及城市轨道交通无缝道岔设计软件模块通过建立纵横向空间耦合的道岔模型,充分考虑了道岔的实际情况,通过有限元实体单元模拟钢轨、轨枕,并且通过非线性弹簧单元模拟扣件、间隔铁和限位器等的实际阻力情况,相对于同类型的道岔计算软件,本软件建立的模型更加符合实际情况,计算结果也更加准确、可靠。相对于同类软件,本软件最大的优势在于:除了单组道岔外,还可以计算和检算两组或三组不同号码道岔之间以及不同夹直线长度的任意组合,软件功能更加强大,使用范围更广。 经多次实践检验,本软件的计算和检算结果准确可靠。    应用范围: 本软件主要应用于设计单位或施工单位对城市轨道交通和高速铁路中跨区间无缝线路(包括桥上无缝线路和无缝道岔)的设计,也可以满足养护维修的需要。便于设计单位和现场施工人员的使用,可以加快设计进度。 城市轨道交通跨区间无缝线路设计软件已在铁道第三勘察设计院下属沈阳设计院和中铁五院等设计院开始应用,普遍反映良好,市场化前景广阔。
北京交通大学 2021-04-13
人工器官、植入体和矫形器的个性化设计与制作
主要研究基于患者个体特征,进行人工器官、植入体和矫形器(血管支架、人工血管、牙种植体、膝关节、髋关节、脊柱及足踝矫形器等)优化设计及制作所需的个性化特征提取、生物力学建模及分析、数字化设计等关键技术,依据医疗器械与人体组织相互作用的生物力学及力生物学原理,提出相应的医疗器械优化设计软硬件系统,为研制个性化性能优良的人工器官,提高国产植入体和矫形器设计和制作水平提供具有自主知识产权的技术平台。
北京航空航天大学 2021-04-13
功能结构一体化3D打印创新设计
随着制造技术的快速发展,针对复杂结构件设计的需求日益广泛。改变传统的零件设计模式,将创新型设计方法与增材制造技术相结合,开展面向功能构建的创新设计,实现“结构—功能-材料”一体化,在设计阶段提升产品的功能、材料性能和降低成本,是充分挖掘增材制造的潜能,提升增材制造产业化价值的关键,是企业产品升级变革的重要手段和方法。 本项目突破集有限元分析、拓扑优化、晶格造型、力学设计、工艺约束、美学设计于一体的集成创新设计方法,充分利用晶胞的单元构造、堆积密度及空间分布直观地表达复杂产品结构件的材
南京理工大学 2021-04-14
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