核受体PXR调控肝脏增大与肝再生
在Pxr基因敲除小鼠、hPXR转基因小鼠、小鼠部分肝切除等动物模型上确证PXR及其激动剂对肝脏增大及再生的作用;并运用AAV-Tbg-cre,Rosa26EYFP小鼠和Sox9-CreERT, Rosa26EYFP 小鼠及各种细胞免疫染色和标记方法,揭示PXR肝增大与促再生作用所涉及的肝脏细胞类型与变化。同时,应用免疫共沉淀和共定位等方法证明PXR与YAP的蛋白相互作用及调控,并在AAV Yap shRNA小鼠等动物模型上确证PXR促进肝增大是YAP依赖性的,从而明确YAP在PXR所致肝增大中所起的关键作用。该研究证实了激活PXR可以影响YAP及下游靶基因表达,可与YAP共激活入核,导致肝细胞和肝脏增大,促进肝细胞增殖、促进hybrid hepatocyte (HybHP)生成与增殖的作用,首次揭示PXR通过YAP信号通路促进肝增大与再生的新作用与新机制,为PXR调控肝脏大小及肝脏细胞的作用提供新观点与新数据,为PXR作为肝再生潜在靶点提供科学证据。
中山大学
2021-04-13