本发明涉及一种医药领域，特别是涉及器官移植(肝脏)术中供肝获取时准确快速进行灌注装置的连接及灌注，具体是一种肝移植术中供肝快速固定灌注装置。肝移植术中供肝快速固定灌注装置，包括穿刺引导装置和连接灌注管的连接环，所述穿刺引导装置为顶端带有可收缩环的穿刺钢丝，所述可收缩环带有磁性；所述连接环顶端为锥形，所述连接环底部与灌注管连接，连接环底部内部设有单向流动的活瓣，连接环顶部为含铁材料制备，连接环顶部与可收缩环相互适配，并通过磁性相互吸附。本发明操作简单可行，针对性强，主要用于肝移植术中完成供肝获取时快速灌注。本发明为快速、高效的进行肝脏灌注、获取高质量的供肝提供了有效的技术保障。

在国内率先研究发现肝移植后乙肝复发是肝癌复发的预测因素，并针对肝移植术后乙肝复发的防治开展了一系列研究，将乙肝复发率降至1%以下。（四）全面系统地总结了肝移植后肝癌复发的治疗策略，提出复发后 个体化综合治疗的观点，并在国内率先组织同行专家达成共识。对肿瘤免疫微环境、免疫抑制状态下肝 癌侵袭转移机制等开展了一系列基础及应用基础研究。相关研究获973课题、科技重大专项课题、国家自 然科学基金多项；先后举办了七届羊城肝脏移植高峰论坛和多次学习班；出版专著4部（移植肝脏病学、 腹部器官移植手术学等）；获国家发明专利1项；发表论文115篇，其中SCI论文42篇（影响因子10分以上2 篇，5分以上5篇），他引频次达400多次；本项目的关键技术向国内20多家常规开展肝癌肝移植的移植中 心推广并取得良好效果，不仅推动了肝脏移植的发展，也提升了我国肝脏移植的国际地位。

:首次利用中、西结合方式实现母马同期发情控制，母马同期发情 率可达 81.5%;实现母马超数排卵，胚胎移植成功率达到 83.5%，形成一套完整 的马人工受精技术、胚胎移植技术规程以及马胚胎冷冻与授精方法。其创新技 术成果中，12 项技术申请国家发明和实用新型专利。

角膜（Cornea）作为眼部的重要组织之一，不仅承担着屈光、维持眼部正常结构的功能，对外界的病原体及尘埃颗粒也起到阻挡作用。然而，角膜同时也容易受到诸如细菌或病毒导致的眼部感染、化学或机械性损伤，以及肿瘤和自身免疫性疾病等影响。因角膜而引起的失明已成为全球第四大致盲原因，主要治疗方法就是角膜移植。当今全球单侧角膜失明人数约2300万，双侧角膜失明人数约490万，但每年角膜供体供应量只有约10万。此外，如果受体患者出现角膜血管化或先前排斥史,移植失败率可高达70%。因此，寻找临床上可大量获得并且具有良好的生物相容性人工角膜，是当前亟待解决的问题。 郭琼玉与约翰·霍普金斯大学助理教授Anirudha Singh，美国工程院、医学院两院院士Jennifer H. Elisseeff合作，在国际上率先提出并实现了蛋白多糖类似物对胶原蛋白纳米纤维结构的有效调控（图2）。 据悉，角膜胶原纤维的直径大小与排列方式对角膜材料的透光率和机械性能起着决定性的作用。该研究发现，环糊精类环状低聚糖能够调节胶原纤维的玻璃化、排列和超微结构，尤其是β－环糊精添加到I型胶原蛋白中后产生了与供体角膜相似的纤维层状结构，从而得以获得一种具有优越透明性和机械韧性的人工角膜植入物，并且在体外和兔角膜部分切除术模型上验证了该仿生人工角膜的生物相容性和手术性能。这项工作为体外制备具有临床转化前景的仿生人工角膜研究奠定了基础。

