抗阿尔茨海默症抗体药物与诊断试剂
Abeta寡聚体是引起阿尔茨海默症(Alzheimer’s diseases, AD,又称老年痴呆症)早期认知功能障碍和病理改变的重要因素。本项目为研制识别Abeta寡聚体的构象特异性单克隆抗体,目的是获得具有我国自主知识产权的特异性识别不同来源的(包括体外合成、培养细胞分泌和脑组织来源)Abeta寡聚体,对寡聚体的亲和力为单体的100倍以上。目前,我们已经得到几株分别针对Abeta低分子量、高分子量寡聚体和原纤维的单克隆抗体,进一步的实验正在进行。 本项目的技术创新点为:可识别Abeta寡聚体多个构象性表位。 与同类技术产品或成果比较:目前国内外商品化或处于实验室研发阶段的淀粉样Abeta肽单克隆抗体已经有一些报道,但是大部分针对线性表位,不能够优先识别寡聚体。某些实验室有构象特异性的单克隆抗体,但是还没有明确的早期诊断和治疗效果。比如,国内外开展AD研究常用的单克隆抗体6E10和4D8等,都是针对线性表位,不能够满足特异性识别Abeta寡聚体和构象特异的蛋白形式。 Abeta单克隆抗体NU系列、NAB61、A11以及OC等是国外报道的同类产品,能够分别特异性分辨不同分子量范围的寡聚体、原纤维以及纤维等成分,部分抗体已经应用到细胞实验和动物实验,初步证明有良好的抵抗氧化应激和改善AD转基因动物学习记忆行为障碍的作用。我们获得的单克隆细胞株具有与国外产品相似的生物学活性,可为企业提供大量的不同特异性的单克隆抗体,用于实验室和临床研究。 应用范围: 主要应用于阿尔茨海默症的基础研究、临床诊断与早期防治。目前国际上还没有客观的AD实验室诊断指标和疗效确切的AD单克隆抗体药物。除满足AD发病机制的基础研究外,在本项目的基础上,可以形成AD诊断试剂、普查与筛查试剂盒、抗阿尔茨海默症基因工程药物以及疗效检测手段。我国已进入老龄化社会,据有关部门估算,到2050年,用于AD病人的费用将超过100亿元人民币。本项目的开发与应用,将会为我国有效预防和控制老年痴呆症,提供技术基础,带来很大的市场潜力和经济效益。
北京交通大学
2021-04-13