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关于日本血吸虫虫卵来源外泌体抑制肝纤维化的研究结果
 血吸虫侵入人体后,在肝门静脉及肠系膜内寄生,最后发育为成虫,雌雄成虫交配后,雌虫产卵后,虫卵随门静脉系统流至肝门静脉并沉积在肝组织内,从而引发宿主免疫反应,引起肉芽肿性炎症以及纤维化反应。同时,宿主的纤维化反应会导致虫卵钙化并加速其死亡。因此,虫卵肉芽肿和纤维化是血吸虫病的病理学基础。已有研究提示,血吸虫虫卵可以分泌某些物质来限制宿主的肝组织纤维化进程,进而延缓其死亡,有助于血吸虫完成其生活史,但具体的分子机制是什么并不清楚。通过本研究发现,日本血吸虫虫卵来源的外泌体可以通过抑制肝星状细胞活化,减轻日本血吸虫感染的病理进展和肝纤维化的进展,并证实这个过程与虫卵来源的外泌体高表达Sja-miR-71a相关。Sja-miR-71a通过直接靶向Sema4D抑制TGF-β1/ SMAD和IL-13/STAT6途径以及调节Th1 / Th2 / Th17和Treg平衡来抑制肝纤维化。本项研究加深了对血吸虫-宿主相互作用分子机制的理解,并提示Sema4D可能是抗血吸虫病肝纤维化治疗的潜在靶标,从而为肝纤维治疗提供新的思路。
中山大学 2021-04-13
红芪乙醇提取物在制备预防和治疗肝纤维化药物和保健 品中的应用及其中有效成分鉴定方法
红芪(Radix Hedysari)也称为 ―独根‖ ,是豆科植物多序岩黄芪(Hedysarum polybotrys Hand.-Mazz.)的干燥根。红芪性微温、味甘,归肺、脾经。具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血等功效。其化学成分主要有多糖、黄酮、皂苷、微量元素及氨基酸。 肝纤维化为一病理组织学概念,是多种慢性肝病共有的病理改变,肝纤维化是由于多种损肝因素引起肝脏星状细胞 (HSC)的激活,细胞外基质(ECM)过多生长而致细胞转化生长因子 1(TGF
兰州大学 2021-04-14
穿心莲内酯衍生物及其3,19酯化物在制备抗肝纤维化药物中的应用
本发明属于医药技术领域,公开了穿心莲内酯衍生物在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用,涉及15苄亚基14脱氧11,12脱氢穿心莲内酯衍生物及其3,19酯化物.经实验证明,该类化合物显著抑制人肝星状细胞LX2迁移,活化.显著降低肝纤维化大鼠肝组织纤维化水平,降低细胞外基质蛋白(ECM)相关组分含量;显著降低肝纤维化大鼠免疫炎症相关因子的水平,并有效抑制免疫炎症反应;抑制肝组织中肝星状细胞活化,促进胶原降解.将该类化合物作为活性成份用于制备抗肝纤维化药物,高效低毒,为肝纤维化的治疗和预防提供了新的药物途径,从而扩大了临床用药的可选择范围,具有良好的应用开发前景.
郑州大学 2021-04-13
纤维素纳米纤维的超支化改性方法
本发明涉及一种生物质的吸附剂制备方法,具体为纤维素纳米纤维的超支化改性方法,采用超声破碎与高速剪切均质相结合的方法制备纤维素纳米纤维,再通过超支化化学改性,将树枝状PAMAM接枝到CNFs表面,再采用冷冻干燥的方法将CNFs-PAMAM制成气凝胶,,并且该吸附剂还有可生物降解,同时制备过程具有环保、高效、简单等优点。 该气凝胶作为吸附剂具有非常小的密度和很高的孔隙率,以及大孔小孔并存的结构特征,十分有利于其对水中重金属离子的吸附。
四川大学 2016-10-11
工程化红细胞治疗技术
利用工程化红细胞治疗痛风 痛风是成年人中最常见的炎性关节炎,其患病率逐年升高,与生活方式、药物使用、肥胖、性别等有关,目前已成为仅次于糖尿病的第二大代谢疾病,对社会造成巨大的经济负担。痛风在全球范围内的患病率为1%~4%,其中中国大陆的平均患病率约为1.1%,台湾地区更为普遍,发病率高于8%。 痛风是由于体内尿酸单钠晶体(monosodium urate, MSU)的长期积累沉积于组织中形成MSU晶体并引起严重的炎症反应。高尿酸是痛风发展的最强单一危险因素,在痛风患者中,血清尿酸(uric acid, UA)水平普遍超过 0.41 mmol /L。除此之外,痛风发展还与免疫系统有关,包括许多可溶性因子如促炎性细胞因子,脂质介质和补体都与痛风发展有关。 