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治疗白血病的高效溶瘤腺病毒
癌症已成为公众健康的重大杀手,每年因癌症死亡的人数接近1000万,传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用,外科手术部位有限而难以有效治疗,靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗,然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略,具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注,其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞,因而具有很大的应用前景(详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗)。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标,而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日,吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文,题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,与人参皂苷Rh2联用,实现选择性杀伤血液肿瘤,为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变,原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症,但是仍有部分患者无明显疗效,还有一些患者存在复发情况,亟需新的治疗方式。之前的研究中,研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的腺病毒,能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5,诱导细胞凋亡,减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响,研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体(死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2)和腺病毒受体(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),发现多数表达中等水平TRAIL受体,培养细胞系也有类似现象,而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低,因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒,通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”,使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL,研究者试图采用新的策略:在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白,再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育,离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性,证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞;定量PCR试验用于评估病毒复制能力,zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性,在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系,结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究,zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值,基于之前的细胞实验,研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体,发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长,正常器官组织形态学、生化特征均未变化,因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中,也观察到相似的结果,病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低,影响zA4的效果。联系之前的研究,人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性,研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应,在细胞、小鼠水平上都得到了证实,两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性,拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围,后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。
吉林大学 2021-04-11
老年痴呆病发病机理和干预药物研发
项目背景:老年痴呆症(AD)患者海马和新皮质的乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少,Ach 由 ChAT 合成,皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障 碍及其他认知功能障碍的原因之一。Meynert 基底核是新皮质胆 碱能纤维的主要来源,AD 早期此区胆碱能神经元减少,是 AD 早 期损害的主要部位,出现明显持续的 Ach 合成不足;ChAT 减少也 与痴呆的严重性、老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维 缠结的数量有关。但对此观点尚有争议。AD 患者脑内毒蕈碱 M2 受体和烟碱受体显著减少,M1 受体数相对保留,但功能不全, 与 G 蛋白第二信使系统结合减少;此外,也累及非胆碱能递质, 如 5-羟色胺(serotonin,5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)减少 50%, 生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少,但这些改变为 原发或继发于神经元减少尚未确定。给予乙酰胆碱前体如胆碱或 卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱,或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触 后受体,并未见改善。 所需技术需求简要描述:1.研发一种能补充后改善神经递质 代谢的药物,延缓老年痴呆病。2.开展动物实验实验,验证以上 理论和药物。  对技术提供方的要求:团队在老年痴呆症领域有较强研究基 础,能协助企业确认发病原理,并联合研发改善神经递质代谢药 物。 
