考虑到血液循环中的表达PD-1的T细胞（PD-1+T细胞）可以靶向结合aPD-1抗体，然后通过趋化因子的作用主动向炎症或者肿瘤部位聚集，他们设计了一种新的纳米药物递送策略（如上图），不仅可以利用纳米载体递送aPD-1抗体用于免疫检查点的阻断，而且还可以利用T细胞来递送NF-κB信号通路抑制剂用于抗肿瘤T淋巴细胞的募集。由于纳米载体pH的敏感性，肿瘤浸润的PD-1+ T细胞结合的纳米药物在酸性的肿瘤微环境中释放，留下aPD-1封闭抗肿瘤T细胞上的PD-1/PD-L1免疫检查点，新产生的负载NF-κB信号通路抑制剂的纳米药物被肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞摄取，从而抑制肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞的NF-κB信号通路，进一步增加抗肿瘤T淋巴细胞的募集，这些募集来的T细胞又可以再次作为纳米药物输送的工具输送纳米药物，这种良性的药物递送循环可以显著提升肿瘤内药物的聚集，改善肿瘤中T细胞的浸润，协同提升肿瘤免疫治疗的效果，为一些不响应免疫检查点治疗的肿瘤提供了一个新的方向。

协同利用酶触发的超分子自组装和生物正交断键反应，在肿瘤细胞内部实现原位、特异的前药激活，不仅极大地降低了抗癌药物的毒副作用，而且增强了靶向活化能力。设计合成了带有前药激活开关Tetrazine的酶响应组装前体短肽，利用宫颈癌细胞过表达的磷酸酶，在肿瘤原位构建功能纳米组装体，使前药激活开关获得肿瘤靶向性并且大量富集。后续使用的阿霉素前药TCO-DOX (其中，TCO为生物正交脱笼基团)在正常细胞或组织内没有激活，不产生毒性；而在肿瘤内则能被高效激活，显著提高了癌细胞的杀伤效果。

本实用新型提供一种肿瘤科积液高效提取装置，涉及医疗器械技术领域，包括穿刺针、连接管、气管、气囊、液管、储液袋和排气装置，所述连接管左端连接穿刺针，右端通过气管与气囊连接，所述连接管下侧通过液管与储液袋连接，所述连接管上侧开有通孔；所述排气装置包括通气管和升降帽盖，所述通气管中心还设有滑管，所述升降帽盖上还设有滑杆，所述滑杆插入滑管连接，所述升降帽盖通过滑杆和滑管的配合连接在通气管内升降，所述通气管安装在所述通孔内，本实用新型结构简单，可以实现高效取液。

项目简介 本项目研制了一种新型线粒体靶向性荧光成像剂 。新的成像剂为临床运用的磁共振 成像剂 MnDPDP 的改构型化合物，相比 MnDPDP 具有如下特征：1，已经得到纯品，合成线 路清析，可重复。2，有一定的肿瘤靶向性，（如图所示）3，锰成像剂的另一个重要特征 是毒性较低： 一次注射 10mg/KG 且连续注射 9 天后小鼠体重有增加，精神状态良好。4， 新的锰成像剂能提高肿瘤的体内成像特性， 可望运用于肿瘤诊断的磁共振成像剂。该锰 成像造影剂能运

