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纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯
《美国国家科学院院刊》( PNAS)在线发表了清华大学医学院生物医学工程系和清华-北大生命联合中心杜亚楠教授研究组题为“纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究长文。该研究应用单细胞力学刺激和体外仿生模型结合数学模型计算,系统探究了基质材料介导的力学信号在细胞间通讯的时空作用模式、分子基础,及其在纤维化发展蔓延过程中的作用,为细胞间力学信号介导的成纤维细胞(FB)-肌成纤维细胞(MF)互作提供了直接证据,并将这种纤维化发展进程中基质纤维介导的新型细胞间通讯模式命名为 “旁张力信号”(Paratensile signaling)。组织器官在受到损伤之后,会发生损伤修复,诱发组织纤维化。如果没有有效的控制措施,慢性纤维化疾病会最终导致组织硬化,诱发器官衰竭。有研究表明,在现代社会死亡病例中有将近50%与组织器官的慢性纤维化相关,包括此次新冠肺炎,会伴有肺部纤维化,重症患者纤维化进一步蔓延可导致呼吸衰竭,肺部纤维化也是愈后后遗症的重要风险因素之一。成纤维细胞的持续激活是各类组织纤维化中的主要诱因,在组织器官受到损伤或病毒感染之后,组织内的成纤维细胞FB会受到“旁分泌因子”(paracrine factors),例如TGF-b,PDGF等诱导,激活分化成为肌成纤维细胞MF,并分泌大量的细胞因子及细胞外基质,造成更广泛的成纤维细胞激活和组织硬化,进而引起组织器官内纤维化区域蔓延。除了感知化学信号,部分研究显示体外细胞会导致细胞外基质生物化学及生物物理性质的改变,也有研究表明细胞能够感受细胞外基质的物理特性,比如硬度、粘弹性等并作出响应。2017年,杜亚楠课题组发表于《自然·材料》的研究发现,在肝脏纤维化早期,肝窦内皮细胞可通过胶原纤维束传递力学信号激活星型细胞,导致肝脏纤维化蔓延。但是到目前为止,纤维化进展过程中细胞外基质材料介导的细胞间力学通讯的模式是否保守,以及其在组织器官内的蔓延模式、相关分子机制尚不明确。图1 组织纤维化扩展中旁张力信号介导的细胞间机械通讯示意图旁张力信号包含三个过程,一、力学信号的产生;二、力学信号在细胞外基质传递;三、周围细胞接受力学信号刺激作出响应。此过程介导了纤维化区域在组织内的扩张蔓延。研究团队首先在单细胞和多细胞水平上,通过统计FB和MF细胞收缩力和互作结果,显示细胞间存在基于胶原纤维化介质的细胞间通讯。为了进一步证明细胞间的机械通讯行为,团队建立了基于原子力显微镜可通过胶原纤维对单细胞施加可控、细胞级别力刺激的研究平台,利用该平台尽可能去除旁分泌等化学信号对细胞造成的影响。团队研究了来源于不同组织(肝脏、心脏和皮肤)的成纤维细胞对于旁张力信号的响应模式,即旁张力信号作用机制的三个过程:力的产生-力学信号在细胞外基质传递-临近细胞感受力学信号作出响应;研究发现距离施力细胞70微米 之外的细胞能在1秒之内对旁张力信号作出响应,并且初步证明细胞表面胶原蛋白受体Integrin/DDR2和机械力敏感钙离子通道Pizeo1介导了细胞间力学信号向细胞内生物化学信号的转变。 基于实验现象,团队进一步建立了基于单纯旁张力的数学模拟计算方法(Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL),利用该数学模型可重现体外实验结果,包括细胞力产生、胶原纤维束的聚集及旁张力信号介导的成纤维细胞的激活,同时可预测在单细胞、多细胞水平下细胞间作用距离对于细胞激活的程度。在细胞水平研究的基础上,进一步结合微加工技术、组织工程手段和报告基因系统,分别构建了可模拟纤维化蔓延界面的体外纤维化灶扩展( fibrotic foci expansion)模型和可模拟心脏纤维化扩展的体外仿生模型,并结合数学仿真,发现在纤维化组织和正常组织交界面(border zone)存在广泛的MF-BF细胞间旁张力通讯,导致界面不断扩展、纤维化区域蔓延。使用激光切割技术切断介质胶原纤维束,能够显著的阻断纤维化区域的蔓延。同样,阻断细胞间旁张力通讯能够抑制体外仿生模型中心脏纤维化的蔓延,证明了旁张力信号在组织纤维化扩展蔓延中不可或缺的作用(图2)。