本发明公开了一种靶向巨噬细胞的制剂，属于药物制剂领域。本发明所要解决的技术问题是克服现有的CYW药物传输时的缺陷。本发明解决技术问题的技术方案是提供一种新的靶向巨噬细胞的制剂。该靶向巨噬细胞的制剂是由囊状的酵母细胞壁内装载自组装的载药纳米粒得到。本发明还提供靶向巨噬细胞的制剂的制备方法，该方法是将共聚物和所述待装载的药物送入囊状的酵母细胞壁内部进行自组装形成载药纳米粒，以得到囊状的酵母细胞壁装载自组装的载药纳米粒的靶向巨噬细胞的制剂。

咽炎颗粒处方临床基础好，疗效可靠，应用安全。咽炎颗粒在我院临床应用近四十年，在治疗急慢性咽炎，尤其是在改善慢性咽炎刺激性咳嗽、咽部痒痛、异物感等方面，疗效确切，机油作为新药开发的良好前景。 从药物配伍、有效性、安全性方面看，该药物的研发处于国内领先水平。急慢性咽炎是临床的常见病、多发病，开发和研制安全、有效的治疗药物，具有广泛的应用前景，并将产生显著的社会、经济效益。

海棠合剂是由雷公藤等5种药味组成的处方，属免疫抑制剂类药物。在上世纪80年代初，由华西医院罗汉超、周光平医生等皮肤科专家协议、修改，最终形成处方，并在华西医院生产和临床使用，迄今已有30多年。 具有清热解毒，祛风除湿的作用，由于是雷公藤的复方制剂，具有减毒增效的效果。在临床上用于变态反应性疾病（包括顽固性荨麻疹）、红斑鳞屑性疾病、结缔组织病、血管炎性疾病等免疫系统紊乱所致的疾病。 在免疫调节剂药物中，海棠合剂与百芍总苷、甘草酸苷类相比较，副作用（月经紊乱、精子活力降低为主）较大，但效果明显；与强的免疫抑制剂相比如环孢素A、雷公藤单体、甲氨蝶呤，副作用小，疗效较好。因此成为皮肤科等科室治疗上述疾病的首选药物。

禽用益生菌微生物制剂是养禽饲料的添加剂，含有多种益生菌，能在禽的肠胃中形成优势菌群并与原肠胃菌共生协同调节肠胃菌群生态平衡，益生菌主要是由安全可靠的芽孢杆菌、放线菌和乳酸菌优化组合而成。如混入5～10％经高温处理的酵母菌，还能为益生菌和肠胃菌群提供多糖、蛋白质、维生素和其他营养物质。该益生菌菌制剂关键技术是：制备高密度高活性的菌制剂。 南开大学制备的禽用益生菌微生物制剂活性高、密度大、固定在麦麸上的有效活菌数达1011菌落/克。以每只鸡每天饲喂1克菌制剂计，产蛋

【发 明 人】方芸；柳航；葛卫红；陈军；顾薇；蔡宝昌；胡巍 【摘要】 本发明针对现有技术中雪荔组方剂型单一，仅颗粒剂与汤剂；且现有雪荔组方活性部位的制备方法成本较高，毒性大，不适用于工业化大生产的技术问题，提供雪荔组方活性部位，其制备方法包括提取浓缩、醇沉、吸附柱层析纯化步骤，最终取60%醇洗脱部位。同时本发明还提供一种治疗尿路感染的药物，其含有用本发明提供的雪荔组方活性部位与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂制成的临床上任何可接受的剂型形式。根据本发明提供雪荔组方活性部位的制备方法，总黄酮含量达到40%以上，药效学评价显示该部位具有较好的抗尿路感染活性，可以代替原方，方便制备各种剂型。且制备方法成本低，毒性小，适用于工业化大生产。