       NMT活体生理检测仪是一款基于非损伤微测技术（Noninvasive Microelectrode Technique，NMT）的精密科学仪器，能够在不接触、不损伤活体样品的情况下，原位、实时、动态地监测活体组织或细胞表面的离子和分子通量（flux）、浓度及膜电位等生理参数。该仪器广泛应用于植物生理、细胞生物学、环境毒理、医学研究等领域，尤其在解析植物营养吸收、盐胁迫响应、重金属毒性机制等方面具有不可替代的技术优势。        NMT活体生理检测仪命名源自非损伤微测技术NMT。非损伤微测技术 NMT是离子/分子通量（flux）测试技术在国内的名字，其全称是非损伤微电极测试技术（Noninvasive Microelectrode Technique，NMT）。        由山东金歌科学仪器有限公司自主研制的全新一代NMT产品 - SRMT1201 NMT活体生理检测仪（植物吸收监测仪、非损伤微测系统）具备测量多种关键元素的能力，如磷、硅、锌、铁、铜、铝、砷等。该仪器功能全面，可检测植物所需的全部大量元素、中量元素以及大部分微量元素，同时涵盖离子通量（ion flux）、离子浓度、分子通量、分子浓度及膜电位等多项检测项目。 金歌NMT功能特色：     （1）检测种类多；     （2）实时输出时间-flux通量数据，无需人工换算，可直接用于分析作图，保护了用户数据安全；     （3）提供个性化定制，免费升级测试软件。 可检测种类：     （1）大量营养元素：N (NH4+/NO3-)、P (HPO42-)、K+     （2）中微量元素：Ca2+、Mg2+、SO42-、Na+、Cl-、H+、SiO32-、Zn2+、Fe2+、Cu2+      （3）胁迫：Cd2+、Al3+、Pb2+、Ag+、Cr3+、AsO43-     （4）其它：Li+、NO2-     （5）分子：O2、H2O2、IAA、NO、葡萄糖等 测试项目：     （1）离子通量SRIET     （2）分子通量SRPT     （3）离子浓度aIon     （4）pH     （5）分子浓度aMol     （6）膜电位Potential 主要参数：     （1）离子通量分辨率：10-5 pmol/(cm2·s)     （2）分子通量分辨率：10-3 pmol/(cm2·s)     （3）膜电位分辨率：300 nV     （4）空间分辨率：≤ 1 μm 测试样品：       根际/种子/花粉管、细胞/液泡、生物膜、藻类、活体组织、神经、骨骼、珊瑚等其它活体样品 主要应用：       植物营养生理、逆境生理、植物与微生物互作、作物育种、生理调控机制等研究  附：非损伤微测技术（Noninvasive Microelectrode Technique，NMT）       非损伤微测技术NMT是离子/分子通量测试技术在国内的名字，其全称是非损伤微电极测试技术（Noninvasive Microelectrode Technique，NMT），能够原位、实时、非接触式测量生命活动中离子/分子通量（flux），可用于植物营养生理、盐胁迫和重金属胁迫等研究。       离子/分子通量测试技术（非损伤微测技术）经历了方法学建立、原型机、技术成熟、引进国内和全国产化。        1.方法学建立       1974年，美国麻省伍兹霍尔海洋生物学实验室科学家 Lionel Jaffe 和 Nuccitelli 提出了振动电极（Vibrating Probe：VP）概念，采用振动电极探针技术测量生物体中弱电流，为离子/分子通量（flux）测试奠定了方法学的基础。        2.原型机       1990年伍兹霍尔海洋生物学实验室开发出了基于离子振动电极技术的自动化离子/分子通量（flux）测试系统，在早期的文献中写做 SRIS系统。        3.SIET离子/分子通量测试系统标志着通量测试技术仪器的成熟        1994年，伍兹霍尔海洋生物学实验室员工 A.M.Shipley 和 E.Karplus 分别成立 Applicable Electronics Inc. 和 Sciencewares 公司，联合推出商业机 SIET通量测试系统，标志着离子/分子通量（flux）测试技术仪器的成熟。        4.SIET系统被引进国内       SIET通量测试系统被引进国内后，我国学者从2009年开始在离子/分子通量（flux）测试领域发表文章，当时文章明确标识使用的是SIET通量测试系统。（文献：Plant Physiology, February 2009, Vol. 149, pp. 1141–1153, NaCl-Induced Alternations of Cellular and Tissue Ion Fluxes in Roots of Salt-Resistant and Salt-Sensitive Poplar Species）        5.国产化       金歌仪器科研团队自2011年开始深耕非损伤微测技术（NMT）领域，为在国内推广的通量flux测试系统（非损伤微测系统）研制并供应核心组件。通过不断丰富NMT可测离子种类，成功摆脱了对国外的依赖。       当全球科技竞争的硝烟弥漫，核心技术的自主可控已成为企业存续的命脉。2022年金歌公司成立以来，始终如一坚持创新发展理念，聚焦关键技术攻关，打破原装进口核心部件-国内组装的模式，推动构建自主可控的产业链体系。2025年8月7日，北京知识产权法院判决金歌公司在与某北京公司NMT专利侵权案中胜诉，金歌已逐步确立了其在NMT领域重要生力军的地位。       凭借扎实的科技实力，金歌公司成功打造出可靠的“NMT耗材-零部件-整机”一站式NMT供应平台。通过不断积累并整合自1990年离子/分子通量flux测试技术（即‌非损伤微测技术NMT）诞生三十多年以来已发表成果，我们建立了丰富的NMT大数据库，实现了NMT仪器国产化、自动化、智能化、信息化和标准化，进一步巩固和扩大了我国在NMT领域的优势。       金歌NMT测试界面实时输出flux通量数据，无需人工换算，可直接用于分析作图，保护了用户数据安全。用户购买仪器后，金歌NMT仪器测试种类和检测项目等仍会不断增加，金歌仪器将及时告知用户，郑重承诺免费为用户做测试软件升级。       金歌仪器将永远以客户需求为导向，精益求精，不断推出创新性产品和个性化解决方案，为加快实现高水平科技自立自强贡献智慧和力量。     