图2 纤维化蔓延界面和心脏纤维化仿生体外组织模型和数学模型在纤维化蔓延界面体外(A)和数学模拟(B)仿生模型中,在未干预的情况下,纤维化区域呈现显著蔓延并伴随着成纤维细胞的激活。通过显微切割技术切断纤维化界面的胶原纤维阻断旁张力信号,纤维化蔓延趋势得到显著抑制。同样在模拟心脏心室壁的组织纤维化模型和数学模拟模型中(C),在未干预情况下均出现显著纤维化蔓延,但是经过小分子BAPN处理抑制胶原纤维重塑,纤维化区域的蔓延得到抑制。该研究为细胞外基质材料介导的细胞间机械通讯提供了直接证据,“旁张力”细胞间通讯模式是对现有基于生化因子的“旁分泌”信号机制的重要补充(见视频),为纤维化病理研究提供了新视角,为临床干预纤维化疾病提供了新思路。清华大学医学院生物医学工程系教授、北大-清华生命联合中心研究员杜亚楠为本论文通讯作者,杜亚楠研究组已毕业博士刘龙伟、硕士于鸿升为本文的共同第一作者。杜亚楠课题组已毕业博士赵辉、鄢晓君,在读博士生龙艺、吴钊钊、尤志峰、周律等对此项工作有重要贡献。该研究得到了北京市自然科学基金、北京市自然科学技术委员会和国家自然科学基金的资助。文章链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0
清华大学 2021-04-11
有关绿色可回收塑料的研究
合成高分子如各类塑料制品在过去半个世纪为社会发展与生活便捷做出了巨大贡献。然而近年来,随着石油资源的日益枯竭以及传统高分子不可降解所带来的全球性环境污染问题,发展基于可再生资源、可降解、可回收的高分子成为全社会迫在眉睫的需求。高分子科学家们在过去 20 年中发展了一大批可解聚高分子,特别是近 5 年来可回收塑料领域出现了飞跃性的进展。然而现有的可降解高分子种类较少、且往往存在聚合 / 降解条件剧烈、副反应多、产率低等问题,难以高效回收单体或其他高附件值产品。
北京大学 2021-04-11
氟塑料烟气低温余热回收利用
西安交通大学 2021-04-11
废塑料可控降解和碳化技术
一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 据统计,1950年到2019年,全世界塑料产量超过了90亿吨。塑料制品的寿命一般是1年到5年,使用完后,塑料制品就变成了废塑料。废塑料的处理不当就产生了所谓的白色污染(White Pollution)。常见的废塑料包括聚苯乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯等高分子化合物制成的包装袋、农用地膜、一次性餐具、塑料瓶等塑料制品使用后被弃置成为固体废物。绝大部分废塑料在自然环境下完全降解至少需要一百年,因此废塑料不仅导致了严重环境污染,还对水体生物造成严重影响,最终危害到人类健康。中国在2019年的废塑料就高达6300万吨,价值超过1000亿元。传统的废塑料处理包括物理回收和化学回收。物理回收的优点是简单高效,缺点是回收的次数有限。化学回收是将废塑料通过溶解分解、热裂解、催化裂解的形式转化为有用的化工原料,比如单体、汽油、气体等。化学回收的优点是能将废塑料转化为化工原料,缺点是产物往往是混合物,难以分离纯化,附加值不是很高。将废塑料可控降解为高附加值的产品,实现废塑料的升级化学回收,是行业近年来需要重点解决的问题。
华中科技大学 2022-07-27
韶关鑫山塑料有限公司
韶关鑫山塑料有限公司成立于2013年11月,位于韶关市始兴县沙水产业转移工业园。公司集科研和生产于一体,自成立以来,致力于研发和生产高性能再生改性工程塑料,属于废塑料资源回收利用行业。产品广泛应用于汽车、电子元件、工业电器、家用电器、办公电器、机电设备、灯饰照明、电动工具等行业.公司严格执行ISO9001:2015质量管理体系;ISO14001:2015环境管理体系,产品符合ROHS、REACH等环保要求。
韶关鑫山塑料有限公司 2021-11-02
六门浴室更衣柜塑料