青岛今墨堂生物技术有限公司 2021-09-02
新型抗血吸虫病兽药 DQ1
血吸虫病至今仍是严重危害人类身体健康的一种重要人兽共患寄生虫病。由218 于缺乏有效的预防血吸虫感染的疫苗,治疗手段局限于德国的怡黙克与拜耳药厂 在 20 世纪 70 年代合作研发的广谱抗蠕虫药吡喹酮。由于大规模使用,已经出现 吡喹酮耐药株流行的情况,给全世界的血吸虫病防治带来严重的困难与挑战。 癸氧喹酯由英国 May—Baker 公司在 20 世纪 60 年代研制成功,主要作用是 阻碍球虫子孢子的发育,预防鸡的变位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏艾耳美 球虫等引起的球虫病。该药物存在毒性低、治疗效果好等显著特点,是全球唯一 被日本、欧盟、美国、中国等国家和地区批准使用的化学合成抗球虫药。 本项目团队研究发现一个癸氧喹酯衍生物 DQ1 具有较好的体外抗日本血吸 虫活性,在 10 μM 下,72 小时后,100%的血吸虫死亡,显示出较好的血吸虫病 治疗前景,可以作为新型的抗血吸虫病兽药,获得国家专利授权一项 (ZL201510889423.8),发表研究论文一篇(Chinese Chemical Letters.2017,28, 1547–1552)。
江南大学 2021-04-13
一种欠驱动的仿生四足机器人
一种欠驱动的仿生四足机器人,属于仿生机器人领域,解决现 有仿生四足机器人腿部的质量和转动惯量过大的问题,同时减小与地 面碰撞产生的能量损失,增加腿的柔顺性。本发明由机身以及前左腿、 前右腿、后左腿、后右腿组件构成,前左腿、前右腿、后左腿和后右 腿组件的结构相同,前左腿、前右腿组件左右对称、分别连接于机身 前部的左右两侧,后左腿、后右腿组件左右对称、分别连接于机身后 部的左右两侧。本发明驱动电机都布置在机身上,减小了腿部的质量 和转动惯量,提高机器人运动速度;通过拉线方式实现膝关节和踝关 节联动,减小了主动电机的数量;腿部拉簧顺应机构和踝关节处扭簧, 可以降低与地面碰撞带来的能量损失,提高能量的利用效率。 
华中科技大学 2021-04-11
一种混联双足铁塔攀爬机器人
本发明涉及一种能够满足所有输电线路铁塔攀爬的混联双足铁塔攀爬机器人,包括一对胯部平台,一对并联执行机械臂,一个胯部转动副,一对腕部平台,一对足部转动副,一对电磁足部平台,一对足 部机械爪。所述一对胯部平台由所述的胯部转动副连接并驱动其相互转动,所述腕部平台与所述的电磁 足部平台由所述的足部转动副连接并驱动其相互转动,所述胯部平台和所述的腕部平台由所述的并联执 
武汉大学 2021-04-14
可分解重构的多足步行机器人
本发明公开了一种可分解重构的步行机器人,包括分两排并列分布在机架单元左右两侧的足单元结构,其特征在于:机器人是由组单元结构、机身单元结构和主动关节单元结构构成。各个单元结构可以方便、独立的与其他单元结构分离和组合。本发明通过调整机架连接架的位置和数量改变步行机器人足的数量的布置方式,进而改变步行机器人的结构和功能。本发明在步行机器人的结构和运动功能上都具有更大的扩展空间,并可以方便替换失效单元,重新组合新的运动结构,对各种不同的运动环境具有更强的适应能力。该步行机器人可以满足各种环境和任务的需要,同
华中科技大学 2021-04-14
一种混联双足铁塔攀爬机器人
本发明涉及一种能够满足所有输电线路铁塔攀爬的混联双足铁塔攀爬机器人,包括一对胯部平台,一对并联执行机械臂,一个胯部转动副,一对腕部平台,一对足部转动副,一对电磁足部平台,一对足 部机械爪。所述一对胯部平台由所述的胯部转动副连接并驱动其相互转动,所述腕部平台与所述的电磁 足部平台由所述的足部转动副连接并驱动其相互转动,所述胯部平台和所述的腕部平台由所述的并联执 
武汉大学 2021-04-14
一种欠驱动的仿生四足机器人
一种欠驱动的仿生四足机器人,属于仿生机器人领域,解决现有仿生四足机器人腿部的质量和转动惯量过大的问题,同时减小与地面碰撞产生的能量损失,增加腿的柔顺性。本发明由机身以及前左腿、前右腿、后左腿、后右腿组件构成,前左腿、前右腿、后左腿和后右腿组件的结构相同,前左腿、前右腿组件左右对称、分别连接于机身前部的左右两侧,后左腿、后右腿组件左右对称、分别连接于机身后部的左右两侧。本发明驱动电机都布置在机身上,减小了腿部的质量和转动惯量,提高机器人运动速度;通过拉线方式实现膝关节和踝关节联动,减小了主动电机的数量
华中科技大学 2021-04-14
足弓模型、正常足弓形足扁平足XM-321
XM-321正常足弓形足扁平足   功能特点: ■ XM-321足弓模型(正常足、弓形足、扁平足模型)显示了正常足、扁平足、弓形足的解剖结构及其胫骨末端的特征,包括二纵弓和一横弓、内侧纵弓较高,外侧弓较低,横弓由跗骨及跖骨组成。 ■ 正常足:除了表层结构,还展示了足内侧的骨头、肌肉和韧带。 ■ 扁平足:除了表层结构,还展示了足内侧的骨头、肌肉和韧带。 ■ 弓形足:除了表层结构,还展示了足内侧的骨头、肌肉和韧带。 ■ 尺寸:自然大 ■ 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
探索阿尔兹海默病治疗新方法
阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,目前尚无有效的治疗方法。据报道,金属离子触发的淀粉样β肽(Aβ)聚集和乙酰胆碱失衡是AD发病的可能因素。因此,需要一种既能抑制和减少Aβ聚集,又能同时调节乙酰胆碱失衡的联合治疗来实现阿尔茨海默病的治疗。 近日,生命科学学院常津教授团队在Advanced Science (IF:15.8)上发表了题为“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究论文。本工作报道了一种共载Clioquinol(金属离子螯合剂)和Donepezil(乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐),并修饰了TAT(跨膜肽)和GM1(具有靶向Aβ功能的单唾液酸四己糖神经节苷脂)的人血清白蛋白纳米粒(dcHGT NPs)对阿兹海默病治疗机制的研究。研究结果显示(1)TAT和GM1可显著效提高载药人血清白蛋白药物递送纳米系统的入脑效率和脑内滞留能力。(2)dcHGT纳米粒可在体外显著抑制和消除Aβ聚集,减轻小胶质细胞乙酰胆碱相关的炎症反应,并减轻Aβ寡聚体对原代神经细胞的毒性。(3)在阿尔兹海默病小鼠模型中,dcHGT纳米粒可有效减少Aβ沉积,改善神经元形态学改变,挽救记忆障碍并显著提高乙酰胆碱调节能力,从而减缓疾病的发病进程。该研究有望提供一种多功能、高效协同、生物安全性好的阿兹海默病治疗新候选方案。
天津大学 2021-02-01
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