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SARS-CoV-2感染和损伤胆管组织的研究
2020年3月17,复旦大学赵冰、张荣、林鑫华,中国医学科学院基础医学研究所梁俊波合作在生物预印本平台bioRxiv上发表研究成果“Recapitulation of SARS-CoV-2 Infection and Cholangiocyte Damage with Human Liver Organoids”,建立了人源类器官的SARS-COV-2感染模型,确定SARS-COV-2可以感染胆管细胞,并下调胆管组织中细胞紧密连接及胆汁酸转运相关基因的表达,为新冠病毒细胞嗜性、致病机制研究和后续药物研发提供重要工具,并提示胆管功能紊乱可能是部分新型冠状病毒感染者肝脏损伤的诱因。在本项研究中,研究者应用人源肝脏类器官建立SARS-CoV-2感染模型,并研究其感染和损伤胆管组织的机制。人源类器官是由人体组织体外3D培养产生的,结构功能与体内组织器官高度相似的微型器官,可于体外模拟体内生理病理过程中的组织细胞行为。 研究者从临床肝脏手术中分离获取人胆管细胞,培育出可稳定传代的肝脏胆管类器官,应用单细胞RNA测序(scRNA-seq)对类器官中胆管细胞进行了转录组分析,发现长期培养的肝脏胆管类器官保存了ACE2+的胆管细胞类群,而此细胞类群在小鼠肝脏胆管类器官中并未发现。提示人肝脏胆管类器官可以模拟ACE2介导的SARS-CoV-2感染。接下来,研究者检测了类器官对SARS-CoV-2的易感性。研究者从上海一位COVID-19患者中分离并纯化了SARS-CoV-2病毒,接种感染来不同个体的胆管类器官。感染24小时后对类器官进行免疫荧光染色发现,SARS-CoV-2的核衣壳蛋白(N protein)在部分类器官胆管细胞中呈阳性,而未感染对照组无信号,显示病毒已经成功侵染并复制,受感染的胆管细胞还会经膜融合形成合胞体。对SARS-CoV-2基因组RNA的qRT-PCR分析显示,在感染后24小时类器官内的病毒载量显著增加。这些数据表明,人胆管上皮细胞是SARS-CoV-2的易感宿主,并可支持病毒的活跃复制,人源类器官可作为研究病毒嗜性和致病机制的工具。感染48小时后,类器官内的病毒载量明显下降,提示SARS-CoV-2感染可能导致宿主细胞死亡或抗病毒反应的激活。研究者进而关注和检测了病毒感染对类器官整体行为特性的影响。在体内稳态条件下,胆管的主要功能是将肝实质细胞分泌的胆汁酸转运到胆管腔内排出。胆管细胞之间的紧密连接维持了胆管上皮的屏障功能,对胆汁酸的收集和排泄至关重要。研究者发现SARS-CoV-2感染降低了类器官中Claudin1的表达,提示胆管细胞的屏障功能可能被破坏。更重要的是,两个主要的胆汁酸转运蛋白,顶端钠离子/胆汁酸转运体(ASBT)和囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)的表达在SARS-CoV-2感染后显著下调。这些数据支持SARS-CoV-2感染可以通过下调胆管细胞中紧密连接形成和胆汁酸运输关键基因的表达水平,损伤胆管组织屏障和胆汁酸运输功能。提出COVID-19患者肝内病毒感染诱发胆管功能紊乱和胆汁积淤,进而导致肝脏损伤的可能性。新型冠状病毒(SARS-COV-2)感染和损伤肝脏中胆管上皮细胞
复旦大学 2021-04-10
脊柱损伤搬运考核指导仿真标准化病人模型
XM-JZS脊柱损伤搬运考核指导仿真标准化病人模型   一、功能特点: ■ XM-JZS脊柱损伤搬运考核指导仿真标准化病人模型采用高分子材料制成,仿真度高。 ■ 本产品为全身仿真人体模型,用于颈椎骨折及脊椎损伤搬运技能训练及考核。 ■ 模拟颈椎骨折及脊椎损伤,可采用多人平直搬运,搬运时避免单人抱胸搬运防止脊髓二次损伤。 ■ 模拟人腰部装有传感器,如操作不正确,搬运错误时有电子报警提示。 ■ 可进行脊椎损伤术后轴向翻身叩背排痰训练。 ■ 可进行基础护理操作训练。 ■ 可反复进行练习。   二、标准配置: ■ 脊柱损伤搬运考核指导仿真标准化病人模型:1具 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
ZL-08D气动颅脑脊髓损伤撞击仪