技术分析（创新性、先进性、独占性） （1）耐药菌感染已经成为危害公共安全和人类健康的重大疾病 近年来，随着抗菌药物的增加和广泛应用，细菌耐药性问题日益突出，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌、多种耐药性结核杆菌(MDRMT) 等超级耐药致病菌相继产生和扩散，严重危害公共安全和威胁人类健康，减少耐药菌株的生成和研制新的抗菌药物不仅成为医药界必须解决的重大问题，而且引起了国际社会和各国政府的高度关注。2014年，WHO首次发布了全球抗生素耐药报告；2016年，联合国在纽约联合国总部召开“抗生素耐药性问题高级别会议”，WHO再次发布报告，全面审视了全球的耐药菌情况。2016年在杭州举行的二十国集团（G20）领导人峰会，专门提出要推动全球应对抗生素耐药性问题。美国、中国等国家高度重视耐药菌的危害和防控，美国政府2015年制定了为期5年的抗击耐药细菌国家行动计划；中国政府制定了《遏制细菌耐药国家行动计划（2016 —2020 年）》。耐药菌感染，已经成为危害世界公共安全和人类健康的重大疾病。 （2）中医药防治感染性疾病具有确切的疗效和明显的优势 感染性疾病在中医典籍中常被称为外感疾病，有外感热病、伤寒、温病、温疫等称谓。几千年来，中医药为中国人民的健康，尤其是在预防和控制感染疾病方面做出了重大贡献。中药药效物质研究是中药实现现代化和国际化的突破口，《“十三五”中医药科技创新专项规划》明确了中药药效物质研究是国家中长期重点关注的内容之一，强调发展前沿关键技术与创新方法的重要性；同时要求在中医药原创思维的指导下，加强系统生物学、合成化学、大数据等多学科前沿技术与中医药的深度交叉融合，促进中医药研究策略的优化和复杂系统研究方法学上的变革，解决当前中医药的研究瓶颈问题。 （3）项目建立了中药防治耐药菌创新药物发现新模式 项目建立了以“方-病证-菌”、“药-病证-菌”、“有效部位-病证-菌”、“有效成分-病证-菌”和“结构-网络-靶标”的中药防治耐药菌创新药物发现的新模式，建立了抗耐药菌创新药物发现与评价的技术体系和平台，为解决日益严重的细菌耐药性问题提供新思路、建立新体系、开发新药物。 抗耐药菌创新药物发现新平台 项目建立中药防治耐药菌创新药物发现新模式，基于计算机辅助设计的防治耐药菌创新中药发现；基于高通量高内涵筛选的防治耐药菌创新中药发现；基于网络药理学的防治耐药菌创新中药发现；基于新靶点的防治耐药菌创新中药发现，突破了中药防治耐药菌新品种的评价技术：基于病证菌模型的创新中药评价；基于毒效整合的创新中药评价。 （4）筛选出中药防治耐药菌候选药物两个 ① 基于“方-病证-菌”、“药-病证-菌”、“有效部位-病证-菌”理念筛选出中药五类新药1个-广藿香油 通过前期对大量中药方剂抗耐药菌活性进行筛选，发现广藿香在大量具有抗耐药菌活性的中药方剂中都有出现，初步活性测试也表明，中药广藿香具有较强的抗耐药菌效价。进一步研究还发现广藿香水提物和醇提物的抗耐药菌效果远不如广藿香油，因此广藿香油是广藿香抗耐药菌活性的有效部位。 广藿香油的药效学研究 针对广藿香油能“芳香化湿”治疗阴道炎的临床应用，我们通过构建家兔阴道炎模型、大小鼠阴道炎模型、原发性痛经模型、斑马鱼血管损伤模型、多种动物离体子宫模型等，通过细菌筛选、细胞筛选等试验平台，借助超高分辨率激光共聚焦显微镜、高内涵成像系统、流式细胞仪等先进设备对广藿香油治疗阴道炎的物质基础、量效关系、药理作用机理等进行了研究，表明广藿香油对于阴道炎具较好的治疗效果。随后项目对广藿香油栓剂的制备工艺、质量标准草案等进行了研究制定，并对药理作用与毒理进行了评价。 ② 基于“有效成分-病证-菌”理念筛选出抗耐药菌新药1个-广藿香酮共轭取代衍生物（CDPC-B7）片剂 广藿香酮是广藿香油的有效成分之一，具有多种生物活性，包括胃肠道调节功能、抗炎和抗菌等作用。经实验证明，广藿香酮能够抑制白色念珠菌（Candida albicans）、新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）、黑根霉菌（Rhizopus nigricans）和其他真菌，体内研究表明对大肠埃希菌（E. coli）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）均有抑制作用。而且，广藿香酮单体对棒状杆菌和金黄杆菌的最小抑菌浓度小于0.098 μg/mL。经药代动力学研究表明，广藿香酮具有良好的口服吸收效果。 为了进一步优化药物抑菌疗效，降低毒副作用，我们利用分子对接以及网络药理学等方法，研究了广藿香酮复杂的抗菌作用机制和抗菌作用的靶点。并通过基于靶点药物设计方法，针对性的设计了一类能与靶点紧密结合的广藿香酮创新衍生物，并通过借助有机合成方法学手段对化合物合成工艺进行了设计和优化，实现了创新广藿香酮衍生物库的构建。随后通过抗菌活性验证、片剂制备工艺、质量标准草案等进行了研究制定，并对药理作用与毒理进行了评价。