目前,临床上的治疗痛风的药物仍比较匮乏,尤其是后期慢性痛风。不管是传统疗法如一些抗炎药,还是外源性尿酸氧化酶(urate oxidase, UOX),都有各自的问题,无法满足痛风患者的需求,导致病情恶化,严重影响患者的生活质量。因此,亟需开发针对痛风的更为高效安全的治疗方法。 红细胞膜表面无任何尿酸通道蛋白,故要真正实现工程化红细胞代谢尿酸的效果,需选择合适的尿酸通道蛋白。人体中2/3的尿酸盐由肾脏排泄,由于尿酸的排泄量比肾小球的过滤量少,因此尿酸向血液中的重吸收占主导。尿酸通道蛋白(urate transporter, URAT1)是一种尿酸盐阴离子交换剂,可以从尿腔中重吸收尿酸盐。我们将利用我们的体外红系分化平台,通过基因改造上游红系祖细胞使其同时表达人URAT1和黄曲霉(Aspergillus flavus)UOX,随后诱导体外红系分化,最终得到携带有URAT1和UOX的成熟红细胞。这种红细胞可将尿酸盐经由URAT1吸收进入到细胞内并由细胞内UOX代谢,长期在循环系统中清除过饱和的尿酸盐,从而实现治疗效果。 我们将测试利用痛风患者外周血单个核细胞进行体外分化的能力,制备工程化红细胞,同时测试工程化红细胞体外代谢尿酸盐的能力。同时建立瞬时诱导的高尿酸动物模型,用于评估工程化红细胞的体内疗效。 利用工程化红细胞治疗宫颈癌 宫颈癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,在全球妇女恶性肿瘤的发病率与致死率均列第4位。据世界卫生组织(WHO)发布的全球癌症流行病学统计报告显示,2020年全球大约有60万宫颈癌新发病例,34万宫颈癌死亡病例。2020年中国新发病例11万,约占世界宫颈癌新发病例的18.3%。 E6/E7蛋白是宫颈癌最主要的致癌蛋白,在宫颈癌及癌前病变的组织中持续表达,不会因抗原丢失而产生免疫逃逸,在正常组织中不表达,因此以E6/E7蛋白为靶点靶向宫颈癌细胞,可特异性杀灭肿瘤细胞。治疗性HPV16疫苗相对于传统治疗的优势及其已经表现出的良好的疗效,但是多肽、RNA、DNA治疗性疫苗在体内易被降解,半衰期短,诱导免疫应答的效率有待提高,如何增强新生抗原治疗性疫苗的免疫应答效率是亟待解决的重要课题。基于红细胞(RBCs)的新型药物载体系统具有其他传统药物载体不可比拟的优势,近年来倍受关注。 利用我们的天然红细胞工程化改造平台,可稳定实现来源于外周血的红细胞改造(改造效率>90%),使其表面带上肿瘤特异性抗原-MHC1蛋白;病人外周血样的改造效率与健康人相当(图2)。进一步我们将测试其在体外免疫激活病人HPV16+宫颈癌患者外周血T细胞的效应,以及经过刺激后T细胞的特异性肿瘤杀伤能力。同时建立HPV16荷瘤小鼠模型,评估工程化红细胞在成瘤小鼠中的体内疗效。
西湖大学 2021-05-10
功能化系列共聚酯和纤维
采用高速纺丝和拉伸技术开发了高收缩涤纶,研制成具有微孔结构、保水率15%-20%的高吸水涤纶,开发了舒适性阳离子染料可染长丝以及共聚酯和纤维。相关成果获2003年度国家科技进步二等奖、1992年度国家科技进步三等奖、1988年度上海市科技进步一等奖、2002年度上海市科技进步一等奖和1991度纺织部科技进步二等奖等。
东华大学 2021-02-01
个体化肿瘤治疗性疫苗产业化项目
北京工业大学 2021-04-14
干眼个性化智能治疗仪
项目前期已发明一种完全原创的手持式睑板腺热压按摩装置,通过设备的简易操作与术中的睑板腺功能实时监测,充分论证了该全新治疗方式的可行性、安全性及有效性,以期形成对干眼有效且规范的治疗。本项目在手持式睑板腺热压按摩装置基础上,进一步研发具有自主知识产权的智能热传导、超声波疏导、多轴运动加压、病症自动识别分级等多功能的微型化干眼个性化智能治疗仪,在安全性和有效性方面满足医疗器械上市要求,通过医疗器械上市注册检验,并建立规模化量产生产线。基于该系统,通过临床前研究以及临床研究,建立一套治疗干眼的,包括适应症筛选、标准化操作和并发症防控的全新门诊即时治疗体系。 1)智能热传导模块具有温度监测反馈、反应灵敏等特点,温度测量误差需控制在微小范围之内,涉及到微型温度传感器的封装工艺及一体成型加工等高精尖技术。 