本实用新型公开了一种组织器官移植装置，旨在解决现有的组织器官移植工具操作不便，移植过程中伤口较大，愈合缓慢，实验周期长，易感染，易损伤组织器官的不足。该实用新型包括中空的种植刀和内芯，种植刀包括刀头和刀柄，刀头呈锥状结构，刀头包括两相对设置的刀体，两刀体前端贴合在一起，两刀体后端均弹性连接在刀柄上，种植刀内螺纹连接有推动管，推动管前端靠近刀头设置，推动管后端伸出刀柄后端，内芯设置在推动管内；内芯包括取物器、两夹杆，取物器包括两相对设置的置物罩，两置物罩前端贴合在一起，两置物罩后端分别弹性连接在两夹杆的前端，两夹杆铰接在一起，两置物罩之间连接有拉紧弹簧。

辅助生殖技术为不育患者带来了福音，而后发展起来的囊胚培养技术，提高了患者的临床妊娠率，降低了多胎率。利用囊胚培养技术，待胚胎形成囊胚后再植入子宫腔，缩短了胚胎移植入子宫腔发育与着床之间的间隔。囊胚期胚胎移植因其移植窗与自然受孕的种植窗一致而更适合于胚胎种植, 比常规的4~ 8细胞期移植具有明显的优势, 并且与女性生殖道的生理条件同步, 宫颈黏液减少, 利于移植操作。同时因黄体的作用子宫收缩明显减少, 可减少胚胎排出体外的机会。从而提高临床妊娠率。另外，囊胚移植只移植1至2枚优质胚胎，降低了多胎妊

该项目为一个三靶点的小分子一类抗肿瘤新药，是全球首创在一个小分子化合物上同时具备两类三个重要靶点抗肿瘤活性药物。我公司拥有完全自主知识产权，在中国和美国均已授权专利；我公司已完成前期原料和制剂工艺研究，同时也开展了较多的体外活性和动物药效研究，抗肿瘤药效比对临床一线药物更强，安全窗口更大，市场预期销售额超过10亿；现已进入按国家药品监督管理局规定进行一类新药研究申报的研究阶段，需要委托有相关资质并符合国家药品监督管理局要求的机构进行药理药效和药代动力学实验，临床前安全性评价实验，原料的制备工艺和中试研究及稳定性研究，制剂的制备工艺和中试研究及稳定性研究；获得临床批件后还需要进行原料及制剂的生产放大验证工艺研究及稳定性研究，在具有GCP资质的三甲医院开展1--3期临床试验研究，并进行生物样本的检测，同时向国家药品监督管理局申报生产批件正式上市。整个研究耗时较长，资金投入相当大，需要与国内各顶尖研究机构合作，需要相关专家技术支持！

