项目概况： 医药中间体是药品生产的重要原料，医药化合物也是构成新药的重要元素。与新型药 物有关的化合物和中间体的研发是新药开发的必不可少的环节，长期以来一直是各大制药厂 十分关注的课题。 制药厂或专业研究机构从事医药中间体和化合物的研发工作同样要经历启动、计划、 实施、收尾四个阶段，完全适合采用项目管理的方法进行管理。本课题研究医药中间体研发 课题项目管理的基本模式与方法，力图为委托企业研究总结一套行之有效的管理方法。此外， 还负责指导委托企业研发人员正确应用这套项目管理方法，为其培养合格的项目经理。

已有样品/n构建具有自主核心知识产权的新型抗体筛选平台，包括人源抗体展示技术平台，C型单域抗体筛选平台，Fc优化技术平台，开展烈性病毒治疗性抗体、新型小型化抗体药物、对现有抗体类药物的改造等，包括如埃博拉病毒中和抗体、靶向间皮素的抗肿瘤C型单域抗体、改造风湿性关节炎药物等。

本实用新型公开了一种易挥发药物瓶瓶盖，涉及医疗用品领域，提供一种能够自动关闭的瓶盖。易挥发药物瓶瓶盖包括瓶盖主体、滑块、弹簧、密封垫和推杆；瓶盖主体上设置有药瓶连接结构，瓶盖主体内设置有棉签孔、滑块槽、弹簧孔和推杆槽；滑块槽一端设置有滑块槽斜面；弹簧孔与滑块槽同轴设置并与滑块槽连通；推杆槽由瓶盖主体表面延伸至滑块槽；棉签孔贯穿瓶盖主体并与滑块槽的带有滑块槽斜面一端相交；弹簧位于弹簧孔内；滑块位于滑块槽内，滑块一端设置有滑块斜面，滑块另一端插入弹簧孔并压紧弹簧；密封垫一面与滑块斜面连接，另一面与滑块槽斜面贴合；推杆穿过推杆槽并与滑块连接。本实用新型适用于安装在易挥发药物瓶上，例如安尔碘瓶。

本项目经过多轮反复筛选历时三年最终设计了100多种结构化合物，并确定了具有促成体神经发生高活性的新专利骨架。该类化合物在1mg/kg仍然有非常高的显著活性，可以通过药物刺激大脑海马区的神经细胞再生，替换死亡的神经元细胞功能，从而增强与海马区相关的学习和记忆能力。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 随着社会的发展，人口老龄化速度正在加快，早老性痴呆症的发病率在65岁左右的老年人中约占10％，或有6000多万人患有不同种类的痴呆症。目前治疗阿尔兹海默症的药物均无法延缓痴呆症的进展。任何一个能成功治疗阿兹海默疾病的药物至少获取200亿的利润。本项目经过多轮反复筛选历时三年最终设计了100多种结构化合物，并确定了具有促成体神经发生高活性的新专利骨架。该类化合物在1mg/kg仍然有非常高的显著活性，可以通过药物刺激大脑海马区的神经细胞再生，替换死亡的神经元细胞功能，从而增强与海马区相关的学习和记忆能力。 本项目的药物属于小分子，结构稳定，非常易于工业合成。本项目的候选药物是促进患者自身提高大脑区海马神经发生弥补受损神经元的缺失功能，因此在疗效上与单纯抑制或是提高神经递质类水平药物相比存在巨大竞争优势。预估计，随着时间的推移，该候选化合物上市后，可以取代这些药物的总市场的50%-70%。目前已经获得中国和美国发明专利授权。

