组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)能够有效抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，促进组蛋白 及非组蛋白的乙酰化修饰，从而抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞分化和凋亡。自20世纪90 年代以来，已有多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂被开发，并在临床上得到应用。其中，伏立诺 他(Vorinostat)，是Merck 公司开发的世界上第一个抑制HDAC的新型抗癌药物，该药于2006年 10月6日获得美国FDA批准上市，是首个获批的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，临床用于其它药物无 效、恶化或病情反复的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。 候选药物HLY-0019是本项目组采用临床导向性药物设计策略 (Clinic-directed drug design) 和拼合原理，将异羟肟酸类HDACi和短链脂肪酸类HDACi拼合，而得到的异羟肟酸的二元 羧酸衍生物。与母体药物伏立诺他相比，具有更高的安全性、生物利用度和细胞渗透性。 HLY-0019具有良好的成药性。对HCT116、Hela、A549和MCF7具有明显抑制活性，IC50分 别为3.98μM，0.92μΜ，2.11μΜ和1.22μΜ，高于阳性对照药伏立诺他 (IC50分别为13.6μM， 2.12μΜ，5.51μΜ和7.94μΜ) 。HLY-0019的LD50为2350mg/kg,其急性毒性略小于伏立诺他(LD50 为2000mg/kg) 。

考虑到血液循环中的表达PD-1的T细胞（PD-1+T细胞）可以靶向结合aPD-1抗体，然后通过趋化因子的作用主动向炎症或者肿瘤部位聚集，他们设计了一种新的纳米药物递送策略（如上图），不仅可以利用纳米载体递送aPD-1抗体用于免疫检查点的阻断，而且还可以利用T细胞来递送NF-κB信号通路抑制剂用于抗肿瘤T淋巴细胞的募集。由于纳米载体pH的敏感性，肿瘤浸润的PD-1+ T细胞结合的纳米药物在酸性的肿瘤微环境中释放，留下aPD-1封闭抗肿瘤T细胞上的PD-1/PD-L1免疫检查点，新产生的负载NF-κB信号通路抑制剂的纳米药物被肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞摄取，从而抑制肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞的NF-κB信号通路，进一步增加抗肿瘤T淋巴细胞的募集，这些募集来的T细胞又可以再次作为纳米药物输送的工具输送纳米药物，这种良性的药物递送循环可以显著提升肿瘤内药物的聚集，改善肿瘤中T细胞的浸润，协同提升肿瘤免疫治疗的效果，为一些不响应免疫检查点治疗的肿瘤提供了一个新的方向。

协同利用酶触发的超分子自组装和生物正交断键反应，在肿瘤细胞内部实现原位、特异的前药激活，不仅极大地降低了抗癌药物的毒副作用，而且增强了靶向活化能力。设计合成了带有前药激活开关Tetrazine的酶响应组装前体短肽，利用宫颈癌细胞过表达的磷酸酶，在肿瘤原位构建功能纳米组装体，使前药激活开关获得肿瘤靶向性并且大量富集。后续使用的阿霉素前药TCO-DOX (其中，TCO为生物正交脱笼基团)在正常细胞或组织内没有激活，不产生毒性；而在肿瘤内则能被高效激活，显著提高了癌细胞的杀伤效果。

本实用新型提供一种肿瘤科积液高效提取装置，涉及医疗器械技术领域，包括穿刺针、连接管、气管、气囊、液管、储液袋和排气装置，所述连接管左端连接穿刺针，右端通过气管与气囊连接，所述连接管下侧通过液管与储液袋连接，所述连接管上侧开有通孔；所述排气装置包括通气管和升降帽盖，所述通气管中心还设有滑管，所述升降帽盖上还设有滑杆，所述滑杆插入滑管连接，所述升降帽盖通过滑杆和滑管的配合连接在通气管内升降，所述通气管安装在所述通孔内，本实用新型结构简单，可以实现高效取液。

项目简介 本项目研制了一种新型线粒体靶向性荧光成像剂 。新的成像剂为临床运用的磁共振 成像剂 MnDPDP 的改构型化合物，相比 MnDPDP 具有如下特征：1，已经得到纯品，合成线 路清析，可重复。2，有一定的肿瘤靶向性，（如图所示）3，锰成像剂的另一个重要特征 是毒性较低： 一次注射 10mg/KG 且连续注射 9 天后小鼠体重有增加，精神状态良好。4， 新的锰成像剂能提高肿瘤的体内成像特性， 可望运用于肿瘤诊断的磁共振成像剂。该锰 成像造影剂能运

iED 是由清华大学信息研究院联合武警总医院、倍肯公司专门为心脑血管意外早期现场快速鉴别诊断研发设计的。可在院前急救现场对患者生命体征进行采集分析，帮助现场急救医护人员进行心梗的自动诊断及处理，并将患者的生命体征等信息实时发送到区域医疗中心、医院和专家手机上，专家可以在患者到达医院前给予病情分析与指导，指定合理化的治疗方案。 

本实用新型装置通过介入的方法利用输送器输送到分流部位，然后释放，释放后膨 胀成哑铃状弹性结构牢固固定在分流部位，可适合不同大小的分流，用于治疗先天性心 脏病左向右分流致重度肺动脉高压患者，具有微创、成本低、易于推广的特点。 其中第二、三项专利不仅在动物实验中得到验证，而且还成功应用于临床上，完成手术 40 余例，病人均得到治愈，无不良反应发生，相关的文章也已在国内外发表，而且经上 海市科委鉴定意见为：国际领先。下面是专利获奖情况： 1．带阀门内支架治疗疑难动脉导管未闭的临床研究获得 2001 年上海市第四届临床 医疗成果三等奖 2．带阀门内支架治疗巨大动脉导管未闭的基础及临床应用研究获得 2002 年上海市 科技进步三等奖 3．先天性动脉导管未闭非开胸治疗的临床应用研究获得 2002 年铁道部科技进步二 等奖

24 小时动态心电 / 血压同步记录器：以动态心电监测、动态血压监测研究工作为基础，开发出了动态心电 / 血压二合一记录器，并取得医疗器械注册证书。与传统的单心电或单血压动态测量相比，该装置对复杂心血管疾病患者的正确诊断具有明显优势。

1 成果简介心血管疾病已经成为一种严重危害人类健康的疾病，据世界心脏联盟统计，平均每 3 个死亡病例中就有一个是由心血管疾病引起的，全球每年因心脏病和中风死亡的人数高达 1720万，其中 80％来自中低收入的国家和地区。高血压是引发心脏病和中风的主要原因之一。据世界心脏联盟预计， 2025 年前，在全世界范围内， 25 岁以上的成年人中，每 3 人就有 1人将罹患心血管疾病，据估算， 2010 年，全球心脏疾病诊断 市场将达到 94 亿美元， 市场规模巨大。根据《中国心血管病2009 年报告》，我国心血管病现患人数至少 2.3 亿，其中高血压患者 2 亿，脑卒中患者 700 万，心肌梗死患者 200 万，心力衰竭患者 420 万，风心病患者 250 万，先心病患者 200 万，每 10 个成年人中就有 2 人患心血管病。估计我国每年心血管病死亡 150 万人，总死亡每 3 人中至少 1 人因心血管病死亡，每 10 秒就有 1 人死于心血管病。  上图： 心冲击图心血管保健设备 心冲击图信号的大小和心脏的收缩、舒张能力、血液在体内的流速、流量有关。正常人的血液循环的反作用力的大小大约在 1.5～4N 之间。心冲击图仪就是通过血液在心血管循环中对人体的反冲作用力来反映心脏和血管功能。它主要反映的是心脏的力学性能。它具有非创伤性检测、检测方便快捷等优势心冲击图仪是一种技术领先的，专为健康群体和各种心脏病患者提供的一种快速简便无创的低成本心脏功能诊断设备。此技术是在心脏功能诊断领域中包括心电图、超声心动图等诊断方法之后的又一种全新的诊断手段。与其他诊断技术相比，心冲击图的优势有制作成本和运行成本低； 使用此技术诊断时， 快速简便无创伤，无副作用；对心脏的力学功能进行直接检测。 课题组从 2005 年开始从事心冲击图研究，掌握了心冲击图采集，创新性开发出心冲击图心血管保健设备。该仪器由信号采集、信号处理和显示终端组成，可以同时同步采集心冲击图、心电图以及脉搏波和呼吸信号， 仪器的特点如下：实时采集，多路监护；无创、 无接触监护心脏与呼吸功能；数据自动保存；操作简便，性能稳定，维护简易。上述优点表明该仪器可以作为心血管以及呼吸监控专用仪器。查新表明，国内外目前尚未发现有相似原理的仪器。 性能参数：灵敏度高，信噪比达到 80dB；实时监护；工作温度/湿度 -15~100℃， 45~80%；低功耗。2 应用说明据心冲击图特点，心冲击在心率、呼吸率以及心脏功能检测上有很大的优势，考虑到采集姿势以及功能要求的不同， 设备可用于卧床病人监测、心率体重检测、轮椅病人心血管功能监测、 无接触睡眠监测、心血管功能日常监测、放疗呼吸相位监测等多领域。3 效益分析由于目前国内外尚无同类产品，而污染预警和溯源的需求比较迫切，因此本仪器具有较大的推广空间。本仪器价格每台约 2000 元。而本仪器运行稳定、灵敏。总体上，仪器成本低，维护省，快速，无二次污染， 24 小时连续使用，具有明显的经济和技术优势。4 合作方式转让或者联合推广。5 所属行业领域医疗健康领域。