该技术属于微生物农药行业，使用的是专利菌种，制备工艺重 点解决了黄色篮状菌分生孢子的发酵培养和与普通助剂生物相容性差的技术难 题，目前国内没有相关制剂研究和开发。本技术优化了发酵条件，在配方中选 用了生物相容性好的助剂和保护剂，产品稳定性好。生产加工操作相对容易； 黄色篮状菌可湿性粉剂具备制剂稳定，使用、贮存及运输方便等特点。黄色篮 状菌可湿粉剂对花生、棉花等多种作物土传病害防效显著，防治对象不容易产青岛农业大学科技成果介绍 2017 －57－ 生抗药性，对人畜及天敌安全，是生产无公害农产品的首选药剂，经在花生和 棉花上应用，盆栽试验防病效果 85%以上；田间试验防病效果 60%以上，增产 10% 以上。 

从多种环境中筛选出具有高效增殖和益生能力的枯草芽孢杆菌、腊样芽孢杆菌、乳酸杆菌、酵母菌、反硝化菌等微生物菌株，分别建立了高密度发酵工艺和菌体回收、节能干燥、高活力保藏以及制剂复配技术。 

本实用新型涉及一种乳酸菌计数装置，包括透明计数盒，计数盒内底部设置有计数线，计数盒一端设置为开口，开口上设置有密封盖，计数盒侧壁内设置有电热丝，计数盒两侧设置有滑轨，滑轨内滑动设置有位于计数盒上方的放大镜，计数盒底部设置有底座，底座内设置有平板灯，平板灯和电热丝均与控制器相连，控制器设置于底座内；本实用新型结构简单，操作方便，计数过程中保证乳酸菌的活性，具有计数准确，效率高的特点。

可以量产/n该品种子实体丛生、或单生；片状，有时叠生或丛生菊花状，腹面光滑，黄褐色，极少绒毛，中凹，边缘波状或平滑，内卷；耳片薄，半透明；背面淡黄褐色，有明显脉纹，极少无脉纹。耳片直径6～12cm，厚0.8－1.0mm，干后皱缩成耳廓状。栽培方式为段木栽培，树种以麻栎、栓皮栎、油桐、乌桕、枫香等树种均可。在适宜栽培条件下（配方、地区和季节）每根段木产干耳120g以上。技术水平：国家认定食用菌新品种（编号：2008014）应用前景：该品种来源于野生菌株驯化，经多年系统选育和选优复壮获得。定植快，接种穴