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新冠病毒干细胞移植疗法
近日,上海大学的赵春华教授团队在中国科学院科技论文预发布平台ChinaXiv发表重要工作,在7名新冠肺炎患者中进行临床实验,发现间充质干细胞移植疗法能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后,有效规避细胞因子风暴,且无明显副作用,为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。目前认为,由于ACE2受体在肺泡2型细胞、血管内皮细胞等高度、广泛表达,因此新冠病毒一旦入侵人体即迅速扩散,并容易过度刺激免疫系统,产生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子,进而触发细胞因子风暴甚至导致死亡。最近发表在柳叶刀上的研究也显示,重症监护室中的新冠肺炎重症患者血浆细胞因子水平显著升高,提示细胞因子风暴在新冠病毒致死过程中扮演的重要角色。针对这种情况,临床采用激素治疗抑制细胞因子的产生;采用非载体抗炎药和大剂量维生素C降低炎症反应的程度;或直接采用IL-6等细胞因子的单克隆抗体,减弱免疫系统的攻击性。但是这些手段主要针对免疫反应的下游,作用较为片面,免疫调节作用不强。因此,研究者将目光转向间充质干细胞(MSCs)移植:这是一项成熟可靠的技术,已在移植排异和系统性红斑狼疮等免疫介导的炎症疾病治疗中得到广泛应用。间充质干细胞存在于骨髓、器官间质等结缔组织中,具有极强的分化能力;可通过干扰抗原提呈细胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴细胞的增殖、诱导活化T细胞凋亡和影响树突状细胞的风化,进而起到免疫调节和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期间,研究者共征集了首都医科大学附属北京安佑医院的7名COVID-19患者,其中包括1名危重症患者、4名重症患者和2名轻症患者,探究间充质干细胞移植后14天内,患者的免疫系统和炎症系统功能变化,以及副作用的发生情况。新冠肺炎患者移植时间轴1. 无显著不良反应间充质干细胞移植前,患者存在高烧(38.5°C±0.5°C)、虚弱、呼吸急促和低氧饱和度的症状;移植后2?4天,所有患者的所有症状均消失,安静时血氧饱和度上升至95%以上。此外,移植后两小时内未观察到急性过敏反应,此后也未出现迟发性超敏反应或继发感染,初步证明该疗法的安全性。2. 迅速显著改善患者临床症状和生化指标研究中1例危重症患者存在高血压史,一度达到3级高血压,1月31日接受间充质干细胞移植,疗效尤其显著。其直接效应表现在:移植后2周内,血浆淋巴细胞水平明显下降,血浆C反应蛋白水平从105.5 g/L(2月1日达峰191.0 g/L)降低10倍左右,恢复到10.1 g/L,表明炎症反应迅速缓解;在不额外吸氧的情况下,血氧饱和度从89%升高至98%,表明肺泡换气功能基本恢复。间充质干细胞移植有效阻止免疫系统对器官的攻击。2月1日,患者血浆天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶活性和肌红蛋白分别激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml,表明肝脏和心脏遭受严重损害;但这些功能性生化指标的水平均在移植后2?4天降至正常参考值,2月13日恢复至正常水平,分别为19 U/L,40 U/L和43 ng/ml。另外,MSC移植能显著加快治疗进程。移植后4天,新冠肺炎危重症患者呼吸频率降至正常范围、发烧和呼吸急促等症状消失。移植后9天,胸部CT成像显示毛玻璃样混浊和肺炎浸润已大大减少。危重患者肺部影像学显示症状改善3. 有效规避细胞因子风暴研究者通过质谱流式分析发现间充质干细胞移植后,导致细胞因子风暴的元凶——过度活化的免疫细胞CXCR3 + CD4 + T细胞、CXCR3 + CD8 + T细胞和CXCR3 + NK细胞在3-6天内消失。另外,CD14 + CD11c + CD11bmid调控的树突状细胞数量急剧增加。另外,与安慰剂对照组相比,MSC治疗组的TNF-α水平显着降低而IL-10水平升高。以上结果在重症患者中尤其显著。轻症和危重症患者外周血细胞分析4. 间充质干细胞本身不会感染新冠病毒研究者对患者体内移植的间充质干细胞作RNA测序,发现其不表达新冠病毒受体ACE2或TMPRSS2。此外,抗炎和营养因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表达,进一步证明了其免疫调节和保护功能。此外,SPA和SPC在MSC中也高度表达,提示MSC后续分化为新冠病毒易感的肺泡2型细胞的潜在可能性。 移植患者血浆细胞因子的改变本研究为新冠肺炎重症患者提出了除激素治疗、抗炎治疗以外的新思路,运用成熟的间充质干细胞移植技术有效规避细胞因子风暴,大大减少副作用,并显著促进治疗的进展。该方法的安全可靠性已经临床实践检验,为降低新冠重症、危重症患者的死亡率提供新的希望!参考文献:Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.张礼翼,等. 间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展. 器官移植. 2019.点击查看原文
上海大学 2021-04-10
透明肾脏模型XM-705C
XM-705C透明肾脏模型   XM-705C透明肾脏模型用透明有机玻璃外壳显示肾外形特征,肾内部的肾实质额状切面示皮质、髓质及肾乳头与肾小盏关系、肾窦部的肾小盏,肾大盏及肾盂,肾动脉前后两支在肾实质内肾段动脉分布特征,肾蒂主要结构肾动脉、肾静脉、输尿管的排列关系。 尺寸:自然大,17×9×22cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