间充质干细胞（MSC）具有向多种类型（比如骨、软骨、肌腱、脂肪、神经、心脏等）细胞分化的能力，可作为组织再生“种子细胞”，在组织器官损伤修复中起关键作用，是当今国际细胞生物学基础理论以及再生医学研究的热点之一。干细胞向多种类型细胞分化是生物体的一种重要而又非常复杂的生命活动，这个复杂的过程受到多种微环境变化的调控。该项研究通过利用转基因敲除小鼠、组织学、细胞生物学和分子生物学等多种技术手段揭示了整合素信号通路关键蛋白Kindlin-2在调控间充质干细胞分化中的重要功能，以及Kindlin-2对生物力学信号传导分子YAP1调控的分子机制， 对于干细胞基础研究以及临床医学应用具有重要指导意义。

本发明公开了一种细胞收集方法、细胞材料。针对现有Transwell迁移研究对实验结果提示的科学内容利用有限的缺陷，本发明首先提供了一种细胞体外收集方法。本方法在Transwell细胞迁移培养结束并去除Transwell上室、下室内培养液后，采用胰酶消化并结合机械振荡的方法分别对Transwell细胞迁移实验后上室、下室中的细胞进行消化、收集；胰酶细胞消化操作中，洗涤液为pH 7.35～7.45磷酸盐缓冲液，胰酶细胞消化液含0.25％胰酶和0.01％EDTA。本发明同时提供一种包括由相同趋化因子诱导下分离产生的高迁移性活细胞材料与低迁移活性细胞材料。本发明还提供上述收集方法与细胞材料在细胞生物学行为分析试验中的应用。本发明能够使Transwell体外迁移实验拓展到细胞迁移的细胞生物学行为与分子生物学研究。

成果描述：脱细胞真皮基质是由动物或人类的皮肤，通过物理、化学、生物学等方法，除去了皮肤的全层表皮及真皮层中的全部细胞成分，保留了真皮的胶原（纤维）成分和组织基本结构的材料。其主要成分为胶原纤维，保留了胶原的生物活性。能够作为支架材料，吸收、聚集人体细胞，促进细胞的粘附、生长、增殖，促进伤口愈合和组织修复。在总结前人研究的基础上，经过十多年努力，构建出包括3项专利和7项专有技术为核心的具有自主知识产权的技术体系，采用自主研发的专利技术清除动物皮中的抗原物质、采用新一代交联技术调控在体降解、采用独特的成型加工技术实现工业化大生产等。与同类产品相比，本产品拥有四大技术优势和三大性能优势，具有抗原性低、无排斥反应、降解可调控、亲水性能优良等优点，所制备的材料达到国际先进水平。市场前景分析：该产品可以用于：（1）烧伤、创伤修复与瘢痕治疗；（2）耳鼻喉科的应用；（3）面部整容；（4）神经外科；（5）其它：如医用组织补片、尿道重建、组织工程支架、各种先天性和后天性缺损、凹陷的填充等方面。与同类成果相比的优势分析：1.外观：洁白，遇水后白色微透明。 2. 收缩温度：74±6℃ 3. 重金属总含量：≤10μg/mL 4. 灰分：≤2% 5.羟脯氨酸含量：不小于氨基酸总含量的5% 6.无菌：无菌 7.体外细胞毒性：细胞毒性反应不大于1级 8.热原：无热源 国内领先。