2)智能热传导模块的热源采用高灵敏热传导材料,需满足导热迅速、散热性佳等特点,涉及到高灵敏热传导材料的设计加工、与加热源的封装工艺、散热结构的精密雕刻成型等技术。 3)超声波疏导模块的微型超声波发生器,需符合一定频率范围及定向疏导的需求,在结构上需满足多次使用的高稳定性,涉及到超声波发生器的整体封装工艺等技术。 4)干眼个性化智能治疗仪具有眼睑治疗实时观察功能,通过图像识别,控制微距镜头,拍摄治疗区域,并将画面实时传递到投影屏上,在通讯协议上需满足低延迟等特点。 【竞争优势】 1、治疗便捷、可手持。 干眼个性化智能治疗仪以其小巧轻便的设计,便于医生对于患者进行个性化的治疗。在将来患者可能可以在家中或办公室方便地使用该治疗仪,不再需要频繁到医院进行治疗。相比之下,Lipiflow治疗需要在医疗机构进行,可能需要患者在医院排队等待,治疗过程相对繁琐。 2、可实时观察治疗情况,个性化控制温度及压力。 干眼个性化智能治疗仪配备了实时观察功能,医生可以通过监控患者的治疗情况,实时调整治疗参数,确保每位患者得到最合适的治疗效果。并且该治疗仪可以个性化控制温度,根据患者的干眼程度和治疗需求,调整治疗温度和压力,提高治疗的精准性和针对性。相较之下,Lipiflow治疗并没有提供实时观察和个性化控制温度的功能。 3、治疗成本低。 干眼个性化智能治疗仪通常具有较低的治疗成本。患者可以根据自身需求购买该治疗仪,避免长期多次到医院进行治疗的费用。而Lipiflow治疗相对较为昂贵(需要7000-8000元/次),需要到医疗机构进行治疗,治疗费用较高,对大部分患者难以接受。 【性能指标】 【发展规划】 本项目按照全链条部署、一体化实施的原则,以同时热敷及疏通为发力点,研发集成式的干眼个性化智能治疗仪。目前已经完成制备产品原理样机,动物实验已经证明其安全性,下一步将在样机产品设计、工艺方案、可靠性及系统协调性等方面进行迭代改进,得到定型样机并组建生产线。获得权威医疗器械检验机构出具的医疗器械产品注册检验报告后,使用定型样机开展动物实验与临床实验,验证产品有效性与安全性。 基于该干眼个性化智能治疗仪,将进一步建立一套治疗干眼的适应症筛选、标准化治疗操作、并发症防控的全新治疗体系。将该治疗方法进行推广,开展多中心临床试验,证实该全新手术方法在治疗睑板腺功能障碍型干眼中安全性及有效性均优于传统的干眼热敷治疗,最终在临床广泛推广。 目前项目还未行股权融资,拟在项目的实施阶段,比如临床实验阶段进行融资,推进项目的发展。 【资质荣誉】 荣获2023年湖北省卫生健康行业青年创新大赛金奖。
华中科技大学 2023-07-19
揭示了LRP5的新功能,LRP5作为TGF-b/Smad2/3信号通路的共受体来调节肾纤维化,为肾脏
 研究发现,低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)与肾脏纤维化密切相关,在糖尿病肾病和梗阻性肾病模型中,随着疾病的进展LRP5的表达量明显升高,并且主要分布在肾小管。采用LRP5基因敲除鼠进一步发现,下调LRP5确实能减轻肾脏纤维化;通过荧光染色,Co-IP与细胞组分分离等技术,进一步证明了LRP5直接与TGF-β受体结合,改变TGF-β受体在细胞膜上的呈现和内吞,从而影响了TGF-β/Smad2/3信号通路的激活,参与肾脏纤维化的进展。此研究首次在肾纤维化领域内揭示了LRP5的新功能,LRP5作为TGF-b/Smad2/3信号通路的共受体来调节肾纤维化,为肾脏疾病的治疗提供新靶点。
中山大学 2021-04-13
粉煤灰纤化及纤维应用技术
粉煤灰是我国最大宗的固体废弃物,年产生量近4亿吨,带来严重的污染以及土地资源和水资源的浪费,其综合利用和资源化具有重大的社会和经济效益。 区别于传统的粉煤灰制砖、水泥、混凝土等低值直接利用技术,本项目自主开发了粉煤灰纤化及纤维应用技术。该技术是将粉煤灰制成直径5~10μm的超细纤维,并将纤维作为重要的原料用于保温、隔热、隔音材料的生产。另外,该纤维还有用于造纸、过滤材料、增强材料等多种用途,属于高附加值的粉煤灰产品。该技术真正实现了粉煤灰的高值资源化利用。 应用该技术的年产?万吨粉煤灰纤维的示范生产装置将于2011年6月份正式试车投产。
华东理工大学 2021-04-13
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