肾脏、肾单位、肾小球放大模型
XM-706-1肾脏、肾单位、肾小球放大模型   XM-706-1肾脏、肾单位、肾小球放大模型由肾剖面、肾单位和肾小球3个放大模型组成,显示肾剖面结构(肾皮质、肾髓质、近端小管、远端小管、髓袢、集合管、乳头管、肾小盏、肾大盏、肾盂、输尿管);肾单位结构、肾小体(也称为肾小球)和肾小管;肾小球结构(由血管球和肾小囊组成,还显示球旁细胞,致密斑和足细胞)以及血管等结构。 尺寸:放大,50×26×8cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-705C透明肾脏模型
XM-705C透明肾脏模型   XM-705C透明肾脏模型用透明有机玻璃外壳显示肾外形特征,肾内部的肾实质额状切面示皮质、髓质及肾乳头与肾小盏关系、肾窦部的肾小盏,肾大盏及肾盂,肾动脉前后两支在肾实质内肾段动脉分布特征,肾蒂主要结构肾动脉、肾静脉、输尿管的排列关系。 尺寸:自然大,17×9×22cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
异种胰岛移植治疗糖尿病
目前全球每年有400万人因糖尿病死亡,100万人截肢;中国有1.4亿糖尿病患者(包括以数百万计青少年发病的1型糖尿病),大多数糖尿病患者发病后的最大生存期不超过30年;目前各种糖尿病强化治疗均无法阻止和控制糖尿病并发症和低血糖的发生和发展;多数1型糖尿病患者在30-40岁左右即受到严重并发症的折磨,大量医疗经费被消耗。全球人源性供体器官的极度短缺是世界性难题,99%以上的糖尿病患者不能得到胰岛移植有效救治。为解决胰岛移植供体短缺的困境,联合国世界卫生组织指出:猪胰岛异种移植将可为糖尿病患者提供胰岛供体的解决方案。 成果为国际领先水平的中国异种移植成套系统技术、产品和行业标准规范,猪胰岛移植临床生物安全成套技术体系,基于调节性T细胞的免疫耐受技术体系。 成果独创了胰岛分离纯化系统,其提取的胰岛细胞具有高得率、高纯度、高活性、高质量以及高度生物安全性五大优点。生物安全性高、胰岛收获率高的供体猪技术,培育了国内首个无指定病原体异种移植用供体猪-赛诺1号,小种群异种移植用的人源化转基因猪-赛诺2号,已通过国家鉴定。同时建立了猪胰岛细胞体外培养扩增体系,高纯度的海藻酸钠微囊隔离器和3D打印的人体移植物支架结构,为生物免疫隔离的异种胰岛移植奠定了基础。 目前成果获得授权发明专利15项,完成了52例糖尿病的治疗,证明猪胰岛抗原特异性免疫耐受诱导技术可以有效控制治疗中的免疫排斥反应,安全、有效,无生物安全事件,达到国际领先的临床治疗效果,部分患者可获得完全脱离胰岛素的治疗效果。研发团队由国内和国际异种移植顶级专家组成,是目前国内唯一拥有完善的从胚胎猪到成体猪胰岛分离纯化技术的团队,主持制定了国际异种移植临床研究规范“The Changsha Communiqué”和“The 2018 Changsha Communiqué”。
中南大学 2023-02-23
组织器官移植辅助工具
本实用新型公开了一种组织器官移植辅助工具,旨在解决现有的组织器官移植工具操作不便,移植过程中伤口较大,愈合缓慢,实验周期长,易感染,易损伤组织器官的不足。该实用新型种植刀和内芯,种植刀包括刀头和刀柄,刀头呈锥状结构,刀头包括两相对设置的刀体,两刀体前端贴合在一起,两刀体后端均弹性连接在刀柄上;种植刀内活动连接有两根拉线,两拉线的前端分别连接在两刀体的前端,两拉线的后端均伸出刀柄外壁,内芯前端设有取物器,取物器包括两相对设置的置物罩,两置物罩前端贴合在一起,两置物罩后端均弹性连接在内芯上,内芯内部活动连接有两条拉绳,两拉绳的前端分别连接在两置物罩的前端,两拉绳的后端均伸出内芯后端。
浙江大学 2021-04-13
肾脏模型肾解剖模型XM-705
XM-705肾脏模型   XM-705肾脏模型放大2倍,作额状切面,示肾门、肾血管、输尿管和肾盂、肾实质分髓质及皮质、锥体、乳头等。 尺寸:放大2倍,20×10×7cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
肾解剖模型肾脏模型XM-705A
XM-705A肾解剖模型   XM-705A肾解剖模型可拆分为2部件,右肾作额状切面,示肾门、肾血管、输尿管和肾盂、肾实质分髓质及皮质、锥体、乳头等。 尺寸:放大2倍,20×10×7cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
豪华肾脏、肾单位、肾小球放大模型
XM- 706-2豪华肾脏、肾单位、肾小球放大模型   XM-706-2豪华肾脏、肾单位、肾小球放大模型由肾剖面附肾上腺、肾单位和肾小球3个放大模型组成,显示肾剖面结构(肾皮质、肾髓质、近端小管、远端小管、髓袢、集合管、乳头管、肾小盏、肾大盏、肾盂、输尿管);肾单位结构、肾小管和肾小球结构(由血管球和肾小囊组成,还显示球旁细胞、致密斑和足细胞)以及血管等结构,共有多个部位数字指示标志。 尺寸:放大,65×30×9cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-705D肾脏病变模型
XM-705D肾脏病变模型   XM-705D肾脏病变模型包括一边正常的肾解剖和在另一面病变解剖面,具体肾病变有:感染、疤痕、萎缩、泌尿系结石、肿瘤、多囊性疾病和高血压的影响。 尺寸:放大 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
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