“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品 “生物安全，人人有责” 推出背景： 在国际竞争白热化，战争形态多样化的今天，生物安全已成为国家安全的重要组成部分，为积极应对这一挑战，2019年10月，生物安全法草案于首次提请十三届全国人大常委会第十四次会议审议。本次新冠肺炎疫情的爆发，让各界更加意识到，生物安全对于确保国家安全、保障社会稳定、人民群众生命安全和身体健康的重要性。 国家安全就是国家竞争，归根结底又是科技实力的竞争！因此，作为中国的高新技术企业，中关村NMT联盟的会员单位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技术积累，以NMT：非损伤微测技术为底层核心技术，迅速推出了与国家生物安全相关多种检验，监测仪器设备，以及适用于多个学科及领域的研发平台： 《NMT生物安全创新平台》特制系列产品！   应对挑战： 1） 安全性：NMT是用于研究活体材料的生理环境，其所检测的Na+、H+、K+、Cl-等与细胞能量代谢、细胞凋亡、细胞形态维持等生理过程直接相关。 2） 有效性：NMT可实现活体组织层面研究，结果更贴近体内的真实药效结果。 分类及用途： 1）《NMT药物分析仪》（型号：NMT-DAR-100） 基于底层核心NMT技术，以及成熟的技术解决方案，让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   2）《NMT药物分析仪》（型号：NMT-DAR-200） 基于底层核心NMT技术，结合自身科研兴趣，以及其它相关技术参数，在我方技术人员协助下形成技术解决方案，让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   《NMT药物分析仪》（型号：NMT-DAR-100） 应对挑战： 1） 安全性：NMT是用于研究活体材料的生理环境，其所检测的Na+、H+、K+、Cl-等与细胞能量代谢、细胞凋亡、细胞形态维持等生理过程直接相关。 2） 有效性：NMT可实现活体组织层面研究，结果更贴近体内的真实药效结果。 用途： 基于底层核心NMT技术，以及成熟的技术解决方案，让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   参数： 1.基本功能： 1.1针对药物分析设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标：H+、K+、Na+、NH4+、Ca2+、Mg2+、Cl-、O2、H2O2 2.性能： 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件： 3.1imFluxes智能软件，可直接检测、输出离子分子的浓度与流速 《NMT药物分析仪》（型号：NMT-DAR-200） 应对挑战： 1） 安全性：NMT是用于研究活体材料的生理环境，其所检测的Na+、H+、K+、Cl-等与细胞能量代谢、细胞凋亡、细胞形态维持等生理过程直接相关。 2） 有效性：NMT可实现活体组织层面研究，结果更贴近体内的真实药效结果。 用途： 基于底层核心NMT技术，结合自身科研兴趣，以及其它相关技术参数，在我方技术人员协助下形成技术解决方案，让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   参数： 1.基本功能： 1.1针对药物分析和相关研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标：H+、K+、Na+、NH4+、Ca2+、Mg2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可实时监测和记录检测时的环境参数：温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.5配备新指标拓展功能 2.性能： 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件： 3.1imFluxes智能软件，可直接检测、输出离子分子的浓度与流速，以及检测时的环境参数

技术介绍3D打印技术目前在医疗领域应用越来越广泛，但3D打印墨水在制备和应用中仍面临以下的问题：(1)符合浓度、pH、粘弹性等要求的3D打印墨水需要经过一系列步骤才能制备成功，过程复杂，对操作准确度、操作者经验要求较高，现做现配3D打印墨水耗时，不能满足研究及工业量化生产的需要。(2)3D打印墨水制备过程中需要不断搅拌，以保证各种原材料混合均匀，墨水质地均一，但搅拌会产生气泡并持久存在于凝胶状的墨水中，将其通过注射器或导管灌装入打印墨水池后，凝胶内气泡仍旧存在，打印时容易出现打印丝断裂的情况，严重影响打印的顺利进行，并将引发产品结构松散，质量不稳定等问题。(3)现有灌装及消泡方式是将流动态3D打印墨水直接倾倒、将固态3D打印墨水块直接填装入打印墨水池后，通过负压抽吸或者压塞的方式排除墨水内气泡。此类方式不能为前述问题提供解决方案。技术实现思路为了解决上述问题，本专利技术提出一种3D打印墨水袋及其无泡预灌装方法，将3D打印墨水注入所述3D打印用墨水池后，通过多次梯度离心的方法去除墨水中气泡及密度不同的杂质，通过超声分散使墨水更加均一，进一步脱气。这样可保证3D打印墨水的均一性及安全性，避免杂质掺入3D打印墨水后引起的质量问题，确保生产中3D打印的顺利进行。本专利技术的技术方案如下：一种即用式3D打印墨水袋，包含真空袋和3D打印用墨水池，所述真空袋密封3D打印用墨水池，所述3D打印用墨水池下端设有挤出端，上端设有加压端，所述挤出端设置有堵头，所述加压...