近日，上海大学的赵春华教授团队在中国科学院科技论文预发布平台ChinaXiv发表重要工作，在7名新冠肺炎患者中进行临床实验，发现间充质干细胞移植疗法能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后，有效规避细胞因子风暴，且无明显副作用，为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。目前认为，由于ACE2受体在肺泡2型细胞、血管内皮细胞等高度、广泛表达，因此新冠病毒一旦入侵人体即迅速扩散，并容易过度刺激免疫系统，产生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，进而触发细胞因子风暴甚至导致死亡。最近发表在柳叶刀上的研究也显示，重症监护室中的新冠肺炎重症患者血浆细胞因子水平显著升高，提示细胞因子风暴在新冠病毒致死过程中扮演的重要角色。针对这种情况，临床采用激素治疗抑制细胞因子的产生；采用非载体抗炎药和大剂量维生素C降低炎症反应的程度；或直接采用IL-6等细胞因子的单克隆抗体，减弱免疫系统的攻击性。但是这些手段主要针对免疫反应的下游，作用较为片面，免疫调节作用不强。因此，研究者将目光转向间充质干细胞（MSCs）移植：这是一项成熟可靠的技术，已在移植排异和系统性红斑狼疮等免疫介导的炎症疾病治疗中得到广泛应用。间充质干细胞存在于骨髓、器官间质等结缔组织中，具有极强的分化能力；可通过干扰抗原提呈细胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴细胞的增殖、诱导活化T细胞凋亡和影响树突状细胞的风化，进而起到免疫调节和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期间，研究者共征集了首都医科大学附属北京安佑医院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重症患者、4名重症患者和2名轻症患者，探究间充质干细胞移植后14天内，患者的免疫系统和炎症系统功能变化，以及副作用的发生情况。新冠肺炎患者移植时间轴1. 无显著不良反应间充质干细胞移植前，患者存在高烧（38.5°C±0.5°C）、虚弱、呼吸急促和低氧饱和度的症状；移植后2?4天，所有患者的所有症状均消失，安静时血氧饱和度上升至95％以上。此外，移植后两小时内未观察到急性过敏反应，此后也未出现迟发性超敏反应或继发感染，初步证明该疗法的安全性。2. 迅速显著改善患者临床症状和生化指标研究中1例危重症患者存在高血压史，一度达到3级高血压，1月31日接受间充质干细胞移植，疗效尤其显著。其直接效应表现在：移植后2周内，血浆淋巴细胞水平明显下降，血浆C反应蛋白水平从105.5 g/L（2月1日达峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢复到10.1 g/L，表明炎症反应迅速缓解；在不额外吸氧的情况下，血氧饱和度从89%升高至98%，表明肺泡换气功能基本恢复。间充质干细胞移植有效阻止免疫系统对器官的攻击。2月1日，患者血浆天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶活性和肌红蛋白分别激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝脏和心脏遭受严重损害；但这些功能性生化指标的水平均在移植后2?4天降至正常参考值，2月13日恢复至正常水平，分别为19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能显著加快治疗进程。移植后4天，新冠肺炎危重症患者呼吸频率降至正常范围、发烧和呼吸急促等症状消失。移植后9天，胸部CT成像显示毛玻璃样混浊和肺炎浸润已大大减少。危重患者肺部影像学显示症状改善3. 有效规避细胞因子风暴研究者通过质谱流式分析发现间充质干细胞移植后，导致细胞因子风暴的元凶——过度活化的免疫细胞CXCR3 + CD4 + T细胞、CXCR3 + CD8 + T细胞和CXCR3 + NK细胞在3-6天内消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid调控的树突状细胞数量急剧增加。另外，与安慰剂对照组相比，MSC治疗组的TNF-α水平显着降低而IL-10水平升高。以上结果在重症患者中尤其显著。轻症和危重症患者外周血细胞分析4. 间充质干细胞本身不会感染新冠病毒研究者对患者体内移植的间充质干细胞作RNA测序，发现其不表达新冠病毒受体ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和营养因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表达，进一步证明了其免疫调节和保护功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表达，提示MSC后续分化为新冠病毒易感的肺泡2型细胞的潜在可能性。 移植患者血浆细胞因子的改变本研究为新冠肺炎重症患者提出了除激素治疗、抗炎治疗以外的新思路，运用成熟的间充质干细胞移植技术有效规避细胞因子风暴，大大减少副作用，并显著促进治疗的进展。该方法的安全可靠性已经临床实践检验，为降低新冠重症、危重症患者的死亡率提供新的希望！参考文献：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.张礼翼，等. 间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展. 器官移植. 2019.点击查看原文

肾脏移植是根治终末期肾脏疾病（ESRD）唯一有效的方法，在国际和国内均已经广泛开展，并且取得了良好的疗效。但是，诸如急性排斥反应，尤其是近年来成为研究热点和难点的慢性移植肾肾病（CAN）还对肾移植病人和移植肾脏的长期存活形成威胁，需要进行深入研究。四川大学华西医院泌尿外科和中国人民解放军成都军区总医院泌尿外科针对上述问题，从1994年起开展了相关的临床和基础的综合研究，取得了一批研究成果，并且有下列的明显创新点： 1、在国内首先采用创伤小、可重复进行的细针穿刺抽吸（FNAB）获取移植肾细胞标本，运用RT-PCR技术检测移植肾局部微量细胞因子的表达情况用于急性排斥反应的诊断和鉴别诊断，为肾移植临床提供了微创、敏感的诊断手段； 2、在国内和国际上率先开展了对中国肾脏移植患者手术前以及手术后不同时间骁悉药代动力学以及治疗性药物浓度监测（TDM）的相关研究，为临床更好地应用免疫抑制剂提供了新的手段和经验； 3、独创性地运用循证医学方法进行了①肾移植术后应用骁悉与硫唑嘌呤的有效性和安全性评价和②肾移植术后在雷帕霉素为基础的免疫抑制剂治疗中采用保留和撤除环孢素A的近期及远期有效性及安全性的系统评价研究，为器官移植临床工作提供了有益的借鉴和指导； 4、在国际上创新性地将Smads信号系统引入对CAN发生机理的研究。并在此基础上对Smads信号系统及TGF-？信号传导通路在CAN发生、发展中的作用以及不同免疫抑制剂对其的影响进行了深入研究，为深入探讨CAN的发生机理提供了新的思路； 5、在国际上首先报告不同免疫抑制剂对Fractalkine及CX3CR1在CAN中表达的影响，为深入探讨CAN的发生机理提供了新的线索； 6、在国际上首先将细胞保护基因的表达状况与不同免疫抑制剂对CAN的不同效应结合进行研究，为深入探讨CAN的发生机理和防治CAN提供了新的策略。

目前全球每年有400万人因糖尿病死亡，100万人截肢;中国有1.4亿糖尿病患者（包括以数百万计青少年发病的1型糖尿病），大多数糖尿病患者发病后的最大生存期不超过30年;目前各种糖尿病强化治疗均无法阻止和控制糖尿病并发症和低血糖的发生和发展;多数1型糖尿病患者在30-40岁左右即受到严重并发症的折磨，大量医疗经费被消耗。全球人源性供体器官的极度短缺是世界性难题，99%以上的糖尿病患者不能得到胰岛移植有效救治。为解决胰岛移植供体短缺的困境，联合国世界卫生组织指出：猪胰岛异种移植将可为糖尿病患者提供胰岛供体的解决方案。 成果为国际领先水平的中国异种移植成套系统技术、产品和行业标准规范，猪胰岛移植临床生物安全成套技术体系，基于调节性T细胞的免疫耐受技术体系。 成果独创了胰岛分离纯化系统，其提取的胰岛细胞具有高得率、高纯度、高活性、高质量以及高度生物安全性五大优点。生物安全性高、胰岛收获率高的供体猪技术，培育了国内首个无指定病原体异种移植用供体猪-赛诺1号，小种群异种移植用的人源化转基因猪-赛诺2号，已通过国家鉴定。同时建立了猪胰岛细胞体外培养扩增体系，高纯度的海藻酸钠微囊隔离器和3D打印的人体移植物支架结构，为生物免疫隔离的异种胰岛移植奠定了基础。 目前成果获得授权发明专利15项，完成了52例糖尿病的治疗，证明猪胰岛抗原特异性免疫耐受诱导技术可以有效控制治疗中的免疫排斥反应，安全、有效，无生物安全事件，达到国际领先的临床治疗效果，部分患者可获得完全脱离胰岛素的治疗效果。研发团队由国内和国际异种移植顶级专家组成，是目前国内唯一拥有完善的从胚胎猪到成体猪胰岛分离纯化技术的团队，主持制定了国际异种移植临床研究规范“The Changsha Communiqué”和“The 2018 Changsha Communiqué”。