产品详细介绍SMC KOREA(韩国硕明)的寄存产品及系列产品已经遍布世界五大洲,在极其广阔的寄存领域里发挥着重要的作用。SMC KOREA(韩国硕明)的产品凭借着优秀的质量及完备的售后服务,行销世界各地。 感谢我们高素质的员工及持续的技术创新,SMC KOREA(韩国硕明)凭借自己的产品及服务已经在国际市场上占领一席之地。我们知道:我们必须成功。我们坚定的接受挑战,并将以不懈的专业创新精神与勇气,时刻准备着踏上新的征程。 韩国SMC KOREA集团在中国设有七家全资子公司。秉承韩国总公司几十年的丰富经验和优秀理念,SMC KOREA一直为众多中国客户提供优质的产品及高效的服务,为其在自助寄存与寄存运营领域提供完备的解决方案。 韩国硕明集团销售的主要产品为塑钢更衣柜(Plastic locker)、全塑更衣柜、ABS更衣柜、塑料更衣凳、收费式投币寄存柜、免费式投币寄存柜、自设密码式寄存柜、条码式寄存柜、指纹式寄存柜。 尤其是塑钢更衣柜(ABS locker),在中国市场更是一枝独秀。ABS更衣柜以其独特的材质,防潮、不生锈、耐冲击、耐热、耐酸碱等优点被广泛的应用于各种特殊场所,如游泳馆、体育馆、各大高校浴室、海滨浴场、健身会所、洗浴中心、车站、地铁站、大型工矿企业、百货、超市、图书馆、运动场、滑雪场、高尔夫球场等众多场所。 硕明中国公司拥有具有世界先进水平的生产线,可生产高质量的各种塑料更衣柜、寄存柜,更可根据用户的特殊要求订制。硕明中国于1999年8月取得了产品实用新型专利证书,并于2004年8月通过了ISO9001认证。即硕明中国公司的生产水准具有国际水平的技术生产能力,专业人员及检测设备,可保证硕明中国工厂生产交给客户的寄存柜的品质优良,供货及时无误。 硕明中国在上海和北京两大都市有市场销售部门、在上海和日照两个城市设有生产技术服务部门和质量检测部门,同时还在沈阳、郑州、太原、新疆、广州、济南等地设有办事处。
佟先生 2021-08-23
全塑塑料塑钢更衣柜
产品详细介绍ABS更衣柜以其独特的材质,防潮、不生锈、耐冲击、耐热、耐酸碱等优点被广泛的应用于各种特殊场所,如游泳馆、体育馆、各大高校浴室、海滨浴场、健身会所、洗浴中心、车站、地铁站、大型工矿企业、百货、超市、图书馆、运动场、滑雪场、高尔夫球场等众多场所。
佟先生 2021-08-23
多孔矿物纤维/ 植物纤维复合涂布空气净化材料
目前用于空气过滤的净化材料,主要以丙纶、涤纶纤维无纺布为主,其微观结构是以直径为50~100nm 、长 10~20µm 的纤维组成多孔的纤维薄膜。对空气中悬浮颗粒(包含 PM2.5)的过滤净化主要是通过多层纤维进行阻隔,存在着过滤性能与透气性相矛盾的问题,且无法有效解决。本项目采 用涂装技术将多孔矿物材料、矿物纤维材料与 ePTFE 纤维进行了复合,在多孔纤维的结点上担载了一定量多孔矿物或矿物纤维作为吸附活性中心,制备出具有吸附功能的纤维过滤材料,可实现对微细、 超微细颗粒过滤的同时产生吸附作用,这样即使存在较大的孔隙也能产生良好的净化作用,可有效解 决过滤性能与透气性相矛盾的问题。经过检测,本项目所制备的样品对空气中微细、超微细颗粒(以PM2.5 为例)具有很强的去除功能,且透气性良好。
北京工业大学 2021-04-13
基于静电纺丝纳米纤维的速溶速效给药纳米纤维膜
高压静电纺丝技术是一种自上而下 (top-down) 的纳米制造技术, 通过外加电场力克服喷头毛细管尖端液滴的液体表面张力和黏弹力而形成射流, 在静电斥力、库仑力和表面张力共同作用下,被雾化后的液体射流被高频弯曲、拉延、分裂,在几十毫秒内被牵伸千万倍,经溶剂挥发或熔体冷却在接收端得到纳米级纤维。该技术工艺过程简单、操控方便、选择材料范围广泛、可控性强、并且可以通过喷头设计制备具有微观结构特征的纳米纤维。 应用高压静电纺丝技术制备的纳米纤维膜,其表面积大、孔隙率高、并且具有三维立体连续网状结构等特征。结合聚合物基材的使用,电纺纳米纤维膜不仅仅可以有针对性地解决难溶药物溶解度问题,而且可以用于开发多种药物的速溶速效给药系统。可以根据用户需要进行各种药物速效给药系统的研制与开发
上海理工大学 2021-04-13
一种周边设抗剪筋槽钢框架的钢筋混凝土板
(专利号:ZL 201410053248.4) 简介:本发明公开了一种周边设抗剪筋槽钢框架的钢筋混凝土板,属于建筑材料领域。该混凝土板包括混凝土、双层钢筋网、槽钢和抗剪筋,槽钢焊接成框架,抗剪筋点焊于槽钢,且与板平面成45度角,位于上层钢筋网钢筋端部对应的槽钢口内侧边缘位置,钢筋网由纵横向钢筋间隔均匀交错构成,且纵向和横向钢筋之间均为等间距设置,钢筋网作为板的骨架在板厚度方向分层布置,钢筋网四周焊接于槽钢框架,中间由混凝土包裹。本发明筋混
安徽工业大学 2021-01-12
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