简单介绍: 颅脑及脊髓损伤是神经外科常见的病症,在全身各部位创伤中,创伤性脑损伤死残率居高不下。长期以来,创伤性脑损伤的研究收到学者们的广泛关注. 颅脑脊髓损伤撞击仪利用动物建立相应的脑损伤模型和脊髓损伤一直是认识和研究创伤性颅脑损伤发病机制与临床救治的一个重要组成部分。是用于对实验动物的颅脑施加精准定量打击的装置,可以重复实现不同程度的脑损伤和脊髓损伤。 通过**带有不锈钢的打击器快速打击暴露好的颅脑或脊髓,然后立即上抬撞头,不会造成二次撞击,重复性好。通过自动定位仪快速定位。能够控制皮层的的凹陷深度,气动颅脑脊髓损伤撞击仪可以自行选择撞击头的打击力度度和撞击头的停留时间。撞击头的直径有几种不同的规格,撞击力度可以选择控制,适用于小鼠、大鼠、兔、犬、猴等动物。 详情介绍: 1、采用气动作为撞击动力,恒压稳定。2、适合10g~1kg的小动物轻度、中度、重度创伤性颅脑或脊髓损伤3、3位LED数字显示,触摸按键,操作简单,方便使用4、控制器体积小巧尺寸只有180X150X75mm,集成度高,节省空间和方便操作;5、配置多种打击头,可跟换使用方便。三、技术参数:1、打击气压调节范围0-1Mpa,分辨率0.02Mpa2、压迫停留时间:0.01-9.99s,步长0.01s,LED显示3、撞针行程:50mm4、打击深度:0.01~5mm(手动调节)5、主机外形尺寸:180X150X75mm6、撞击头数量规格:1mm、2mm、3mm、4mm各1个7、撞击头材质:不锈钢倒角处理8、定位仪行程:170mm9、定位仪轴数:XYZ三轴10、定位仪材质:铝合金11、电源:220V  50HZ
安徽耀坤生物科技有限公司 2022-05-26
XM-D011脊髓反射和损伤表现电动模型
XM-D011脊髓反射和损伤表现电动模型   XM-D011脊髓反射和损伤表现电动模型附以灯光演示脊髓反射正常传导和损伤后出现的不同传导表现,分别为脊髓中颈节横切面、3/4胸节横切面、1-3腰节横切面、2/3骶节横切面和附脑干锥体交叉横切面及主要上下行纤维核束,演示牵张反射、屈曲反射、膀胱排尿反射、上下行纤维、脊髓右半横断(腰4横断)、脊髓全横断(胸5横断)。   一、示教内容: ■ 牵张反射:属于两个神经元构成的单突触反射弧,当肌肉被拉长时,反射弧的感应器肌梭既被兴奋,通过传入神经纤维传入神经元进入脊髓后其侧支可直接兴奋a-运动神经元传出,引起相应骨骼肌(梭外肌)的收缩。 ■ 屈曲反射:是一种保护性反射,此反射至少要有三个神经元参加,当皮肤浅表部的感觉末梢将疼痛信息经后根神经节较小的神经元传入后角,再经中间神经元传递给前角的a-运动神经元传出,引起肌肉收缩。 ■ 排尿反射:当成人膀胱贮尿容量到400至500毫升时,膀胱壁上的牵引感应器因刺激而兴奋,沿盆神经传入到达脊髓S2-S4的排尿反射初级中枢,冲动沿盆神经传出到达膀胱,刺激尿道的感应器,同时反射性的控制阴部神经的活动,引起逼尿肌收缩,内括约肌松驰,尿道外括约肌开放,尿液排出膀胱。 ■ 脊髓横断:引起伤面以下全部感觉和随意运动的丧失。 ■ 脊髓半横断:引起伤面以下不同侧肢体硬瘫,以及深感觉和浅感觉的丧失。   二、技术参数: ■ 尺寸:65×33×67cm ■ 材质:PVC材料+木框   三、标准配置: ■ XM-D011脊髓反射和损伤表现电动模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
NMT新冠肺炎神经损伤研究工作站
“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品 “全球抗疫,人人有责”   推出背景:       中国的疫情目前已得到有效抑制,但全球的疫情形势依旧严峻。在这种情况下,中国尽全力向世界各国分享抗疫的经验和成果,这充分显示出大国的奉献与担当,同时彰显了为人类命运的共同繁荣而奋斗的精神。       但大家也清醒地认识到,与新冠肺炎的科技斗争才刚刚拉开序幕,未来任重道远,尤其是在研究技术及方法的竞争上更是世界各国竞争的焦点!      作为中国的高新技术企业,中关村NMT联盟的会员单位,旭月(北京)科技有限公司充分响应国家对于生物安全的政策。在短时间内,利用20多年的技术积累,为抗击新型冠状病毒肺炎隆重推出: 《NMT新冠肺炎神经损伤研究工作站》系列产品!   应对挑战: 1)活体组织器官水平研究:随着研究的深入,单细胞神经元的生理状态,以及对药物的生理反应,与脑组织中神经元真实生理信号的差异,已逐渐成为神经研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞,还可以实现对活体脑片的检测,很好地弥补了这一研究手段的空白。 2)非损伤性检测:神经研究中常使用的如膜片钳技术,在检测过程中会破坏细胞膜完整性,进而影响了实验结果的可信性。NMT可不接触神经元、脑片,实现对进出离子、分子信号的检测,极大提升了实验结果的可靠性。 3)高效:在利用NMT对神经元、脑片的离子、分子信号的研究过程中,因检测过程不接触样品,无需操作形成高阻封接,显著提升了实验效率。 分类及用途: 1)《NMT新冠肺炎神经损伤研究工作站》(型号:NMT-NIR-100) 基于底层核心NMT技术,以及成熟的技术解决方案,让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   2)《NMT新冠肺炎神经损伤研究工作站》(型号:NMT-NIR-200) 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   《NMT新冠肺炎神经损伤研究工作站》(型号:NMT-NIR-100) 应对挑战: 1)活体组织器官水平研究:随着研究的深入,单细胞神经元的生理状态,以及对药物的生理反应,与脑组织中神经元真实生理信号的差异,已逐渐成为神经研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞,还可以实现对活体脑片的检测,很好地弥补了这一研究手段的空白。 2)非损伤性检测:神经研究中常使用的如膜片钳技术,在检测过程中会破坏细胞膜完整性,进而影响了实验结果的可信性。NMT可不接触神经元、脑片,实现对进出离子、分子信号的检测,极大提升了实验结果的可靠性。 3)高效:在利用NMT对神经元、脑片的离子、分子信号的研究过程中,因检测过程不接触样品,无需操作形成高阻封接,显著提升了实验效率。 用途: 基于底层核心NMT技术,以及成熟的技术解决方案,让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。 参数 1.基本功能: 1.1针对新冠肺炎神经损伤研究设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标:H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出离子分子的浓度与流速 《NMT新冠肺炎缺氧损伤研究工作站》(型号:NMT-NIR-200) 应对挑战: 1)活体组织器官水平研究:随着研究的深入,单细胞神经元的生理状态,以及对药物的生理反应,与脑组织中神经元真实生理信号的差异,已逐渐成为神经研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞,还可以实现对活体脑片的检测,很好地弥补了这一研究手段的空白。 2)非损伤性检测:神经研究中常使用的如膜片钳技术,在检测过程中会破坏细胞膜完整性,进而影响了实验结果的可信性。NMT可不接触神经元、脑片,实现对进出离子、分子信号的检测,极大提升了实验结果的可靠性。 3)高效:在利用NMT对神经元、脑片的离子、分子信号的研究过程中,因检测过程不接触样品,无需操作形成高阻封接,显著提升了实验效率。 用途: 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。 参数 1.基本功能: 1.1针对新冠肺炎神经损伤研究和研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标:H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可实时监测和记录检测时的环境参数:温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.5配备新指标拓展功能 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出离子分子的浓度与流速,以及检测时的环境参数
旭月(北京)科技有限公司 2021-08-23
NMT新冠肺炎缺氧损伤研究工作站
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旭月(北京)科技有限公司 2021-08-23
治疗肝纤维化和肝硬化的药物及其制备方法
慢性肝病(炎)属临床常见病和多发病,肝纤维化是各种慢性肝病发展成为肝硬化 的必经阶段,因此预防和逆转肝纤维化的发生和发展彻骨为研究的重点。肝纤维化的治 疗国内外有多方面的研究,但迄今对肝纤维化的机理尚未完全阐明,更没有一种药物能 够达到高效和根治的目的。中药治疗肝纤维化有一定疗效且无明显毒副作用,但由于药 物组成和用量诸方面还不尽合理,尚无用于临床者。 本发明提供一种能够提高实际治愈率并且无毒副作用的重要组合物,并提供其制备 方法。经过多年实验研究和临床实践认为慢性肝病是热毒淤滞导致的,创立了清热化淤 的治疗法则。主要选用虎杖清热解毒和丹参活血化淤共为君药,佐以赤芍活血辅以白芍 滋补肝阴,黄芪益气,从抗病毒、提高机体免疫力和抗胶原蛋白合成三方面着手,达到 清热解毒、活血化淤、改善肝脏微循环等作用。 功能特点: 1、活性组分可以直接研磨成粉或经过本领域常规提取技术制成各种药学剂型。 2、用该混合物粉末作为活性成分制成的药剂“清肝饮”治疗肝硬化和纤维化疾病的总 有效率微 68.3%,疗效显著。 3、对血清肝纤维化指标:透明质酸、层粘连蛋白、胶原蛋白等有显著下降作用。
同济大学 2021-04-13
发现细胞膜的DNA感受器促进肿瘤肝转移
中性粒细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,在肿瘤的远处器官转移中起着重要作用。既往多项研究发现,中性粒细胞在各种细胞因子、病原微生物或PMA、LPS等化合物刺激下,会将自身的核酸以及蛋白等物质释放出来,形成以DNA为骨架,镶嵌着弹性蛋白酶、髓过氧化物酶等颗粒蛋白的网状样结构,称为中性粒细胞胞外捕获网(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)。最初的研究发现,NETs可以捕获病原体,并通过局部高浓度的抗菌蛋白消灭病原体。近年来人们也发现,NETs里面的DNA成分即NET-DNA也参与了肿瘤的远处转移。但之前的研究更多的是集中在动物模型,NET-DNA在肿瘤患者远处器官转移的作用以及临床意义仍不明确。此外,NET-DNA促进肿瘤转移的机制也未得到详细的阐述。       该课题组从临床标本出发,发现NETs主要浸润在乳腺癌、结肠癌患者的肝转移组织,且血清NETs可以预测早期乳腺癌患者肝转移的发生,提示在肿瘤发生肝转移前,NETs可能浸润于肝组织并促进肿瘤肝转移的发生。 在机制方面,该课题组发现NET-DNA可以充当趋化肿瘤细胞运动的趋化因子,在不同小鼠模型中,发现肝脏或者肺组织中的NETs可吸引肿瘤细胞导致远处转移的发生。进一步研究发现,肿瘤细胞膜上存在NET-DNA受体CCDC25,CCDC25通过识别胞外的NET-DNA,激活ILK-β-parvin细胞骨架信号通路,增强肿瘤细胞的运动。既往研究认为DNA感受器主要位于胞内,该研究首次发现存在细胞膜上的DNA感受器。       尚未有研究深入探讨CCDC25在肿瘤细胞中的作用,该蛋白是否可以成为治疗靶点更是不为人知。该课题组通过多种模型进行验证:1.在乳腺癌自发成瘤鼠(MMTV-PyMT)中敲除CCDC25; 2.乳腺癌细胞株以及原代乳腺癌细胞敲除CCDC25后接种于小鼠;3.在接种乳腺癌细胞株的小鼠腹腔注射中和抗体。实验结果显示:靶向CCDC25可以减少乳腺癌远处器官转移的发生。因此,该研究为乳腺癌患者远处器官转移提供新的靶点及治疗策略。
中山大学 2021-04-13
一种具有保肝作用的化合物及其应用
【发 明 人】陶伟伟;段金廒;唐于平【摘要】本发明公开了一种具有保肝作用的新皂苷化合物。本发明通过对甘草化学成分进行系统深入研究,经过波谱和质谱数据分析表明从甘草根中分离得到一个新的三萜皂苷化合物。经过药理实验研究表明,本发明提供的三萜皂苷化合物,可显著降低CCl<sub>4</sub>致肝损伤模型小鼠、乙醇致肝损伤模型小鼠,D-氨基半乳糖致肝损伤模型小鼠血清ALT、AST活性及肝组织MDA含量,增强肝脏SOD活性,对肝损伤具有明显的保护作用,且经过毒性实验研究表明,本发明提供的具有保肝作用的新皂苷化合物未见显著毒性,可望开发成新的保肝作用的药物或保健品。
南京中医药大学 2021-04-13
肝脓肿穿刺与胸腔穿刺训练电子标准化病人模
XM-GCX肝脓肿穿刺与胸腔穿刺训练模型   一、功能特点: ■ XM-GCX肝脓肿穿刺与胸腔穿刺训练电子标准化病人模型采用高分子材料制成,肤质仿真度高。 ■ 模拟人取平卧位和半卧位,质地柔软,触感真实,外观形象逼真。 ■ 解剖标准准确,锁骨、腋窝、各肋骨肋间隙等体表标志可明显触知,便于穿刺定位。 ■ 肝脓肿穿刺术可寻到肝区压痛点,有屏息训练语言提示,可随屏息节奏穿刺,穿刺有明显落空感,可抽出模拟肝脓水。 ■ 取半卧位(模拟重症患者)行胸腔穿刺术,叩诊可获实音处,穿刺有明显落空感,可抽出模拟胸腔积水。 ■ 电子监测:穿刺术要求沿下位肋骨的上缘垂直刺入,穿刺错误有语言提示。 ■ 可反复进行练习。 ■ 皮肤和穿刺囊腔可更换。   二、标准配置: ■ 肝脓肿穿刺与胸腔穿刺训练模型:1具 ■ 穿刺实验台:1张 ■ 电源适配器:1个 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
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