本发明提供了一种提高小球藻在养猪废水中生物量的方法，属于微生物应用领域。本发明将保藏编号为CGMCC NO.9225的小球藻与保藏编号为CGMCC NO.7724的类芽孢杆菌共培养于养猪废水中，结果发现类芽孢杆菌能够显著提高小球藻在养猪废水中的生物量，促进作用达1.6倍。本发明方法解决了养猪废水处理问题，降低环境污染，类芽孢杆菌的加入改善了养猪废水中水体微环境，显著提高小球藻生物量，降低了微藻生物柴油的生产成本，取得较好的经济效益，具有良好的市场应用前景。

选择标记转基因作物已成为近年来植物基因工程技术研究的重 点之一，随着转基因作物产品的商品化，转基因植物的生物安全性受 到公众越来越多的关注，尤其是目前抗生素标记基因在植物遗传转化 过程中的广泛应用，使人们对这些标记基因可能带来的潜在危害性心 存疑虑，抗性标记基因的存在严重地阻碍了转基因植物的商品化进程 和转化技术本身的有效性。 本项目培育的无抗生素标记基因（可视化标记基因）在建立高效、 安全、规模化的转基因作物技术体系方面取得突破，以紫色幼芽作为 沙 门 屎 肠 副溶血弧 霍 乱 小 肠 结 肠 亲水气单 粪 肠 金 黄 色 肺炎克雷 钩端螺 嗜 肺 军 志 贺 绿 脓可视筛选标记代替抗生素筛选标记，构建了新型转化载体并应用于作 物，已申请 2 项发明专利。

01.成果简介 CRISPR/Cas9是细菌在长期演化过程中形成的一种适应性免疫防御系统。其工作原理是crRNA通过碱基配对与tracrRNA结合形成tracrRNA/crRNA复合物，此复合物引导核酸酶cas9蛋白在与crRNA配对的序列靶位点剪切双链DNA。经过研究，通过人工设计tracrRNA/crRNA，改造形成具有引导作用的sgRNA，可以引导Cas9蛋白在多种细胞的特定基因组位点上进行切割、修饰，并最终实现基因突变、插入或缺失。因此，CRISPR/Cas9系统已经被广泛应用于基因编辑技术领域。 近年来，CRISPR/Cas9基因编辑系统在真核生物和原核生物中得到了广泛的应用。在大肠杆菌等革兰氏阴性菌中，用一个载体表达cas9基因，同时由于革兰氏阴性菌重组效率低，需要在这个载体上表达λ-RED重组酶；在另一个载体中表达sgRNA和用于同源重组的同源臂序列。两个载体都转入大肠杆菌中时，sgRNA介导Cas9蛋白切割基因组上特定序列，形成双链断裂，刺激同源重组的发生，从而实现基因编辑。 本项成果构建了适用于盐单胞菌的基于CRISPR/Cas9的基因编辑系统。该系统由两个载体组成：第一个载体表达Cas9基因，且不需要表达λ-RED重组酶，实际操作中不再需要诱导λ-RED重组酶的表达，简化了步骤流程；第二个载体表达sgRNA，并含有用于同源重组的同源臂序列。从而实现了基因编辑。本项成果的技术优势包括： （1）基因编辑时间由原有的20余天缩短到7-8天； （2）N个基因编辑时间由原有的N个月缩短到3+5N天； （3）无需表达λ-RED重组酶。                        图1 盐单胞菌TD01进行基因编辑的流程示意图02.应用前景 本项成果可作为CRISPR/Cas9基因编辑系统的载体，广泛应用于基因编辑领域。03.知识产权 本项成果已申请1项发明专利。04.团队介绍 本项目为多团队合作项目，其中一个团队的负责人为清华大学教授，博士生导师，长江学者特聘教授，国家杰出青年基金获得者。主要研究方向为合成生物学、微生物代谢工程、生物材料、工业生物技术。已发表国内外高水平学术论文数十篇，申请专利70余项。05.合作方式 投融资。06.联系方式邮箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn