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7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性药物前体及其制备方法
本发明公开了一种7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性药物前体,是由7-乙基-10-羟基喜树碱上10位的羟基和/或20位的羟基通过可断裂化学键与亲水基团连接而成的。该药物前体在水中自组装形成胶束或囊泡结构,一方面大大增加SN-38在水中的溶解度,提高SN-38内酯环的稳定性;另一方面,具有高的载药量,且能在细胞中快速释放出SN-38,克服了传统药物载药量低的缺点;并且,该前药纳米胶束或纳米囊泡可以有效利用肿瘤的EPR效应靶向癌症组织。
浙江大学 2021-04-11
表面具有纳米纤维多孔结构的羟基磷灰石聚酰胺复合生物材料及其制备方法
本发明提供了一种表面具有纳米纤维多孔结构的羟基磷灰石/聚酰胺复合生物材料,该材料由成型基体及覆盖在成型基体表面并与成型基体结合成一体的纳米纤维层组成,所述纳米纤维层中的纳米纤维之间相互交错形成多孔结构,所述成型基体和纳米纤维层均为羟基磷灰石/聚酰胺复合材料。其制备方法如下:羟基磷灰石/聚酰胺复合材料和氯化钙溶解在无水乙醇中形成纺丝液;将成型基体置于接收屏上,采用静电纺丝法将纺丝液纺丝于成型基体上即得。本发明所述复合生物材料有利于细胞及组织的黏附生长,植入体内后容易血管化,与骨组织的结合性能良好。
四川大学 2016-10-12
药用植物大戟3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的还原酶蛋白编码序列
一种药用植物大戟Ep-Hmgr蛋白编码序列,属于基因工程领域。所分离出的DNA 分子包括:编码具有药用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列,所述的核苷酸序列与SEQ ID NO.3中从核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70%的同源性;或者所述的核苷酸序列能在40-55℃条件下与SEQ ID NO.3中从核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列杂交。本发明是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的还原酶,有助于提高药用植物大戟中次生代谢产物或其前体的含量,对于保护人民的健康生长有所帮助
江苏师范大学 2021-04-11
降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
一种环氧树脂改性的聚氨酯灌浆加固材料及其制备方法
本发明公开了一种环氧树脂改性的聚氨酯灌浆加固材料及其制备方法,其中环氧树脂改性的聚氨酯灌浆加固材料的原料按质量份数构成为:复合聚醚多元醇100份,环氧树脂组份120-200份,胺类催化剂5-10份,有机锡类催化剂0.5-1.5份,表面活性剂1-3份,阻燃剂10-30份,多异氰酸酯55-90份.本发明聚氨酯灌浆加固材料粘度较低,具有良好的流动性和可灌性,固化时间可在1-30min内调控,固化过程中放热量低,固结体形成过程中,芯部最高反应温度在100℃以下,固化完成后的固结体具有较高的压缩强度(15-40MPa),同时具有较强的粘接性和韧性,可适应各类易形变地基的加固.。
合肥工业大学 2021-04-13
树脂法饮用水深度处理及脱附液资源化技术
本团队开发出新型复合功能树脂以及成套化装备,并在大丰自来水厂实现了百吨级/天,千吨级/天的中试试验,取得了良好的运行效果,目前正在进行单体规模3万吨/天,总规模10万吨/天的规模化工程建设。针对树脂脱附液的处置,创新性开发出以电渗析为核心的腐殖酸与盐溶液分离及浓缩技术,实现了脱附液盐的再生回用,以及腐植酸制备成液体肥料。此外,有别于传统的树脂脱附液末端处置技术,本项目创新性地提出以电渗析为核心的脱附液资源化技术,实现了盐和腐植酸的同时回收。
南京大学 2021-04-14
大孔树脂“一步法”纯化中药皂苷类成分
皂苷类成分是中药中的一大类活性组分群,在中药中发挥着重要的药理作用,它的分离纯化也受到业界的广泛关注,传统的分离纯化方法(溶剂萃取法)不仅工艺复杂、投资大、过多使用毒性有机溶剂也给环境和人类的身体健康带来了潜在的威胁。因此寻求一种简单、绿色的(工艺过程中不使用毒性有机溶剂)工艺成为了业界共同的目标。 针对皂苷类成分的结构特点,我们合成了多效用吸附树脂,该树脂在用于各类中药(三七、人参、绞股蓝、柴胡、甘草等)皂苷类活性成分的分离纯化时,均可通过“一步法”简单的生产工艺,得到高纯度的皂苷
南开大学 2021-04-14
一种苯基有机硅改性聚氨酯树脂及其制备方法和应用
本发明公开了一种苯基有机硅改性聚氨酯树脂及其制备方法和应用,属于聚氨酯树脂领域。其结构 式为:其制法为:先将苯基硅二醇溶于有机溶剂后,与氯硅烷(R2SiCH3Cl2)反应制得羟基封端的甲基苯 基聚硅氧烷;在催化剂的作用下,将羟基封端的甲基苯基聚硅氧烷和硅烷化合物混合,制得氨基或亚氨 基封端的甲基苯基聚硅氧烷;然后在氩气氛围中,将二异氰酸酯、氨基或亚氨基封端甲基苯基聚硅氧烷、 聚乙二醇或多元醇和混合溶剂混合,反应,即得苯基有机硅改性聚氨酯树脂。其优点是:降低了吸水性, 提升了其疏水性;改善了有机硅与聚
武汉大学 2021-04-14
系列耐高温双马树脂基复合材料关键技术及开发应用
项目组围绕航空航天领域对高性能树脂及先进结构/功能一体化复合材料的迫切需求,在国家重点项目支持下,从分子结构出发,发明了三种含芳杂环结构的新型双马单体,在国际上创制了服役温度介于280~350℃可调控的系列耐高温双马树脂,比国内外同类产品高40~114℃;发明了优化复合材料界面结构与性能的在线低温等离子体调控技术,其高性能有机纤维复合材
大连理工大学 2021-04-14
溶剂/高固含量环境友好型自抛光防污涂料用基体树脂
海洋生物污染给海洋船舶运输带来诸多危害,现有海洋船舶防污涂料功能单一,而且自抛光涂料严重污染海洋生态环境、危及人类健康。研制环境友好型低表面能自抛光双重防污功能涂料用树脂关系到国家利益也牵涉到民生,具有重要意义。本项目以杂化聚合为方法支撑,制备了环境友好型自抛光防污涂料用树脂。主要解决的关键技术与创新点有: (1)“自抛光”和“防污”的实现 如何将自抛光和防污性能结合,是海洋防污涂料用树脂研究的热点。本项目中的自抛光主要是基于聚酯的可降解性实现的,而防污效果主要是基于
常州大学 2021-04-14
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