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靶向Pim蛋白激酶抗肿瘤药物设计合成及活性研究
恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病，尽管自1942年耶鲁大学的Gilman等首次证明盐酸氮芥对小鼠Gardner淋巴瘤有治疗作用以来，肿瘤的药物治疗取得了长足的进展，并成为当前临床治疗不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐药等问题仍然是临床肿瘤药物治疗遇到的主要障碍。新的作用靶点和作用机制的创新抗肿瘤药物的研发是改变肿瘤治疗现状的重要途径，也是新世纪抗肿瘤药物研究的主导方向。 根据前期合成构效关系的研究基础上，对靶点Pim蛋白激酶进行合理药物设计。结合Pim-1蛋白晶体结构的对接研究，构建新的类似化合库。通过对候选化合物库进行虚拟筛选和系统地体外酶水平和细胞水平实验，进一步研究构效关系，提炼3D药效团。对筛选出的1-2个成药性高的化合物进行激酶选择性研究和体内抗肿瘤药效学实验，为一类基于新靶点药物研发提供重要依据。 通过研究建立一套快速、有效针对Pim激酶的药效团模拟，虚拟筛选的组合化学方法学。通过系统研究候选化合物结构、分子量大小、成药性和功能基等因素与细胞、酶抑制能力以及毒性大小等的关系，筛选出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制剂，用于肿瘤模型的综合考察。为进一步开发具有自主知识产权的针对抗肿瘤药物，奠定良好的应用基础。在已建立小鼠肿瘤模型上，综合考察Pim激酶抑制剂在体内对肿瘤的治疗效果。为Pim激酶在动物体内的新功能探讨提供更多的理论依据和实验基础。 通过本项目的实施，将获合成50个以上TZD类似物，经过体外和体内筛选，争取获得 1-2个结构新颖、具有高活性，毒副作用较低的抗肿瘤药物的候选化合物。通过探讨噻唑二酮类化合物结构与激酶选择性的关系，以及通过肿瘤动物模型的研究，进一步丰富Pim激酶的新功能及通过新的信号通路调控肿瘤细胞生长抑制凋亡的研究内容。
四川大学
2016-04-15
基于片段的 YEATS 结构域抗肿瘤增殖抑制剂
成果创新点 首批针对 YEATS 的抗肿瘤增殖药物先导化合物 技术成熟度 关键技术研发阶段 市场情况 抗癌药物市场巨大 转化计划 专利转让/技术入股 所需支持 1000 万-5000 万
中国科学技术大学
2021-04-14
用于局部肿瘤给药治疗的可吸收纳米制剂
本成果来自国家级和省部级科技计划项目，获国家发明专利授权，是获得省部级和学会级三等以上奖励的重点纵向成果。化疗药物已被广泛应用于肿瘤治疗，但由于其严重的毒副作用和低治疗效果而使这种非特异性的全身给药受到了限制。该项目构建了以可降解高分子为载体材料，装载抗肿瘤化疗药物的纳米制剂。动物实验结果显示该制剂可显著降低临床用化疗药物的毒副作用，同时可靶向输送药物到肿瘤细胞，对恶性肿瘤细胞具有显著的抑制作用。
西南交通大学
2016-06-28
基于片段的 YEATS 结构域抗肿瘤增殖抑制剂
首批针对 YEATS 的抗肿瘤增殖药物先导化合物
中国科学技术大学
2023-05-22
抑制ras原癌基因过表达的抗肿瘤中药组合物
全面开发了生脉散抑制 ras 原癌基因过表达中 的新用途，具体涉及在制备抑制 ras 原癌基因过表达的抗肿瘤药物中的应用。
兰州大学
2021-01-12
特殊成纤维细胞亚群调控肿瘤干细胞新机制
CD10+GPR77+成纤维细胞亚群通过IL-6，IL-8维持肿瘤干细胞干性，从而导致肿瘤化疗耐药。IL-6，IL-8的分泌由持续激活的NF-kB信号调控。有趣的是，在这群细胞中NF-kB的持续激活不依赖IkB的降解。进一步研究发现，肿瘤微环境中的C5a作用于其受体GPR77，使下游RSK-1磷酸化，进而介导了非IKK依赖的p65 Ser536磷酸化。而该位点的磷酸化是p300介导的p65 lys310乙酰化的基础。p65乙酰化导致p65持续滞留在细胞核内，导致了NF-kB信号的持续激活。该研究首次阐述了补体分子对炎症转录因子转录后修饰的调控作用。
中山大学
2021-04-13
专家报告荟萃④ | 郑友取：高质量建强地方性应用型大学
当前我国正在大力发展新质生产力，其关键和特点就是创新，首要的是产业创新，产业创新要依靠科技创新，科技创新要依靠人才创新，人才创新要依靠教育创新。
中国高等教育博览会
2024-12-06
水膨胀性密封胶
水膨胀性密封胶是一种新型功能性密封胶，它具有显著的疏水性能，在有水份存在的情况下胶液即可逐渐固化，同时体积会膨胀5～6倍，达到堵漏、填缝、防渗、粘接的目的。它可用作为建筑堵漏防渗密封胶、隔热隔音材料的填充剂、飞机场跑道水泥路面的密封剂，大坝的水下防渗堵漏剂，另外由于其对金属、石材、纸张、水泥块的有良好粘接效果，也可用作于这些材料相互之间的粘接剂。本产品有两种类型的系列产品：单组分产品系列和双组分产品系列。针对客户的不同要求，可以选择不同类型的产品，如固化时间的要求，固化后的体积膨胀系数，固化后的硬度要求等。
武汉工程大学
2021-04-11
高机动性悬架技术
Ø 成果简介：高机动性越野汽车独立悬架技术——大车轮行程、高离地间隙独立悬架的设计和运动学特性分析。应用该技术，可提高越野汽车的通过性和平均越野车速；高机动性越野汽车油气悬架技术——非线性刚度阻尼特性的油气悬架系统设计与制造。应用该技术，可使越野汽车悬架系统具有理想的非线性刚度阻尼特性，并能够实现刚度阻尼控制和车高调节功能；高机动性越野汽车车身高度控制技术——车身高度的动态调节系统的设计与系统集成。应用该技术，可根据越野汽车的行驶环境和车身载荷的变化情况进行车身高度调节，提高平
北京理工大学
2021-01-12
可降解性快速止血材料
本技术成果是提供两种可降解的快速止血材料制备技术：壳聚糖海绵状止血材料和可水凝胶化棉花止血 纤维；这两种止血材料的特点是遇到血液等液体,能迅速形成凝胶,封堵伤口,达到快速止血目的。经家兔 止血模型实验表明，对于家兔耳动脉和肝脏大出血均能在1分钟左右完成止血,止血效果明显好于市面出售的 明胶止血海绵、速即纱（美国强生公司）等止血产品，并且都能体内降解。这两种产品可以开发成为临床止 血材料（一类，二类，三类）,也可以开发成为战争野战创伤救护，及运动，野外探险等户外急救敷料等。本技术成果止血效果可与国外先进的止血 材料相媲美，生产成本仅为国外先进材料速即 纱售价的1/10 ,若投入生产经济效益十分明 显。本技术成果愿意向军队后勤供应相关部 门、医药生产企业转化相关技术成果，或以技 术入股的方式共同将本技术成果产业化，生产 出具有完全知识产权的高附加值可吸收性止血 产品•
西南大学
2021-04-13