仪器以“8核”螺旋流道惯性分选芯片为核心，集成了被动流量调节阀，使得仪器可以采用低成本的隔膜泵作为进样驱动。仪器具有多次分选、回液、富集浓缩及自动清洗等多种模式。可全自动实现血液中肿瘤细胞的高通量自动分选和浓缩。两次分选后血细胞去除率99[[[%]]]，癌细胞回收率80[[[%]]]以上。该仪器无需复杂的生化标记，有望为癌症转移的早期诊断和有效预后评估提供重要工具手段。

1 成果简介宫颈癌是发展中国家女性最常见的恶性肿瘤，每年全球新发病例中，中国占据近三分之一， 有效的癌前诊断可以大大降低宫颈癌的死亡率。目前，液基薄层细胞学技术（ TCT）成为宫颈癌的筛查手段中最好的推荐方法之一， 是国际上使用最广泛的一种宫颈癌变的筛查技术， 为宫颈癌早期诊断和治疗提供了非常明确的诊断依据，提高了对低度以上鳞状上皮病变的检出率。 采用液基薄层细胞检测宫颈脱落细胞，明显提高了子宫颈细胞的样本检测质量，对宫颈癌细胞的检出率可以达到 100%，同时还能发现部分癌前病变，微生物感染等。常规的巴氏涂片收集细胞量很少，而且血液、粘液、炎症等因素会影响涂片的质量，使样本模糊，存在检测误差。 液基薄层细胞学技术中细胞保存液的配置是关键技术，目前本实验室进行相关研究，研制的脱落细胞保存液独有的处理血液及粘液消化技术，标本无需前处理，解决标本中大量的血液及粘液带来的干扰，同时保持细胞形态完整，保证每张片子的细胞数量及制片的成功率。保存液能在 15 分钟内灭活病源微生物； 试剂 成本低，保质期长，制片效果好，可以推广应用到宫颈癌的筛查中，提高阳性检出率。  图 1 巴氏涂片（×100）2 应用说明经过多家医院的实际临床试验，该保存液可以快速裂解红细胞；快速固定样品中的白细胞、脱落细胞等待检测的细胞，并且可以有效地防止细胞自溶；稀释粘液，将细胞从粘液中分离出来； 有利于后面使用的生物染色剂着色，便于观察诊断。经本细胞保存液固定保存的细胞，细胞形态完好，能保持样品采集时细胞的原始形态，不会发生膨胀、固缩等形态变化，保证待检测的有效细胞的数量和质量要求。本保存液使用简单， 操作方便，同时克服了传统检查方法的不足。在实际宫颈癌的筛查中，可以提高癌症的阳性检出率。3 效益分析本项技术可以在女性宫颈癌筛查中普及使用， 诊断子宫颈癌、子宫颈内膜癌极其癌的前期变化、人乳头瘤病毒和单纯疱疹病毒感染以及滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎等微生物感染， 提高阳性诊断率。 本项技术成本低，特别适合在较落后地区进行普及使用，改善医疗条件，可以有效地降低落后地区女性宫颈癌的死亡率。进口 Tinpreper TCT 系统配置的保存液为 60 元/人份，国内同类产品的费用在 45 元/人份左右（每瓶 20 mL 液体），而本产品只需不足 10 元的成本，本项技术具有很好的经济性。4 合作方式技术转让或合作开发， 商谈。5 所属行业领域医疗卫生。